晚期前列腺癌的临床前景正在迅速变化,并已超出雄激素剥夺疗法和雄激素受体靶向疗法的范围。紫杉烷化疗是治疗晚期前列腺癌的重要手段。此外,PARP 抑制剂等新型药物正在研究中。尽管取得了巨大进展,但对治疗的耐药性仍然是进一步改善的主要障碍。耐药机制似乎多种多样,尚未完全了解或理解。本综述将重点介绍紫杉烷(如增加药物外排能力)和 PARP 抑制剂(如恢复 DNA 修复能力的逆转突变)耐药机制研究的最新进展。了解对治疗的耐药性有望消除阻碍患者预后改善的障碍。
产碳青霉烯酶菌 (CPO) 产碳青霉烯酶菌是高度抗生素耐药性的细菌,可导致难以治疗的感染,在某些情况下,感染对所有可用抗生素都有耐药性。这些细菌会产生一种称为碳青霉烯酶的酶,这种酶可分解卡巴培南类抗生素(一些最有效的抗生素)以及其他抗生素药物。编码碳青霉烯酶产生的基因很容易在细菌之间转移,导致抗生素耐药性感染迅速增加。由于定植患者和感染患者都可以在医疗环境中传播这些生物,因此及时实施接触预防措施和其他感染控制措施对于防止患者之间传播 CPO 至关重要。
淋病是第二大最常见的性传播感染,每年全球8200万例病例。1淋病奈瑟氏菌感染的问题是由于对当前一线治疗,头孢曲松和阿奇霉素的抗菌菌株的出现而变得更加复杂。开发不受对现有治疗的抗耐药性影响的新抗生素至关重要,并且可能通过利用新的目标和行动方式来最佳实现。>>>淋病治疗的未开发的抗菌靶标是Enoyl-ACP还原酶Fabi,对于淋病2
摘要。变形加密的概念(Persiano,Phan和Yung,Eurocrypt '22),旨在使私人通信能够在中央权威(Henceforth称为独裁者)大量控制的环境中,他们可以获取用户的秘密密钥。从那时起,各种作品就在几个方面(包括其局限性)提高了我们对AE的理解。在这方面,最近的两部作品构建了各种抗变形的加密(是)方案,即,最多允许Covert通信的O(log(log(λ))位的方案。但是,这些结果仍然不令人满意,每个结果都至少带有以下问题之一:(1)使用加密重型锤子(例如,难以区分性混淆(IO)); (2)滥用原始定义以定义过于强大的独裁者; (3)依赖随机甲骨文模型(ROM)。尤其是,ROM中的证据是有争议的,因为它们无法解释用于实例化随机Oracle的哈希函数的变形方案。在这项工作中,我们克服了所有这些局限性。首先,我们描述了一种耐药的加密(是)方案,仅依靠公开的加密和极其有损函数(ELFS)来实现实用性,这都是从(指数)DDH假设中得知的。进一步假设独特的Nizks(从IO中知道),我们提供了另一种结构,我们后来用它来意识到第一个确定性是:也就是说,一种同时达到对每个可能的变形安全水平的变形抗性水平的单一方案。
105 并且也可根据 CC0 许可使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者。 本文是美国政府作品。 它不受 17 USC 版权的约束。 此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 2 月 3 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.01.27.525958 doi:bioRxiv 预印本
据估计,美国每年被诊断患有乳腺癌的女性数量超过 250,000 人 [1]。更好的治疗选择有助于降低发达国家的乳腺癌死亡率 [2]。乳腺癌诊断晚期可能是由于当前乳腺癌预防方法失败所致 [3],这也可能导致乳腺癌发病率上升 [1]。高收入国家中,每八名 85 岁以上的女性中就有一人被诊断出患有乳腺癌。预防乳腺癌可能是最具成本效益和社会效益的策略 [4]。乳腺癌的不同亚型根据其组织学外观以及激素受体和生长因子(如 ER、PR 和 ERBB2)的存在情况进行分类。ER 阳性乳腺癌与癌症死亡率之间存在相关性 [5-7]。乳腺癌是由遗传和非遗传风险因素共同引起的。除 BRCA1 和 BRCA2 突变外,各种乳腺癌相关的单核苷酸多态性也很常见 [8]。
摘要 胰腺癌是癌症相关死亡的第四大原因,预计到 2030 年将成为癌症相关死亡的第二大原因。这种高死亡率的原因是胰腺导管腺癌的快速进展和转移以及耐药性的产生。如今,癌症免疫疗法不仅成为治疗各种癌症的有力候选药物,而且也是对抗化学耐药性的有力候选药物。研究表明,补体系统途径在癌症进展和化学耐药性中起着重要作用,尤其是在胰腺癌中。最近的一份报告还表明,几种信号通路在导致胰腺癌化学耐药性方面发挥着重要作用,主要包括核因子 κB、信号转导和转录激活因子 3、c-间充质上皮转换因子和磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B。此外,还已证明补体系统在建立肿瘤微环境中具有非常活跃的作用,这将有助于促进肿瘤发生、进展、转移和复发。有趣的是,补体系统的下游产物已证明直接上调炎症介质,进而激活这些化学耐药途径。因此,针对补体途径可能是对抗胰腺癌药物耐药性的创新方法。在这篇综述中,我们讨论了补体系统途径在胰腺癌药物耐药性中的作用,并特别关注补体作为治疗靶点
摘要:我们之前曾报道过,甲硫替平是一种小分子,被称为非选择性血清素 5-HT 受体拮抗剂,可抑制 Hedgehog 受体 Ptch1 的阿霉素流出活性,并增强阿霉素对肾上腺皮质癌细胞的细胞毒性、促凋亡、抗增殖和抗克隆形成作用。本文表明,甲硫替平还可抑制阿霉素流出,并增加内源性过表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞中的阿霉素细胞毒性。患有 BRAF V600E 突变的黑色素瘤患者可使用 BRAF V600E 抑制剂维莫非尼治疗,通常与 MEK 抑制剂曲美替尼联合使用。几乎所有患者最终都会对治疗产生耐药性,导致病情进展。本文报告称,甲硫替平通过增强维莫非尼和曲美替尼对这些细胞的细胞毒性,导致黑色素瘤细胞死亡,从而克服了 BRAF V600E 黑色素瘤细胞的耐药性。我们观察到,在维莫非尼中添加甲硫替平比单独使用维莫非尼更有效地阻止了耐药黑色素瘤细胞的迁移。我们的研究结果进一步证明,Ptch1 药物外排抑制可提高抗癌治疗的有效性,并克服表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞的耐药性。
摘要:随着民用和军事领域的通信技术的快速发展,电磁波引起的电磁辐射污染问题变得特别突出,并带来了巨大的伤害。迫切需要探索有效的电磁波吸收材料来解决电磁辐射污染的问题。因此,各种吸收材料已经迅速发展。中,具有出色磁性特性的铁(Fe)磁吸收颗粒材料,高Snoek的截止频率,饱和磁化和居里温度,表现出极好的电磁波损失能力,是吸收吸收材料的一种承诺。然而,铁磁颗粒的阻抗匹配,易于氧化,高密度和强烈的皮肤作用的缺点。通常,形态结构设计和多组分材料复合材料的两种策略用于改善基于Fe的磁吸收剂的微波吸收性能。因此,在微波吸收中已广泛研究了基于Fe的微波吸收材料。在这篇综述中,通过近年来对基于Fe的电磁吸收材料的报告摘要进行了审查,从详细讨论了基于Fe和Fe的复合吸收器的不同方面的详细讨论基于Fe的吸收材料的研究进度,并进行了基于Fe的吸收材料的研究进度,并进行了制备方法,吸收培养基和基于铁的吸收材料的吸收机制。同时,还阐述了基于Fe的吸收材料的未来开发方向,为有效的电磁波吸收材料的研究和开发提供了参考,具有较强的吸收性能,频率带宽,轻质重量和较薄的厚度。