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World File Search System羟化酶
醛固酮合酶抑制剂用于治疗高血压和慢性肾脏疾病
血清醛固酮值与CKD进展的11％有关，无论是否存在糖尿病[2]。实际上，甲状腺醛固酮受体拮抗剂螺内酯对醛固酮受体抑制醛固酮受体可在心力衰竭和射血分数降低的患者中降低30％的死亡风险[3]。此外，在2型糖尿病和CKD患者中，非甾体醛固酮受体拮抗剂的使用与心血管（CV）事件的减少有关[4]。实现醛固酮阻滞的另一种方法是干扰醛固酮合酶的合成。由于后一种酶与11-β-羟化酶具有93％的同源性，因此负责皮质醇合成的酶设计的ASIS应具有高度选择性，可高度选择性抑制醛固酮合酶而不抑制11-β-羟基酶和皮质醇的生产[5]。
道路建设项目的临时交通控制装置检测
骨细胞在低氧环境中起作用，以控制骨形成的关键步骤。FGF23是一种临界磷酸盐调节激素，受到急性和慢性疾病中低氧/铁的刺激，但是指向此过程的分子机制尚不清楚。我们的目标是确定由氧气/铁利用变化驱动的FGF23产生的骨细胞因子。低氧诱导因子 - 丙酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）稳定HIF转录因子，正常小鼠以及骨细胞样细胞中的FGF23增加；在有条件骨细胞FGF23缺失的小鼠中，抑制了循环的IFGF23。诱导型MSC细胞系（“ MPC2”）接受了FG-4592治疗和AtacSeq/RNASEQ，并证明了分化的骨细胞显着提高了HIF基因组可及性与祖细胞的基因组可及性。整合基因组学还显示，羟化羟化酶EGLN1（PHD2）染色质访问性和表达增加，与骨细胞分化呈正相关。在患有慢性肾脏疾病（CKD）的小鼠中，PHD1-3酶被抑制，与该模型中的FGF23上调一致。体内骨细胞的有条件损失导致FGF23上调，这与我们的发现一致，即缺乏PHD2（CRISPR PHD2-KO细胞）组成型激活的FGF23的MPC2细胞系被HIF1α封锁了。在体外，PHD2-KO细胞失去了铁介导的FGF23的抑制，并且该活性未被PHD1或-3弥补。。 总的来说，骨细胞在分化过程中适应氧/铁感应，并且对生物利用铁直接敏感。在体外，PHD2-KO细胞失去了铁介导的FGF23的抑制，并且该活性未被PHD1或-3弥补。总的来说，骨细胞在分化过程中适应氧/铁感应，并且对生物利用铁直接敏感。此外，PHD2是骨细胞FGF23产生的关键介体，因此我们的集体研究可能为涉及涉及氧气/铁感应障碍的骨骼疾病提供新的治疗靶标。
2023 年苯丙酮尿症基因治疗的最新进展
图 1 苯丙酮尿症 (PKU) 是由苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 基因的隐性遗传变异引起的（图 A）。苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 是一种同源四聚体，可催化苯丙氨酸 (Phe) 不可逆转化为酪氨酸 (Tyr)。该反应需要还原四氢生物蝶呤 (BH 4 )、铁和分子氧作为辅因子（未显示）。在没有 PAH 活性的情况下，苯丙氨酸会在组织中积聚，并以非酶促方式脱氨基为苯丙酮酸，并进一步氧化为其他苯酮，从而得名苯丙酮尿症 (PKU)。双等位基因 PAH 变体编码变体 PAH 信使 RNA (mRNA)，然后导致不稳定、活性较差或无活性的 PAH 蛋白，以及肝脏中将 Phe 羟基化为 Tyr 的能力受损。基因疗法 (图 B) 旨在通过基因添加或基于 CRISPR/Cas 的基因或碱基编辑来恢复肝脏 PAH 表达；即，几种实现此目标的不同治疗方法正在小鼠身上进行临床前研究，包括 (1) 基因添加、(2) 通过脂质纳米颗粒 (LNP) 递送治疗性 mRNA、(3) 基因编辑/校正或 (4) 基因插入。目前，基因添加最常见的尝试是通过使用重组腺相关病毒 (rAAV) 载体或非病毒 (微环) 载体将 PAH 表达盒递送到肝细胞。 rAAV 基因组渗透到肝细胞核中，主要保持游离状态，不与宿主基因组相互作用，但表达治疗性转基因。在基因校正中，有几种不同的基因或碱基编辑技术可用于将病理变异位点校正回野生型序列。其中一些编辑方法存在校正频率低的问题；所有方法都必须针对每种特定的病理变异重新设计。基因插入通过将整个 PAH 表达盒永久插入肝细胞基因组中的某个位置，产生基因添加和基因校正的组合（有关更多详细信息，请参阅文本）。
蓖麻植物中的 CRISPR/Cas9 介导基因组编辑......
摘要 动机：CRISPR/Cas9 技术已被开发为最有效和最广泛使用的基因组编辑工具，用于修改众多植物的基因组，其中双链 DNA 中的 cas9 切割由单个向导 RNA（sgRNA）中包含的 20 个核苷酸序列驱动。然而，使用 CRISPR/Cas9 同时编辑多个目标仍然是该领域的技术挑战（Ma 等人，2014 年）。方法：在本研究中，使用 Golden Gate Assembly 克隆策略生成多个 CRISPR/cas9 编辑结构以用于蓖麻植物。模块化克隆系统使用 IIS 型酶在其识别位点外切割，从而允许有效组装具有兼容突出端的 DNA 片段，从而同时促进多个序列的正确取向（Engler 等人，2014 年）。我们的主要目标是获得一种遗传构建体，允许在同一个质粒载体中表达两个 sgRNA 和 cas9 核酸酶，以便通过农杆菌感染转化蓖麻。选择了两个针对 FAH12 蓖麻羟化酶的 CRISPR 靶标以避免可能的脱靶。这些靶标包含在 sgRNA 中并克隆到 0 级质粒中，每个质粒两侧都有 BsaI 酶的限制位点。Golden Gate 1 级反应包括几个 BsaI 消化和连接循环，将 U6 启动子与两个 sgRNA 分别组装到 1 级质粒中，两侧都有 BpiI 限制位点。同时，cas9 酶在双强 35S 启动子的控制下克隆，随后是来自 0 级质粒的胭脂碱合酶 (nosT) 终止子，包括这些元素，克隆到另一个 1 级质粒中，两侧也有 BpiI 限制位点。然后，用 BpiI 消化所有 1 级元件（U6-sgRNA1、U6-sgRNA2、2x35S-cas9-nosT）时，会出现兼容的突出端，这些突出端可以以正确的顺序和方向组装成 2 级结构。最终结果是 2 级质粒，其中包括 FAH12 羟化酶的 CRISPR/cas9 多重基因组编辑所需的所有元件。该构建体将转移到农杆菌中，以便以后进行蓖麻胚转化。
Nuriye ArslansoyÖzkanFidan博士
抽象类胡萝卜素是色素分子，在着色植物，藻类和其他生物中起重要作用。这些分子表现出各种生物学活性，例如抗癌，抗病毒和抗氧化活性。它们的市场规模较大，主要用于食品，饲料和化妆品行业。现有的类胡萝卜素的供应链主要基于从植物中提取和/或某些类胡萝卜素的化学合成。但是，这些策略具有各种限制和缺点，例如受到气候变化的影响，更困难和昂贵的提取过程和环境问题。微生物生物合成是一种克服这些问题并在短时间内为工业生产提供优势的有效方法。在这项研究中，我们旨在使用遗传设计的微生物生产具有生物合成的高添加类胡萝卜素。 内生假单胞菌sp。 102515的基因组与CRISPR-CAS9和Zeaxantin葡萄糖硅氧转移酶（CRTX），番茄红素β-溶质酶（CRTY）和β-胡萝卜素羟化酶（CRTZ）的基因排列。 假单胞菌sp。 102515的δCRTX，δCRTY和δCRTZ突变菌株。 另一方面，产生了携带CRTW，TıPep和Vajah-CACCS M40基因的过量表达质粒，并转染素以合成astantin，firakanine和capantine/capantine/capsorubin与CRTX突变体的突变体合成。 因此，这项研究导致了基因工程和内生细菌中有价值的类胡萝卜素的生物合成。在这项研究中，我们旨在使用遗传设计的微生物生产具有生物合成的高添加类胡萝卜素。内生假单胞菌sp。102515的基因组与CRISPR-CAS9和Zeaxantin葡萄糖硅氧转移酶（CRTX），番茄红素β-溶质酶（CRTY）和β-胡萝卜素羟化酶（CRTZ）的基因排列。假单胞菌sp。102515的δCRTX，δCRTY和δCRTZ突变菌株。另一方面，产生了携带CRTW，TıPep和Vajah-CACCS M40基因的过量表达质粒，并转染素以合成astantin，firakanine和capantine/capantine/capsorubin与CRTX突变体的突变体合成。因此，这项研究导致了基因工程和内生细菌中有价值的类胡萝卜素的生物合成。从突变菌株和过度表达菌株获得的额外纹理表明，遗传设计的菌株产生相关的类胡萝卜素，例如玉米黄嘌呤，β-胡萝卜素和番茄红素。
MDHHS健康计划药房计划雕刻
A7N等离子体Kallikrein抑制剂添加了10/01/2012 B0B囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）增强剂增加了04/01/2013 B0F cystic cystic cystic cystic-cystic-cystic-cfibrosis-cftr-cftr-cftr-cftr-cftr cftr增强器和校正器。添加03/01/2016 C7D代谢缺乏剂添加了10/01/2012 C7H PKU TX苯丙氨酸羟化酶添加10/01/2012 C7I CytoChrome P450抑制剂添加了11/03/2014 d4g Gastrtrtrtrtrtrtrtrtrtrtrtrtrtrtrter End11/20 d4g pastrtrtic End11/ Hereditary Tyrosinemia Added 10/01/2012 D7F Ileal Bile Acid Transporter (IBAT) Inhibitor Added 02/01/2022 D9A Ammonia Inhibitors Added 10/01/2012 G6A Menopausal Symptoms Suppressant – SSRIs Added 02/05/2018 H1G Narcolepsy Tx -H3 – Receptor Antagonist/Inverse激动剂添加了04/14/2020
引用Li C，Fu J，Ye Y，Li J，He Y和Fang T（2024）维生素D对疗法发生的影响以及1型和2型Diabe的进展
维生素D（类固醇的衍生物）属于环戊烷多氢基苯基化合物类别。它在化学上是稳定的，除了光敏。有两个主要来源的维生素D：一个主要来源从紫外线的影响下从皮肤中的7-脱氢胆固醇转化。另一种来自暴露于阳光和维生素D3的蘑菇中的维生素D 2，例如肝脏，牛奶和鳕鱼肝油。从这些来源获得的维生素D 2和D 3是不活动的形式，不能相互转化，共同称为维生素D。要获得生物活性的1,25（OH）2 D 3，它需要在体内进行两种羟基化（图1）。首先，在25-羟化酶的催化下，在肝脏中将非活性维生素D转换为25（OH）D 3。25（OH）d 3是体内的主要存储形式，其水平反映了维生素D的营养状况D。然后，在1 A -Hydroxylase的作用下，25（OH）D 3 3在肾脏中进一步转化为肾脏中的1,25（OH）2 D 3。1,25（OH）2 D 3与
小麦细胞悬浮培养中 CRISPR/Cas9 构建体的评估
摘要：尽管进行了大量的优化工作，但开发一种有效的序列特异性 CRISPR/Cas 介导的基因组编辑方法仍然是一项挑战，尤其是在小麦等多倍体谷类物种中。因此，在植物体内使用核酸酶构建体之前验证其有效性是每个编辑实验的重要步骤。提出了几种构建体评估策略，其中 PEG 介导的幼苗衍生原生质体的质粒转染最受欢迎。然而，这种方法的实用性受到相关构建体拷贝数偏差和染色质松弛的影响，这两者都会影响结果。因此，为了对 CRISPR/Cas9 构建体进行可靠的评估，我们提出了一种基于农杆菌介导的已建立小麦细胞悬浮培养物转化的系统。该系统用于评估旨在靶向 ABA 8'-羟化酶 1 基因的 CRISPR/Cas9 构建体。通过经济高效的桑格测序和生物信息学分析方法验证了编辑的效率。我们讨论了该方法与其他体外方法相比的优势和未来的潜在发展。
对先天性肾上腺增生及其...
遗传性疾病的集合称为先天性肾上腺增生（CAH）会影响肾上腺类固醇生成，导致过量的雄激素和皮质醇短缺，并且经常是醛固酮合成。这项研究的目的是详细概述CAH，特别关注其遗传基础，临床症状，诊断方法和治疗技术。该疾病的病因主要与CYP21A2基因中的突变有关，该突变代码为21-羟化酶。在临床上，CAH可以出现在一系列严重性状态下，从较温和的非经典变体中出现，这些变体在生命后期出现到危及生命的盐 - 浪费婴儿危机。Biogioaltical测试和基因测试用于确认诊断。需要一种全面的策略来管理CAH，包括定期的社会心理支持，生殖器异常的手术纠正以及糖皮质激素和矿物皮质激素的补充。还讨论了新的治疗技术，包括基因疗法以及产前诊断和治疗方面的最新发展。为了提高CAH患者的结局和生活质量，本综述强调了早期诊断，定制治疗策略和持续监测的重要性。
ESRD预期付款系统：2023年10月更新
自2023年10月1日生效，Daprodustat（一种口服低氧诱导因子丙酰羟化酶（HIF pH）抑制剂，刺激促红细胞生成素的产生，并被指出治疗成人患有慢性肾脏病的成人贫血，他们在透析上已经糖尿病了4个月）。它有资格成为用于治疗或管理现有ESRD PPS功能类别的疾病的药物或生物产品，特别是贫血管理类别。ESRD设施应与HCPCS Code J0889（Daprodustat，Oral，1 mg，1 mg，（用于透析上的ESRD）（用于透析上的ESRD），将AX修饰符（与透析服务一起提供的项目）获得TDDAPA-合格药物的付款。虽然该药物有资格获得TDAPA，但它不具备分离计算的资格。ESRD设施只能将AX修饰符用于使用TDAPA付款的药物或生物产品。ESRD设施在有或没有AY修饰符的情况下将无法单独为J0889付款，我们将处理ESRD PPS下没有单独付款的订单项。ESRD PPS合并症编码更新