摘要。体力活动对人患 2 型糖尿病的影响是多方面的。常微分方程组在模拟这一进程中至关重要。然而,这样的模型通常在多个时间尺度上运行,这使得它们在模拟长期影响时计算成本高昂。为了克服这个问题,我们提出了一个双时间尺度模型的均质化版本,该模型可以捕捉体力活动对血糖调节的短期和长期影响。通过将体力活动会话的均质化贡献引入长期影响,我们将整个模型从 12 个状态变量减少到 7 个,同时保留了其关键动态。均质模型提供了超过 1000 倍的计算速度,因为数值求解器可以在长期影响的尺度上采取时间步骤。我们证明均质化引入的误差随时间有界,并通过模拟研究验证了理论结果。计算时间的大幅减少为同质化模型在医疗决策支持系统中的应用打开了大门。它支持制定个性化的体育锻炼计划,从而有效降低罹患 2 型糖尿病的风险。
冠状动脉疾病 (CAD) 仍然是 2 型糖尿病 (T2D) 患者的主要死因。T2D 和 CAD 都是复杂的疾病特征,既有遗传原因,也有环境原因,因此 T2D 的表现是 CAD 的独特风险因素。一些研究已经检查了 T2D 和 CAD 之间的共同遗传途径,但见解有限。1–5 存在其他动脉粥样硬化指标,这些指标先于临床 CAD 事件发生。这些亚临床动脉粥样硬化指标包括冠状动脉钙化 (CAC)、颈动脉内膜中层厚度 (CIMT) 和颈动脉斑块,可预测未来冠状动脉事件,不受已知风险因素的影响。6,7 此外,亚临床动脉粥样硬化指标与导致 CAD 事件的潜在因果机制更密切相关。8,9 对于 CAC 来说尤其如此,它与 CAD 事件高度相关,并包含在 CAD 风险评估指南中,尤其是对于 T2D 患者。 10 2 型糖尿病患者罹患动脉粥样硬化的风险较高,但还需要进一步研究这些特征之间的生物学相互依赖性。11–16
o 镰状细胞病和其他血红蛋白病 o 与疾病相关的免疫抑制[例如恶性肿瘤(包括白血病和淋巴瘤)、艾滋病毒、多发性骨髓瘤]或 B 疗法(例如高剂量、全身性类固醇或需要免疫抑制疗法的严重类风湿性关节炎) o 涉及免疫系统任何部分的先天性免疫缺陷,包括 B 淋巴细胞(体液)免疫、T 淋巴细胞(细胞介导)免疫、补体系统(备解素或因子 D 缺乏)或吞噬功能 o 接受造血干细胞移植 (HSCT) o 实体器官或胰岛细胞移植(候选者或接受者) o 慢性心脏或肺部疾病(哮喘除外,除非治疗涉及持续的高剂量口服皮质类固醇治疗) o 慢性肝病,包括肝硬化、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎 o 慢性肾病 o 糖尿病、囊性纤维化或慢性脑脊液漏 o 可能损害口腔分泌物清除的慢性神经系统疾病 o 人工耳蜗(候选者或接受者) o 解剖性或功能性无脾 • 5-18 岁(含)儿童,由于以下原因,罹患肺炎球菌疾病的风险较高:
帕金森病 (PD) 是一种慢性进行性脑神经退行性疾病,与多巴胺能神经元的丢失有关。其发病机制尚不清楚;但活性氧 (ROS) 造成的氧化性 DNA 损伤被认为在 PD 的病因中起主要作用。DNA 修复系统可以减轻氧化性 DNA 损伤并有助于维持基因组稳定性,从而防止神经元死亡。然而,DNA 修复酶的基因多态性可能会改变酶的功能并增加 PD 的风险。本研究旨在调查土耳其人群中 97 名 PD 患者和 102 名对照者的 OGG1 、 XRCC1 和 MTH1 基因多态性与 PD 风险之间的可能联系。我们利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性进行的基因分型研究表明,两个基因多态性( OGG1Ser326 Cys 和 MTH1Val83Met )与 PD 风险之间没有关系。携带 XRCC1 变异基因型的受试者罹患 PD 的风险比对照组高出 2 至 3.5 倍(分别为 p = 0.046,OR = 1.910,95 % CI= [1.013 – 3.603] 和 p = 0.006,OR = 3.742,95 % CI= [1.470 – 9.525])。我们的研究结果表明 XRCC1 Arg399Gln 多态性是 PD 的风险因素。
2. 对于 2 岁及以上的会员,若满足以下任一条件,可授予 12 个月的授权用于治疗中度至重度活动性关节型幼年特发性关节炎:i. 会员对以足够剂量和疗程给予的甲氨蝶呤或其他常规合成药物(例如来氟米特、柳氮磺吡啶、羟氯喹)反应不足。ii. 会员对计划内的非甾体抗炎药 (NSAID) 和/或关节内糖皮质激素(例如曲安奈德)试验反应不足,并且存在以下不良预后风险因素之一:a. 涉及踝关节、腕关节、髋关节、骶髂关节和/或颞下颌关节 (TMJ) b. 存在糜烂性疾病或肌腱炎 c. 诊断延迟 d. 炎症标志物水平升高 e. 对称性疾病 iii.会员具有导致疾病严重程度的风险因素,并且可能存在更难治愈的疾病过程(参见附录 B),并且会员还符合以下条件之一:a. 涉及高风险关节(例如颈椎、腕关节或髋关节)。b. 疾病活动度高。c. 被判定为罹患致残性关节疾病的风险较高。
此项筛查将此妊娠归类为患有 13 三体综合征(帕陶综合征)的高风险。应通过诊断测试确认此结果。被归类为高风险的妊娠罹患筛查疾病的概率(阳性预测值,或 PPV)受筛查疾病的预检风险影响。对于没有其他风险因素的女性,NIPT 归类为高风险的妊娠中,<20% 患有 13 三体综合征。对于预检风险高的女性,NIPT 归类为高风险的妊娠中,33-67% 患有 13 三体综合征。可使用在线计算器根据临床情况确定患者特定的 PPV。这是一项筛查测试,无法诊断本报告中列出的疾病。可能出现假阳性和假阴性结果。应根据患者的医疗保健提供者的建议进行适当的临床随访,例如遗传咨询、全面超声检查和确认性诊断测试。不应根据此筛查测试的结果采取终止妊娠等不可撤销的措施。有疑问的医疗保健提供者可以致电 (800) 242-2787 分机 2141 联系 ARUP 遗传咨询师。此结果已由
摘要:帕金森病 (PD) 是一种严重的神经退行性疾病,影响着 65 岁以上人口的约 2%。其特征是黑质纹状体多巴胺能神经元逐渐丧失,导致患者运动障碍。目前,只有对症治疗,无法抑制疾病进展。在这种情况下,抗糖尿病药物二甲双胍已被研究作为 PD 的潜在疾病改善剂,它是一种低成本且耐受性良好的药物,几十年来已成功用于治疗 2 型糖尿病。尽管二甲双胍的确切作用机制尚未完全阐明,但已知该药物会影响与 PD 病理相关的许多细胞通路。在这篇综述中,我们介绍了文献中支持二甲双胍神经保护作用的证据,即自噬上调、病理性 α -突触核蛋白种类的降解和线粒体功能的调节。本文还讨论了在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者中开展的旨在评估长期服用二甲双胍与罹患 PD 风险之间相关性的流行病学研究。最后,我们对实验模型和临床研究中得到的有争议的结果进行了解释,从而为未来重新定位二甲双胍用于 PD 治疗的研究提供了可能的理论基础。
糖尿病发病率高,会增加罹患糖尿病神经病变疼痛 (DNP) 的风险,全球患病率为 50.8%。糖尿病患者的危险因素,例如血糖水平、血脂状况和高血压,都是发生 DNP 并发症的风险,而 DNP 并发症会影响患者的生活质量。本研究旨在确定血糖状态、血脂状况和血压与 DNP 发病率之间的关系,以及利多卡因注射对减轻 DNP 患者疼痛的影响。本研究为横断面研究,采用分析性观察设计。样本包括 93 名患有 2 型糖尿病 (T2DM) 的受访者。数据收集自东爪哇省波龙 Bhayangkara 医院 18 岁以上 DNP 患者的医疗记录。评估的参数包括空腹血糖 (FBS)、随机血糖 (RBS)、餐后 2 小时血糖 (2-h PPBS)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白 (LDL) 和高密度脂蛋白 (HDL) 以及血压。结果显示,75.2% 的受访者患有 DNP,糖尿病持续时间 >5 年,高达 70%(平均 8.2 ± 0.59 年)。DNP 与血糖控制、血脂状况和血压有显著关系(p < 0.05)。受访者在注射利多卡因后疼痛明显减轻。因此,该变量将成为控制 DNP 的有益因素。
转移性乳腺癌 (MBC) 包括原发性乳腺癌,伴有远处转移和手术后复发。一般来说,MBC 患者很少能治愈;因此,全身治疗是这种疾病的标准治疗方法。尽管最近全身治疗的进展提高了 MBC 患者的生存率 (1-3),但其临床结果仍然不令人满意。阐明可能受益于不同治疗策略的患者亚组具有重要意义。肺是乳腺癌转移的重要部位 (4-6)。MBC 患者通常会观察到多个肺转移;然而,也可能检测到单个或有限数量的转移 (4)。在之前接受过乳腺癌治疗的患者中检测到单个肺结节的病例需要进行组织学确认,以便进行鉴别诊断和制定治疗策略,因为这种表现代表的不是复发性疾病,例如原发性肺癌或良性肺肿瘤 (7,8)。与普通人群相比,接受乳腺癌治疗的女性罹患包括肺癌在内的第二恶性肿瘤的风险更高 (9,10)。大多数肺转移瘤具有典型的放射学特征,即边缘光滑、呈卵圆形,但偶尔也会表现出与原发性肺腺癌相似的放射学征象,如边缘缺口或不规则 (8)。MBC 和原发性肺腺癌的组织学诊断也很困难 (11)。
摘要:接受心脏移植 (HT) 的患者罹患 COVID-19 疾病的风险增加,即使接种三剂或四剂疫苗,其抗体诱导效果仍较低。我们的研究旨在评估四剂疫苗对感染的疗效及其与免疫抑制的相互作用。我们在这项回顾性研究中纳入了所有未感染过且接种了第三剂或第四剂 mRNA 疫苗的成年 HT 患者(12/21–11/22)。终点是感染和最后一剂疫苗接种后 ICU 住院/死亡的综合发生率(6 个月生存率)。在 268 名患者中,有 62 名感染,27.3% 的患者接种了四剂疫苗。经过多变量分析,三剂 vs. 四剂、霉酚酸酯 (MMF) 治疗和 HT < 5 年与感染风险增加有关。MMF ≥ 2000 mg/天与其他变量一起独立预测感染,并与 ICU 住院/死亡相关。接受 MMF 治疗的患者抗 RBD 抗体水平较低,第三剂后出现阳性抗体反应与感染概率较低有关。对于 HT 患者,第四剂 SARS-CoV-2 疫苗可降低六个月内的感染风险。霉酚酸酯(尤其是高剂量)会降低第四剂的临床效果和对疫苗的抗体反应。