摘要 简介:膜性肾病 (MN) 是一种常见的成人慢性肾脏疾病,也是临床治疗的主要挑战。尽管自发现磷脂酶 A2 受体是 MN 足细胞的主要自身抗原以来取得了重大进展,但导致肾小球损伤的机制仍然难以捉摸。我们最近的研究发现,细胞焦亡是一种新发现的程序性坏死性细胞死亡,主要由 gasdermin 介导,是造成 MN 足细胞损伤的原因。目的:本研究旨在探索 FDA 批准的药物双硫仑 (DSF) 通过抑制细胞焦亡在 MN 治疗中的治疗效果。方法与结果:DSF 显著减轻了 C3a/C5a 诱导的体外足细胞损伤和被动性 Heymann 肾炎 (PHN) 大鼠的肾脏病变,表现为碘化丙啶染色足细胞百分比降低、培养足细胞乳酸脱氢酶释放减少,24 小时尿蛋白、血清白蛋白、血清肌酐、异常
摘要:目的:比较多纳非尼与仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌(HCC)患者的疗效。方法:回顾性分析2021年1月至2022年6月河池市第一人民医院、河池市人民医院、广西科技大学第二附属医院等中心接受多纳非尼或仑伐替尼治疗的100例中晚期HCC患者。患者根据治疗方法分为多纳非尼组(n=50)和仑伐替尼组(n=50)。比较两组患者的疗效、不良反应以及治疗前后甲胎蛋白(AFP)、高尔基体糖蛋白73(GP-73)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)的变化。结果:仑伐替尼组客观缓解率小于多纳非尼组(20% VS 32%,P > 0.05),多纳非尼组疾病控制率高于仑伐替尼组(70% VS 50%,P < 0.05)。两组生存时间比较,多纳非尼组生存率、无进展生存期均高于仑伐替尼组(P < 0.05),影响生存率的主要危险因素为多发肿瘤数目。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。两组治疗后AFP、GP-73、GPC3水平均较治疗前明显降低(P < 0.05)。结论:多纳非尼与仑伐替尼均能有效治疗中晚期肝癌患者,且多纳非尼局部控制率高于仑伐替尼;多纳非尼治疗中晚期肝癌患者的临床疗效优于仑伐替尼,可有效降低患者病情严重程度,延长患者生存时间。
溴唑仑 I 期代谢主要由 CYP450 酶系统的几种同工酶(CYP2B6、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5 和 CYP2C9)介导,而 II 期代谢涉及同工酶 UGT1A4 和 UGT2810。单羟基化代谢物包括 4-羟基化溴唑仑和 -羟基溴唑仑,以及另一种脱羟基代谢物 -5-二羟基溴唑仑。葡萄糖醛酸化后, -羟基葡萄糖醛酸和 N -葡萄糖醛酸是最丰富的 II 期代谢物。有关该化合物药效学的信息仅限于一项关于其与 -氨基丁酸 A 型/苯二氮卓受体复合物的 亚基结合的体外研究。溴唑仑对 亚基无选择性,对含有 1(K i = 2.8 nM)、 2(K i = 0.69 nM)和 5(K i = 0.62 nM)亚基的受体表现出可测量的结合亲和力。
静脉注射咪达唑仑应仅在有适当的设备和人员持续监测心肺功能,并在有适合年龄和体型的复苏设施的情况下实施复苏程序的情况下使用,因为静脉注射咪达唑仑可能会抑制心肌收缩力并导致呼吸暂停。偶尔会发生严重的心肺不良事件。这些不良事件包括呼吸抑制、呼吸暂停、呼吸停止和/或心脏骤停。此类危及生命的事件更可能发生在 60 岁以上的成年人、已有呼吸功能不全或心脏功能受损的人以及心血管不稳定的儿科患者身上,尤其是在注射过快或剂量过大的情况下。
摘要。针对晚期肝细胞癌的新型分子疗法正在不断发展。索拉非尼和仑伐替尼通常用作一线治疗,其次是最近的阿替利珠单抗加贝伐单抗。中位生存期已逐渐改善至 1.5 年以上。完全的放射学反应并不总是意味着完全的病理反应和疾病的永久治愈。为了解决这个问题,转换手术已经发展起来。仑伐替尼因其高反应率而成为最合适的药物。最近一项使用仑伐替尼的大型队列研究的转换率为 8.4%,估计三年疾病特异性生存期 >80%。与仑伐替尼单药治疗相比,转换为根治性切除术是更好的疾病特异性生存的独立预测因素。总之,分子治疗后的转换手术是一种有希望延长长期疗效的治疗策略。我们应该讨论有希望的药物和转换手术的时机。
Alpha 1 -adrenoreceptor antagonist: alfuzosin Antianginal: ranolazine Antiarrhythmic: dronedarone, propafenone, quinidine Anticancer drugs: neratinib, venetoclax Anti-gout: colchicine Antihistamines: terfenadine 抗精神病药/神经疗法:lurasidone,pimozide,Quetiapine良性前列腺增生性增生产品:硅氧脂蛋白心血管药物产品:eplerenone,eplerenone,ivabradineERGOT衍生物ERGOT衍生物:Dihydrogogotinal,Ergotanion,Ergioner ofergoterine:e氧素,甲基甲基辅助物质: cisapride Immunosuppressants: voclosporin Lipid-modifying agents: o HMG Co-A reductase inhibitors: lovastatin, simvastatin o Microsomal triglyceride transfer protein (MTTP) inhibitor: lomitapide Migraine medicinal products: eletriptan Mineralocorticoid receptor antagonists: finerenone 阿片类药物拮抗剂:NaloxegolPDE5抑制剂:Avanafil,Sildenafil,Tadalafil,Vardenafil镇静剂/催眠药:氯唑培训,白二爱,白唑仑,雌唑仑,氟他莎草,氟西唑仑,咪达唑仑和甲状腺酸唑仑和Triazopress•vastapaptin•divapapt
结果:一线抗癫痫药包括左乙拉西坦、卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪和丙戊酸。吡仑帕奈维持剂量为 4-12 毫克/天。在全分析集 (n=85) 中,吡仑帕奈 4 或 6 毫克/天的疗效似乎最好:在 4 毫克/天时,左乙拉西坦 (n=17/20) 的 50% 反应率为 85%,卡马西平 (n=7/7)、奥卡西平 (n=7/7)、拉莫三嗪 (n=6/6) 和丙戊酸 (n=2/2) 的 50% 反应率为 100%,而每种一线抗癫痫药的癫痫发作频率中位数减少百分比为 97-100%。吡仑帕奈 4 mg/天加奥卡西平 (86%,n=6/7) 或丙戊酸 (100%;n=2/2) 的无癫痫发作率最高。吡仑帕奈 10-12 mg/天 (n=3) 的样本量较小。在安全性分析集 (n=102) 中,最常见的 TEAE (头晕) 通常最常出现在吡仑帕奈 4 mg/天中。八名患者发生严重不良事件;其中一名患者在吡仑帕奈 4 mg/天和左乙拉西坦治疗中出现自杀意念,被认为可能与治疗有关,而其他所有患者均被认为无关。
资格:• 对 iMAtinib 有耐药性或不耐受的慢性期 CML 患者:o 服用 iMAtinib 3 个月后无完全血液学反应 (CHR) o 服用 iMAtinib 3 个月后缺乏任何细胞遗传学反应 o 服用 iMAtinib 6 个月后缺乏主要细胞遗传学反应 (MCR/1 log 减少 bcr-abl) o 服用 iMAtinib 12 个月后缺乏完全细胞遗传学反应 (CCR/2 log 减少 bcr-abl) o iMAtinib 治疗后细胞遗传学复发(CCR/小于 2 log 或 MCR/小于 1 log 损失或任何 Ph+ 增加大于或等于 30%)o CHR 损失 o 进展为加速期 CML• 对 iMAtinib 有耐药性的加速期 CML 患者。至少使用 iMAtinib 4 周后无血液学反应 (HR) o 使用 iMAtinib 6 个月后缺乏任何细胞遗传学反应 o 在 iMAtinib 治疗期间,白细胞、原始细胞计数、血小板或嗜碱性粒细胞增加超过 50% o 在 iMAtinib 治疗期间从慢性期进展到加速期 • 对 iMAtinib 不耐受的加速期 CML 患者,包括以下患者: o 大于或等于 3 级非血液学毒性,对对症治疗或暂时减量无反应 o 持续时间超过 7 天的 4 级血液学毒性 o 持续、高度症状性的 2 级非血液学毒性 • 对 daSATinib 不耐受的患者(3 级或 4 级非血液学毒性)。注意:不允许在疾病进展期间连续使用达沙替尼和尼洛替尼,除非证实存在特定激酶域突变,导致对一种第二代 TKI 产生耐药性,但对另一种第二代 TKI 仍保持敏感性。• 可与白消安、地塞米松、羟基脲、干扰素、美法仑或泼尼松联合使用
clonazolam(也称为克罗纳唑仑)首次出现在2014年(欧洲)和2016年(美国)的娱乐性药物供应中。像许多NP一样,克罗纳唑仑在1971年在药物开发期间首次合成,但从未获得治疗用途。氯硝酶是氯硝西am(瑞氏蛋白酶)的三唑 - 对应物。氯化唑仑出现在各种药物制剂中,包括粉末,片剂(即假冒药品),液体和印迹。clonazolam与导致住院或死亡的不良事件有关,通常与其他药物和/或NP结合报告,包括苯二氮卓类药物和阿片类药物。NPS Discovery开发的趋势报告先前表明Clonazolam阳性在2020年的阳性下降。然而,最近的事态发展表明,基于测试其代谢物后收集的新数据,克罗纳唑仑的阳性目前正在增加。
所有 PET 研究均采用经过大量改进的 Scanditronix SP-3000 进行。该断层扫描仪是一台带有 BaF 晶体的全身飞行时间机器,特别适合通过快速注射 0.15 水进行的高计数率研究。图像重建的分辨率为 10 毫米。使用侧颅骨 X 射线仔细定位受试者,并用定制的聚氨酯泡沫头架和热塑性面罩固定头部。在注射任何示踪剂之前,使用旋转的 Ge-68 源获取衰减数据集 40 分钟。这稍后在图像重建期间用于适当校正发射数据。在衰减扫描之前,在右侧肘前窝放置静脉导管,在左侧放置桡动脉导管。含有 Ge68 的校准瓶位于视野范围内,并从瓶中取出一部分放入伽马计数器进行计数,以便计数器和