图1。Mizutani等人编辑的肉桂酸/单胞醇途径和衍生型苯丙烷的示例,“学习植物化学的基础知识”。酶缩写:4Cl,4-Coumaroyl CoA连接酶; c3'h,p -coumaroyl shikimate/quinate 3-羟化酶; C4H,肉桂4-羟化酶; CAD,肉桂醇脱氢酶; ccOaomt,咖啡因coA o-甲基转移酶; CCR,肉桂二氧化碳减少; comt,caffeate o -methyltransferase; CSE,咖啡酰shikimate酯酶; F5H,试染5-羟化酶; HCT,羟基nnamoyl COA:光泽羟基霉素转移酶; PAL,苯丙氨酸氨裂解酶;塔尔,酪氨酸氨裂解。
摘要:在适应环境挑战时,酶滥交在进化上是在植物上获得新酶功能的有利有利的。但是,这种滥交会对微生物中植物酶编码的基因的表达产生负面影响。在这里,我们表明,精炼类黄酮3' - 羟化酶(F3'H)和4'-O -O-甲基转移酶(F4'OMT)的滥交可改善(2 s) - 大肠杆菌中的粘蛋白蛋白产生。首先,我们采用了反分子对接来筛选来自Tricyrtis hirta的高底物特异性Thf3'h,可以选择性地将100 mg l-1(2 s) - 纳林蛋白转换为(2 s)-eriodictyol,但不是(2 s) - sososakuranetin,with airair cyto p450 p450。第二,我们采用了一种定向的进化方法来限制Mentha×Piperita的MPOMT的滥交。携带MPOMT S142V突变体的菌株表现出对(2 s)eriodictyol的偏爱。最后,产生了27.5 mg l-1(2 s) - hisperetin,而仅少量的(2 s) - eriodictyol和(2 s) - 苏瓜氏素作为副产物积累。该值与父母菌株相比,(2 s) - 嵌素增加了14倍,以及侧产物的急剧减少。我们的工作强调了减轻微生物细胞工厂生产天然产物时植物酶滥交的好处。关键字:酶混合,类黄酮,(2s) - hesperetin,定向进化,类黄酮3' - 羟化酶,黄酮4''-o-甲基转移酶■简介黄酮类黄酮是遥远的基本c 6 -c 6 -c 6 -c 6 -c 6 -c 6 carbon carbon carbone carbon car car car the care1除了它们的生态重要性外,2种类黄酮施加抗氧化剂,3,4抗癌,5和肝保护活性。6最近,报告了类黄酮对SARS-COV19的积极作用。7在2020年,全球类黄酮市场的价值为1.497亿美元,预计到2030年将达到2.7178亿美元(按产品类型,表格,应用程序,应用:全球机会分析和行业预测,2021 - 2030年)。尤其是O-甲基化的类黄酮已成为具有众多生物学和药理特性的8-11
colecalciferol和Ergocalciferol通过酶维生素D 25-羟化酶在肝脏中被羟基羟基羟化酶形成25-羟基甲氯基钙化酚(calcifediol)和25-羟基甲酸酯。这些化合物通过酶维生素D 1-羟化酶在肾脏中进一步进行羟基化,形成活性代谢物1,25-二羟基甲核酸酚(钙核)和1,25-二羟基氧钙化核酸酚。进一步的代谢也发生在肾脏中,包括形成1,24,25-三羟基衍生物。的合成类似物,藻醇在肝脏中迅速转化为钙二醇,二氢可甲醇在肝脏中也被羟基化,在肝脏中,其活性形式为25-羟基二羟基苯酚。
与传统转化方式相比,包含预组装的Cas9蛋白和sgRNA的RNP复合物已在动物、植物、人类细胞和微藻等各种宿主中实现了高效的基因组编辑(DiNapoli等,2020;Xing等,2014;Kim等,2014;Liang等,2019)。由于不需要密码子优化或特定启动子,RNP递送可方便、快速地应用于不同物种。此外,由于Cas蛋白在细胞内被内源性蛋白酶降解,RNP可以减少脱靶效应和嵌合现象,对细胞的细胞毒性较小(Nomura等,2019)。同时,由于不存在外来DNA序列,基因编辑的动植物可以免受转基因监管(Kanchiswamy等,2015)。因此,
1。国家健康与医学研究所(INSERM)UMRS 1138,法国巴黎Cordeliers Research Center的蜂窝成像和细胞仪中心。2.索邦大学,UMRS 1138,法国巴黎Cordeliers Research Center。3。脂肪,法国巴黎大学,巴黎大学。4。INSERM-1162,实体瘤的功能基因组学,巴黎,法国。5。公共援助 - 法国克雷蒂尔病理学系Henri Mondor-Albert Chenevier大学医院的巴黎。6.UniversitéParis是Créteil,Inserm,IMRB,F-94010法国Créteil,法国。7. Inserm,UNUT U955,法国克莱特尔第18小组。8。医学系,大学医院RWTH AACHEN,德国亚尚;医学肿瘤学,国家肿瘤疾病中心(NCT),德国海德堡大学海德堡大学医院。9。在巴黎,亨利·蒙多尔·阿尔伯特·切尼维尔大学医院,法国克雷蒂尔的消化和肝动物手术系的公共医院援助。10。法国克雷蒂尔肝病学系的亨利·蒙多尔 - 阿尔伯特·切尼维尔大学医院的巴黎公共医院援助。11。12。公共援助 - 法国克里蒂尔医学肿瘤学系Henri-Mondor-Albert Chenevier大学医院Hôpitauxde Paris。13。公共援助 - 巴黎,亨利·蒙多尔 - 阿尔伯特·切尼维尔大学医院,法国克雷蒂尔细菌学与病毒学系。
尽管全球先天性肾上腺增生(CAH)的最常见原因是21-羟化酶缺乏症(21-OHD),其占95%以上的病例,其他罕见的CAH原因,例如11-β-羟基氧基酶缺乏症(11β-hohd),3-β-hohd),3-β-二甲基二羟基脱发酶(3-β-羟基)固定酶(3-二)deftrandose(3- 3-二)(3- 3-羟基)(3- 3- 3- hyse)(3- 3- 3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3在临床实践中,也可能遇到17-羟化酶缺乏症和脂肪CAH(LCAH)。11β-OHD是21 -OHD后最常见的CAH类型,肾上腺类固醇生成中的CYP11B1缺乏会导致无法产生皮质醇和醛固酮以及肾上腺雄激素的过量产生。尽管临床和实验室特征与21-OHD相似,但未观察到矿物皮质激素缺乏的发现。3β-HSD缺乏症的发病率少于1/1,000,000个活产,其特征是肾上腺和性腺类固醇类固醇生物合成的损害很早就生命的早期,男孩的病毒性不足,而女孩的病毒性则不同。它可能出现浪费盐危机或延迟的青春期。虽然在17-羟化酶缺乏症,未成熟的青春期发育和原发性闭经的男孩中经常观察到46个性别发展的XY疾病,并且由于整个青春期的雌激素缺乏,因此在女孩中观察到原发性闭经。LCAH患者由于类固醇生成急性调节蛋白缺乏而发育,通常在生命的第一年浪费盐。其特征是肾上腺中肾上腺和性腺类固醇激素的完全或几乎完全缺乏以及胆固醇酯在肾上腺中的积累。关键词:先天性肾上腺增生,3β-羟基替甾醇脱氢酶缺乏症,17-α-α羟基缺乏症,11-羟化酶缺乏症,脂肪先天性肾上腺肾上腺增生>
心脏的发展,从早期的形态发生到功能性成熟,以及维持其稳态是需要进行心脏组织和不同心外器官系统的合作努力的任务。大脑,淋巴器官和肠道是可以通过在局部或系统水平作用的各种旁分泌signals与心脏交流的互动伙伴之一。缺血性损伤后心脏体内平衡的干扰也需要这些远处的器官的立即反应。我们的心用非收缩粘合性疤痕代替死去的肌肉。我们从能够进行无疤痕修复的动物模型中学到了从心脏和心脏内部因素的能力,而是源自身体其他部位的远距离分子信号,这不仅取决于心脏的能力。在这里,我们提供了参与心脏发展和再生的器官间信号。我们重点介绍了最近的发现和剩余的问题。最后,我们讨论了可能使用治疗方法的器官间调节方法的潜力。
在儿童中,骨骼生长和发育主要受磷酸钙稳态控制。大约99%的全身性钙和80%的磷用于形成羟基磷灰石,这是骨支撑的基本成分。在Addition中,电离形式中的少量钙调节质膜的渗透性,起作用的含量和传输刺激的辅助因子。磷酸盐反过来是参与蛋白质磷酸化的细胞内阴离子。它通过高能键(ATP,CAMP)的形成和破裂来实现能量的存储和逐步转换。钙和磷的效应器官是胃肠道,骨骼和肾脏。磷酸钙稳态由甲状旁腺激素(PTH),钙三醇 - 1,25(OH)2 D,磷酸蛋白(如成纤维细胞生长因子(FGF-23))以及降低降钙素[1-3]。效应器官和调节钙代谢的因素之间的序言反应如图1所示,磷酸代谢的调节如图2所示。甲状旁腺激素被甲状旁腺分泌,以响应低钙血症。它刺激肾小管中的钙重吸收,增加骨吸收并抑制其磷酸盐的吸收。它还激活了25-羟基维生素D到钙三醇(1,25二羟基维生素D)的转化。成纤维细胞生长因子23(FGF-23)是由OS-Teocytes产生的,在较小程度上是由成骨细胞产生的。它通过影响依赖钠的磷共转运蛋白(NPTS)来抑制肾小管中的磷酸盐重吸收。FGF-23进一步降低了1α-羟化酶的表达并增加了24-羟化酶的表达,从而降低了循环中1,25(OH)2 d的浓度(图2)[2,3]。钙化三醇,也称为二氢胆石钙酚,这是维生素D 3的最活跃形式,可调节钙和磷酸盐含量。在胃肠道中,它增加了钙