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仑伐替尼联合依维莫司治疗对一线靶向治疗或免疫治疗产生原发性耐药的转移性肾细胞癌患者的疗效
背景：原发性难治性转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者预后不佳，对后续治疗反应不佳。虽然有几种获批的二线疗法，但选择最有效的治疗方案仍然至关重要。患者和方法：我们确定了 7 例对血管内皮生长因子 (VEGF) 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合疗法具有原发性耐药的透明细胞 mRCC 患者。患者接受仑伐替尼（一种多靶点 TKI）加依维莫司（一种哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂）治疗。在这 7 名患者中，2 名接受过 TKI 治疗，3 名接受过 ICI 治疗，2 名接受过 TKI 和 ICI 治疗。我们收集了患者的临床特征、分子特征、治疗持续时间和毒性结果。结果：先前治疗的中位进展时间为 1.5 个月。仑伐替尼联合依维莫司被用作二线（n = 4）或三线（n = 3）疗法。作为最佳反应，3 名患者获得部分反应，3 名患者病情稳定。患者随访 17 个月；无进展生存期为 3 至 15 个月，总生存期为 4 至 17 个月。结论：这 7 个病例为仑伐替尼联合依维莫司用于对一线 VEGF 靶向 TKI 或 ICI 联合疗法有原发性耐药的 mRCC 患者提供了真实世界数据。
揭示CYP3A肠道与肝脏药物代谢和P- ...
通过丰度，CYP3A约占肠道中所有CYP的80％[5]。虽然肠中的CYP3A表达估计仅是肝脏中发现的一小部分，但肠道代谢对于各种药物起着重要作用。例如，环孢菌素，咪达唑仑，他克莫司，硝苯地平，菲洛迪平和维拉帕米都表现出明显的肠道第一通道代谢[6]葡萄柚汁被认为是一种选择性肠道CYP3A抑制剂，因为其作用限制在肠内。例如，用静脉注射的环孢菌素，felodipine或saquinavir食用葡萄柚汁对PK概况没有影响，但是当这些药物与葡萄柚汁摄入量相处时，观察到药物暴露的大量增加[6]。葡萄柚汁实际上可以将药物暴露增加多达1400％[7]。药物PK的这种升高会导致不良反应，因此，在服用CYP3A底物的口服药物时，指示患者避免葡萄柚和其他柑橘汁。葡萄柚汁被认为可逆地抑制肠道CYP3A，甚至在延长摄入量后甚至降低了CYP3A蛋白浓度。它还相互作用并抑制诸如OATPB之类的摄取传输[7]。因此，与研究产品共同给药的葡萄柚汁消费可以提供有关肠道代谢的有价值的信息。此外，在两部分的研究中，以研究药物为肇事者的两部分研究中的静脉和口服咪达唑仑可以帮助评估肠道与肝脏对CYP3A诱导或抑制的相对贡献。例如，如果观察到对IV咪达唑仑共同给药的影响，而不是与口服表述，则该作用将在肝脏水平上建立。
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在包括酒精中毒，肝衰竭和肾衰竭在内的多种疾病中，已经报道了苯二氮卓类药物的吸收，分布，代谢和排泄的变化。在老年患者中也证明了改变。在健康的老年人中，观察到阿普唑仑的平均半衰期为16.3 h（范围为9.0-26.9 h; n = 16），而健康的成年个体则为11.0 h（范围为6.6-15.8 h; n = 16）。在酒精性肝病患者中，阿普唑仑半衰期为5.8-65.3 h（平均19.7 h； n = 17）；与健康个体相比为6.3-26.9 h时（平均：11.4 h； n = 17）。在一组Alprazolam半衰期的肥胖个体中，范围为9.9至40.4 h（平均21.8 h; n = 12）;与健康个体相比，其变异为6.3-15.8 h（平均10.6 h，n = 12）。
Equity Pharmaceuticals (Pty) Ltd. 版本：0003 LENVIMA 4 & 10，硬胶囊 1.5.5.3 清洁专业信息 每个硬胶囊含有 lenvat
Equity Pharmaceuticals (Pty) Ltd. 版本：0003 LENVIMA 4 & 10，硬胶囊 1.5.5.3 清洁专业信息 每个硬胶囊含有相当于 4 或 10 mg lenvatinib 的甲磺酸仑伐替尼
开发和验证紫外分光光度计方法，用于同时估计alprazolam和propranolol
抽象开发了一种简单，快速，精确和高度选择性的分光光度法，用于同时估算纯和片剂剂型的盐酸盐和普萘洛尔盐酸盐。同时方程方法基于在263 nm和289 nm处的吸光度测量，作为两个波长，选择用于定量阿普唑仑和盐酸普萘洛尔盐酸盐，使用0.1 n HCl作为溶剂。该方法的特异性，线性，准确性，精度，鲁棒性和坚固性得到验证。使用一对1 cm匹配的石英细胞的双束Shimadzu紫外线可见分光光度计，1800在开发方法中测量溶液的吸光度。根据ICH指南对该方法进行了验证。线性含量为5-25 µg/ml，用于阿普唑仑，盐酸普萘洛尔的10-50 µg/ml。％RSD计算的小于2，这表明该方法的准确性和可重复性。恢复研究表明，可以同时定量这些药物，而不会干扰配方中的赋形剂。开发的紫外线光谱法适用于以合并剂型的ALP和PRP分析。ALP的精度分别在98-100％和PRP的99-100％之间。ALP的精度（％RSD）分别为0.308，PRP分别为0.875。ALP的LOD分别为0.041µg/ml，PRP分别为0.094µg/ml。关键字阿普唑仑，盐酸普萘洛尔，同时方程，方法验证和紫外分光光度计。
NEAT1–SOD2 轴通过激活肝癌细胞系中的 AKT 赋予索拉非尼和仑伐替尼耐药性
摘要：本研究探讨了长链非编码 RNA 核副斑马组装转录本 1 (NEAT1) 变体 1 (NEAT1v1) 对肝癌细胞系耐药性的影响。NEAT1 敲低激活了丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路，包括 MAPK 激酶 (MEK)/细胞外信号调节激酶 (ERK)，但抑制了 AKT。此外，NEAT1 敲低使肝癌细胞对索拉非尼和仑伐替尼敏感，这两种药物均在临床上用于治疗肝细胞癌，而它却使肝癌细胞对 AKT 靶向药物 capivasertib 产生耐药性。NEAT1v1 过表达抑制了 MEK/ERK 并激活了 AKT，导致对索拉非尼和仑伐替尼产生耐药性并对 capivasertib 产生敏感。超氧化物歧化酶 2 (SOD2) 敲低可逆转 NEAT1v1 过表达对分子靶向药物敏感性的影响。尽管 NEAT1 或 SOD2 敲低增强了内质网 (ER) 应激，同时抑制了 AKT，但 ER 应激抑制剂牛磺脱氧胆酸并未恢复 AKT 活性。虽然还需要进一步的体内和临床研究，但这些结果表明 NEAT1v1 通过 SOD2 将肝癌细胞系的生长模式从 MEK/ERK 依赖模式转变为 AKT 依赖模式，并独立于 ER 应激调节对分子靶向药物的敏感性。
换用比克替拉韦的比较效果
方法。我们模拟了 3 项目标试验，比较了改用比克替拉韦与继续使用多替拉韦、依法韦仑或雷替拉韦。资格标准为年龄≥16岁、病毒载量<50 拷贝/毫升且在 2019 年 7 月至 2021 年 9 月期间接受至少 3 个月的当前抗逆转录病毒治疗（多替拉韦、依法韦仑或雷替拉韦）的 PWH。在研究期间模拟了每周目标试验，如果个人继续符合条件，则将其纳入每次模拟。主要结果是 3 个月时病毒载量检测不到的概率，该概率通过调整后的逻辑回归模型估算。通过差异比较估计的概率，并通过引导程序计算 95% 的置信区间。还确定了 12 个月的结果，并进行了敏感性分析以测试我们的分析选择。
预后营养指数、中性粒细胞/淋巴细胞比率和 C 反应蛋白/白蛋白比率对心脏直视手术预后的影响
所有患者均接受全身麻醉，麻醉药物和方法与心血管麻醉常规相同：静脉诱导：0.1 mg/ kg咪达唑仑、3～5 mcg/kg芬太尼、1～2 mg/kg丙泊酚（至睫毛反射消失）和0.6～0.8 mg/ kg罗库溴铵，气管插管。随后以2%七氟醚+50%氧气和50%干空气混合气进行容量控制维持麻醉，以确保ETCO2为35～40 mm Hg。体外循环开始时，停止吸入麻醉。体外循环期间，每隔30分钟给予0.05 mg/kg咪达唑仑、1 mcg/kg芬太尼和0.2 mg/kg罗库溴铵进行麻醉维持。体外循环结束后，继续以2%七氟醚+50%氧气及50%干燥空气混合气维持，根据血流动力学情况及动脉气体氧合情况进行滴定，确保ETCO2为35～40 mmHg，直至转入ICU。
能源资源局（ENR）
一个国家采用该技术并产生长达五十年的排放。取消化石燃料补贴等市场扭曲使官员能够做出可持续、经济和合理的投资决策并避免搁浅资产。化石燃料补贴通常还会夺走政府对道路、学校和医院基础设施投资的宝贵资金。不经济的燃煤电厂排放大量温室气体，同时也给社会带来经济和健康成本负担。加快它们的退役将带来有利于社会和环境的收益。ENR 帮助在各种双边论坛上发挥领导作用，推动清洁能源转型。在欧洲，ENR 利用美法清洁能源伙伴关系和美德气候与能源伙伴关系等伙伴关系来实现这些目标。• 局目标 1.2 风险考虑：逐步取消化石燃料补贴通常是
一项针对放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者进行 18 毫克与 24 毫克仑伐替尼治疗的随机研究
1 美国宾夕法尼亚州费城杰斐逊健康中心 Sidney Kimmel 癌症中心肿瘤内科；2 俄罗斯联邦奥布宁斯克 NMR С 放射科 A. Tsyb 医学放射学研究中心；3 美国俄亥俄州哥伦布俄亥俄州立大学综合癌症中心肿瘤内科；4 法国里昂 Léon Bérard 中心肿瘤内科；5 澳大利亚昆士兰州昆士兰大学皇家布里斯班妇女医院癌症护理服务部；6 美国加利福尼亚州洛杉矶/托伦斯加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院海港-加州大学洛杉矶分校医学中心伦德奎斯特研究所；7 韩国首尔国立大学医学院内科；8 俄罗斯联邦莫斯科 NN Blokhin 俄罗斯癌症研究中心头颈部肿瘤科； 9 加拿大安大略省多伦多玛格丽特公主癌症中心肿瘤内科和血液科；10 法国维尔瑞夫古斯塔夫鲁西核医学和内分泌肿瘤科；11 美国新泽西州伍德克利夫湖卫材公司肿瘤临床研究部；12 美国新泽西州伍德克利夫湖卫材公司生物统计学部；13 美国俄勒冈州波特兰普罗维登斯癌症研究所 Earle A. Chiles 研究所