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荧光假单胞菌pf联合体的效力...
由青枯病菌引起的青枯病是辣椒 (Capsicum annuum) 植物的一种难以控制的疾病。预防青枯病的一种技术是使用拮抗细菌（如荧光假单胞菌和蕈状芽孢杆菌）联合使用。本研究旨在确定荧光假单胞菌 pf-142 和蕈状芽孢杆菌联合使用是否比体外单一使用效果更好。本研究采用完全随机设计 (CRD)，共进行四种处理（荧光假单胞菌 pf-142、蕈状芽孢杆菌、荧光假单胞菌 pf-142 + 蕈状芽孢杆菌和对照），重复六次，共计 24 个实验单元。观察指标为青枯病菌的发病症状、致病力、荧光假单胞菌pf-142与蕈状芽孢杆菌复合体对青枯病菌的配伍性及抑菌率。研究发现，青枯病菌对辣椒植株有较高的致病力，可引起辣椒植株萎蔫。荧光假单胞菌pf-142与蕈状芽孢杆菌复合体不产生抑菌圈，说明二者配伍性较好。荧光假单胞菌pf-142与蕈状芽孢杆菌复合体产生的抑菌圈最宽，说明对青枯病菌具有较强的拮抗能力。
钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂（格列净...
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂 (格列净) 在治疗成人 2 型糖尿病 (T2DM) 中的应用 • 目前，英国有四种 SGLT2 抑制剂 (卡格列净、达格列净、恩格列净和埃格列净) 获准用于治疗成人 2 型糖尿病。 • 尚未对 SGLT2 抑制剂进行头对头试验。 • SGLT-2 抑制剂的处方应符合 NICE NG28 和相关 NICE TA。有关详细信息，请参阅下表。 • 在选择 SGLT-2 抑制剂时，应考虑心血管结果数据。如果患者及其临床医生认为埃格列净是一系列同样合适的治疗方法中的一种，包括卡格列净、达格列净和埃格列净，则应选择最便宜的。 • 达格列净、卡格列净和恩格列净与胰岛素联合使用或不联合使用其他抗糖尿病药物，只能由社区或二级护理专家或擅长使用胰岛素治疗 2 型糖尿病患者的全科医生开具。 • 不建议在初级或二级护理中开具用于治疗成人 2 型糖尿病的沙格列汀/达格列净 (QTERN®) 处方 (DOUBLE RED)
此标签可能不是 FDA 最新批准的。目前...
在使用 AKEEGA 之前和治疗期间，应避免使用降血压药并纠正低钾血症。（5.3）• 肝毒性：可能很严重甚至致命。监测肝功能并按建议调整、中断或停止治疗。（2.3、5.4）• 肾上腺皮质功能不全：监测肾上腺皮质功能不全的症状和体征。在应激情况之前、期间和之后可能需要增加皮质类固醇的剂量。（5.5）• 低血糖：当使用含有噻唑烷二酮类（包括吡格列酮）或瑞格列奈的药物的患者服用醋酸阿比特龙（AKEEGA 的一种成分）时，据报道会出现严重的低血糖。在治疗期间监测糖尿病患者的血糖，并评估是否需要调整抗糖尿病药物的剂量。 (5.6) • 与二氯化镭 Ra 223 联合使用会增加骨折和死亡率：不建议将 AKEEGA 和泼尼松与二氯化镭 Ra 223 联合使用。 (5.7) • 后部可逆性脑病综合征 (PRES)：在接受尼拉帕尼（AKEEGA 的一种成分）治疗的患者中观察到 PRES。如果确认 PRES，请停用 AKEEGA。 (5.8) • 胚胎-胎儿毒性：AKEEGA 可导致胎儿伤害。建议有生育能力的女性伴侣的男性采取有效的避孕措施。 (5.9、8.1、8.3)
胰腺癌的靶向治疗
没有动脉和/或有限的静脉与血管接触，只有 10-15% 的患者符合这些标准 (5)。对于患有转移性晚期疾病或 PDAC 复发的患者，细胞毒性化疗方案是标准治疗，总生存期 (OS) 在数周至数月之间 (4)。单药吉西他滨于 1997 年获批，尽管临床反应不佳，中位生存期约为 6 个月 (6)，它仍然是 PDAC 的标准治疗方法超过二十年。表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂厄洛替尼与吉西他滨联合使用，与单独使用吉西他滨相比，PDAC 患者的 OS 延长了 10 天，并于 2005 年获得 FDA 批准 (7)。 2011 年，一种更强烈的化疗方案 FOLFIRINOX（奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶/亚叶酸钙）获批用于 PDAC 治疗，生存期延长约 11 个月 (8)。然而，正如预期的那样，这种方案的毒性更高，因此只有体能状态较高的患者才有资格接受这种治疗。2013 年，白蛋白紫杉醇（一种白蛋白结合的紫杉醇制剂）与吉西他滨 (NPT + Gem) 联合使用，中位生存期为 8.5 个月，这促使 FDA 批准这种组合作为 PDAC 患者的一线治疗方案 (9)（表 1）。
低级别浆液性卵巢癌患者的新治疗机会
低级别浆液性卵巢癌 (LGSC) 是一种形态学和分子学上不同的卵巢癌亚型，约占浆液性癌的 10%。与更常见的高级别浆液性卵巢癌相比，女性通常发病年龄较小，临床病程较长。目前，LGSC 的主要治疗与其他上皮性卵巢癌亚型相同，大多数患者的治疗包括减瘤手术和铂类/紫杉烷化疗。原发性手术细胞减灭至无可见残留疾病仍然是一个关键的预后因素；然而，由于 LGSC 的低反应率，在前期和复发情况下使用铂类化疗受到质疑。大多数 LGSC 表达类固醇激素受体，部分患者可能受益于化疗后的内分泌维持治疗，尤其是那些在手术完成时有残留疾病证据的患者。在复发情况下，虽然激素疗法可以提供疾病稳定且毒性相对较低，但客观反应率仍然很低。正在研究提高反应率的策略，包括与 CDK4/6 抑制剂联合使用。LGSC 中丝裂原活化蛋白激酶通路基因的激活体细胞突变患病率很高，最常见的是 KRAS 、 BRAF 和 NRAS 。曲美替尼是一种 MEK 抑制剂，已证明其疗效优于化疗和内分泌疗法。联合使用靶向疗法、免疫疗法和抗血管生成药物仍然是 LGSC 治疗的活跃研究领域。
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摘要 免疫疗法为一些患者提供了深度和持久的疾病控制，但许多肿瘤对单药免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗没有反应。增强免疫疗法反应的一种策略是与信号转导抑制剂（如抗血管生成疗法）联合使用，这些疗法不仅直接针对癌细胞，还可能有利地调节肿瘤免疫微环境。在各种实体瘤环境中的随机试验中，与单独的肿瘤靶向或抗血管生成疗法相比，与 ICI 联合的策略已显示出增强的抗肿瘤活性，从而获得了美国食品药品管理局和其他国家的机构的监管批准，用于治疗子宫内膜癌、肾癌、黑色素瘤和肝细胞癌。尽管抗血管生成或靶向疗法与 ICI 联合使用可以提高一些患者的生存率和反应率，但许多患者在联合治疗后病情仍在继续进展，迫切需要新的策略来解决这种对免疫疗法的耐药性表现。此前，癌症免疫治疗学会 (SITC) 发布了对单药抗 PD-(L)1 耐药性的共识定义。为了为临床试验设计提供指导并支持对围绕 ICI 联合耐药机制的新兴分子和免疫分析数据的分析，SITC 于 2021 年召开了一次后续研讨会，以制定对多药 ICI 联合耐药性的共识定义。本文报告了抗 PD-(L)1 ICI 和靶向疗法联合使用的共识临床定义。对 ICI 与化疗和其他 ICI 联合使用的耐药性定义将在本文的配套卷中发表。
原创文章 PARP 和 ATR 的联合抑制可协同增强 HER2 靶向抗体-药物偶联物在 H
摘要：各种 HER2 阳性恶性肿瘤的治疗管理涉及使用 HER2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC)。ADC 的主要作用机制是释放细胞毒性化学物质，导致单链或双链 DNA 断裂和细胞死亡。由于内源性和外源性 DNA 损伤不可避免，细胞已经进化出 DNA 损伤修复机制。因此，将 DNA 损伤修复抑制剂和 HER2 靶向 ADC 结合起来可能是治疗 HER2 阳性癌症的实用策略。通过评估细胞生长抑制、凋亡和细胞周期停滞以及体内药效学研究，确定了 HER2 靶向 ADC DS-8201 与 PARPi (AZD2281)（一种靶向聚（ADP-核糖）聚合酶的 DNA 损伤修复抑制剂）和 ATRi (BAY1895344)（抑制丝氨酸/苏氨酸激酶 ATR）联合使用的效果。AZD2281 和 BAY1895344 的联合使用协同增强了 DS-8201 对 HER2 阳性癌细胞生长的抑制作用，诱导 DNA 损伤和凋亡，但对 HER2 阴性的 MDA-MB-231 乳腺癌细胞没有影响。我们的数据表明，DS-8201 和 DNA 损伤修复抑制剂在 NCI-N87 异种移植模型中具有协同抗癌作用，这种作用可能反映了肿瘤组织中 γ-H2AX 蛋白的上调。总之，我们的结果表明，DS-8201、BAY1895344 和 AZD2281 的组合具有显著的协同抗肿瘤活性，这表明 DNA 损伤修复抑制剂与 HER2 靶向 ADC 联合使用是治疗 HER2 阳性恶性肿瘤的潜在方法，为未来的临床应用提供了一种有希望的策略。
U251与...联合治疗的协同作用
摘要。在开发新型、更有效的抗癌方法时，联合治疗似乎备受关注，因为使用较低浓度的单一药物即可获得相关的生物或治疗效果。联合治疗可能对胶质母细胞瘤 (GBM) 的治疗具有至关重要的意义，胶质母细胞瘤是一种致命的恶性肿瘤，占中枢神经系统癌症病例的 42%，平均生存期为 15 个月。关于新型治疗方法，作者最近证明，针对 microRNA (miRNA/miR)-221 的肽核酸 (PNA) 在诱导胶质瘤细胞凋亡方面非常活跃。此外，在最近的一项研究中，作者描述了两系列基于 4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶和 4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩骨架的新型微管蛋白聚合抑制剂，它们对多种肿瘤细胞系具有强大的抗增殖作用。本研究旨在验证其中一种活性最高的化合物对胶质母细胞瘤癌细胞系的活性，该化合物对应于 2-(3', 4', 5'-三甲氧基苯胺基)-3-氰基/烷氧基-羰基-6-取代-4 5,6,7-四氢噻吩[2,3-c]吡啶（化合物 3b），与抗 miR-221-3p PNA 联合使用，已证明能够诱导高水平的细胞凋亡。据我们所知，本文获得的结果首次证明了通过联合使用靶向 miR-221 的 PNA 和四氢噻吩[2,3-c]吡啶衍生物 3b 进行的“联合疗法”，支持了联合治疗 GBM 的概念
靶向 PI3K/Akt/mTOR 通路
mTOR - 患有晚期激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌的绝经后妇女（与依西美坦联合使用）。 - 患有胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤的成年人（不可切除、局部晚期或转移性疾病）。 - 患有晚期肾细胞癌的成年人。 - 患有肾血管平滑肌脂肪瘤和结节性硬化症的成年人（无需立即手术）。 - 治疗结节性硬化症患者的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（无法治愈性切除）。