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World File Search System耐甲氧
使用广泛的研究所线索平台
先前对FDA批准的α-肾上腺素能拮抗剂苯氧苯甲胺的临床研究表现出明显的疗效，可以扭转神经性疾病的症状和残疾，复杂的区域疼痛综合征；同样，该综合征的解剖学扩散和强度具有增殖特征，并提出苯氧苯甲胺可能具有抗炎，免疫调节的作用方式。先前的一项研究表明苯氧基苯甲胺在抑制几种人肿瘤细胞培养物中具有抗增殖活性。同一报告表明该药物具有明显的组蛋白脱乙酰基酶抑制活性。利用哈佛大学/马萨诸塞州技术研究所广泛基因组数据库，线索，本研究表明，恶性细胞系中苯氧苯甲胺的基因表达信号与抗炎/免疫调节活性和通过多种可能的动作机制抑制肿瘤扩展的抗炎/免疫调节活性是一致的。线索平台的特定特征是鉴定扰动基因表达的药物的潜在分子靶标。
临床指导-NSW Health
注意：咳嗽发作后21天或以上未表明抗生素治疗，因为此后患者不再具有感染性，并且抗生素不会改变疾病的临床过程。大环内酯类药物与母乳喂养兼容（婴儿的肠子运动可能松动）。如果新生儿是早产，不适或患有高胆红素血症，则应避免母乳喂养甲氧苄啶 +磺胺甲氧唑。建议 - 疫苗接种 - 资助的国家免疫计划
药用产品的名称Unitrim平板电脑BP 2。...
共形唑唑是一种由两个活性原理组成的抗菌药物，磺胺甲恶唑和甲氧苄啶。磺胺甲恶唑是二氢蛋白酶合成酶的竞争抑制剂。磺胺甲恶唑竞争性地抑制para-氨基苯甲酸（PABA）在通过细菌细胞合成二氢叶酸中的利用，从而导致抑菌性细胞。三甲苄啶可逆地抑制细菌二氢叶酸还原酶（DHFR），这是一种活跃于叶酸代谢途径中的酶，将二氢叶酸转化为四氢叶酸。取决于效果可能是杀菌性的。因此，三甲氧苄啶和磺胺甲恶唑在嘌呤的生物合成中连续两步，因此对许多细菌必不可少的核酸。此作用在两种药物之间产生体外活性的明显增强。
环氧合酶、脂氧合酶和……的多态性
◥ 阿司匹林和二十碳五烯酸 (EPA) 可降低结肠直肠腺瘤性息肉风险并影响氧化脂质的合成，包括前列腺素 E2 。我们在随机 2 2 析因 SEAFOOD 试验中研究了氧化脂质代谢基因中的 35 个 SNP，例如环氧合酶 ( PTGS ) 和脂氧合酶 ( A LOX )，以及已经与阿司匹林降低结肠直肠癌风险相关的 7 个 SNP（例如 TP53；rs104522），是否改变了阿司匹林和 EPA 对结肠直肠息肉复发的影响。通过对 SNP 基因型结肠直肠息肉风险进行负二项式和泊松回归分析，将治疗效果报告为发病率比 (IRR) 和 95% 置信区间 (CI)。统计显著性通过调整 P 值和 q 值以错误发现率表示。542 名（共 707 名）试验参与者同时具有基因型和结肠镜检查结果数据。与未服用阿司匹林的人相比，服用阿司匹林的人结肠息肉风险降低仅限于 rs4837960（PTGS1）常见纯合子[IRR，0.69；95% 置信区间 (CI)，0.53 – 0.90)；q = 0.06]、rs2745557（PTGS2）复合杂合子稀有纯合子
基于配体的针对细菌转录的新型抗金黄色葡萄球菌抗菌药物设计
摘要：金黄色葡萄球菌是一种常见的人类共生病原体，可引起多种传染病。由于抗生素耐药性的产生，病原体对越来越多的抗生素产生耐药性，从而产生了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 甚至耐多药金黄色葡萄球菌 (MDRSA)，即“超级细菌”。这种情况凸显了对新型抗菌药物的迫切需求。细菌转录负责细菌 RNA 的合成，是开发抗菌药物的有效但未充分利用的靶点。之前，我们报道了一类新型抗菌药物，称为 nusbiarylins，它通过中断两种转录因子 NusB 和 NusE 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 来抑制细菌转录。在这项工作中，我们根据 nusbiarylins 的化学结构及其对金黄色葡萄球菌的活性开发了一种基于配体的工作流程。整合了基于配体的模型（包括药效团模型、3D QSAR、AutoQSAR 和 ADME/T 计算），并用于以下 ChemDiv PPI 数据库的虚拟筛选。结果，四种化合物（包括 J098-0498、1067-0401、M013-0558 和 F186-026）被鉴定为针对金黄色葡萄球菌的潜在抗菌剂，预测的 pMIC 值范围为 3.8 至 4.2。对接研究表明这些分子与 NusB 紧密结合，结合自由能范围为 -58 至 -66 kcal/mol。
人类巨细胞病毒DNA聚合酶基因中的一个点突变赋予对Ganciclovir和磷酸甲氧烷基衍生物的抗性
ganciclovir抗性突变体759R1）100源自人类巨细胞病毒菌株AD169含有两个抗性突变，其中一个是UL97基因，导致受感染细胞中ganciclovir磷酸化的降低[V. V. V.。 Sullivan，C。L. Talarico，S。C. Stanat，M。Davis，D。M. Coen和K. K. Biron，Nature（伦敦）358：162-164，1992]。在本研究中，我们将第二个突变映射到包含DNA聚合酶基因的4.1-kb DNA片段，并表明它赋予了Ganciclovir抗性而不会损害磷酸化。对4.1-kb区域的序列分析显示，在DNA聚合酶的保守区域V中，在987的位置导致了单个核苷酸变化。重组病毒构建为含有DNA聚合酶突变，但不显示与原始突变体759RD100（22倍）相对于Ganciclovir的中间电阻（4至6倍）；重组病毒还表现出对ganciclovir循环磷酸盐（7倍），1-（二羟基-2-二羟基甲基） - 环胞嘧啶（12倍）和磷酸二甲基烷基衍生物（S）-1-（S）-1-（3-羟基-2-磷酸磷酸盐）的抗性。 （S）-1-（3-羟基-2-磷酸甲氧基）胞嘧啶（8至10倍）。但是，重组病毒仍然容易受到某些相关化合物的影响。这些结果表明，人类巨细胞病毒DNA聚合酶是Ganciclovir的抗病毒活性的选择性靶标，Ganciclovir是其某些衍生物和磷酸氧基烷基衍生物的选择。支持区域V在底物识别中的作用；并提出由于聚合酶突变而导致人类巨细胞病毒对这些化合物的临床抗性的可能性。
甲型流感的生态学和地理分布......
甲型流感病毒是一类重要的病毒，可引起人类和动物的季节性爆发。猪群是这些病毒的重要宿主，因此它们在流感传播生态学中至关重要。长期以来，猪一直被认为是禽流感病毒和人流感病毒株之间的中间宿主，这是出现可感染人类的新型流感病毒株的关键因素。猪和甲型流感病毒之间的相互作用对公共卫生、农业和全球经济有着深远的影响。了解猪群中甲型流感病毒的生态和地理分布对于监测、早期发现和制定预防或控制流感爆发的策略至关重要。本文探讨了猪中甲型流感病毒的生态动态、这些病毒的地理分布及其对公共卫生系统的潜在影响。此外，它还强调了影响猪中甲型流感病毒传播和进化的传播机制、宿主因素和生态变化。已知的 HA 亚型有 18 种，NA 亚型有 11 种，不同的组合会产生不同的病毒株。猪可以感染多种 IAV 亚型，包括源自人类、鸟类和其他动物的亚型。猪的呼吸系统和受体结构与人类相似，因此它们极易感染流感病毒。这使得猪成为流感病毒重组的理想中间宿主。当猪同时感染禽流感病毒和人流感病毒时，遗传物质可以交换，从而产生新的病毒株 [1,2]。