这是被接受出版的作者手稿,并且已经进行了完整的同行评审,但尚未通过复制,排版,分页和校对过程,这可能会导致此版本和记录版本之间的差异。请引用本文为doi:10.1002/adfm.202210404。本文受版权保护。保留所有权利。
摘要:结直肠癌(CRC)通常涉及MDM2和MDM4过表达的野生型p53失活,从而促进了肿瘤的进展和对5-氟尿嘧啶(5-FU)的耐药性。破坏MDM2/4异二聚体可以熟练地重新激活p53,使癌细胞敏感到5-FU。在此,我们基于PEP3(1)开发了16种肽,这是唯一通过该机制作用的已知肽。新肽,尤其是3和9,与1相比,IC 50值较低。将纳米颗粒掺入肿瘤靶向的纳米颗粒中时,这些纳米颗粒对三种不同的CRC细胞系表现出细胞毒性。值得注意的是,NPS/ 9导致p53水平与其主要下游目标P21诱导细胞凋亡相关的p53水平显着增加。另外,9与5-FU的联合处理导致核仁应力的激活和协同凋亡效应。因此,MDM2/4异二聚体干扰物与5-FU通过纳米颗粒的共同传递可能是克服CRC中耐药性的有前途的策略。■简介
属性PK™HW-35是一种含水型胶体胶体分散的稳定胶体pKHH PKHH,设计用于热固性涂层和粘合剂。色散是在室温下的非牛顿液,表现出非常轻微的触变行为。苯氧树脂(多羟基体)是坚固的,延展的,无定形的,热塑性聚合物具有出色的热稳定性,粘合强度和蒸气屏障性能的。稳态树脂可以通过将其羟基官能团与异氰酸酯,三聚氰胺树脂或酚醛树脂进行交联。交联的苯氧树脂在许多底物上表现出极好的耐化学性,硬度和粘附性,包括钢,铝,玻璃,碳纤维以及诸如尼龙和聚酯(PET)等塑料。基于树脂固体的5至20 phR的推荐水平。PENOXY PK™HW-35与大多数水源性聚氨酯和丙烯酸酯兼容,pH的大于6.5。PENOXY PK™HW-35与酸性材料不相容;低pH培养基会导致碱基树脂的分散性和降水量丧失。将苯氧基PK™HW-35添加到环境治疗2K水上配方中可以改善最终的膜硬度,缩短干燥时间并改善光泽度。可以通过使用环境固定交联链(例如脂族异氰酸酯,碳二二酰亚胺,多氮杂胺和环氧硅烷)进一步增强物理特性。交联的烷基化酚类和三聚氰胺等交联,很容易分散在苯氧基PK™HW-35中,以提供固定稳定的单包,单包,热固性配方。所有适当配制的苯氧pk™HW-35涂层表现出极好的柔韧性和表面硬度。
Cyano群体以其丰富而多样的重新反应而闻名,因此使其成为访问各种官能团的多功能前体,例如羧酸,醛,胺,胺,胺,胺,胺,四唑,阿沙唑和异唑和异质组。和药品。2加上,氰基覆盖的有机化合物在有机电子和相关技术(例如有机太阳能电池(OSC),或者发光二极管二极管(OLEDS)(OLEDS),非线性光学(NLO)(NLO),光转换剂,光转化剂,有机化的cotals和Phototectes cotal和Photots Phototects和Phototsphtphotox cotal中,有机电子和相关技术的多样化起作用起作用。3因此,通过采用一系列氰化试剂来实现cyanation的重要过程。考虑到环境的影响和毒性,从使用常规的cn型试剂(例如KCN,NACN,Zn(CN)₂和K₄[Fe(CN)₆]到相对更安全的金属硫代盐,从使用常规cn染色试剂进行了明显的过渡。4a,这些试剂中的一些产生化学计量的金属废物和/或释放有害的HCN。为了克服这些多年生问题,已经探索了各种非金属有机氰化试剂,用于氰化含有丙酮氰基氢蛋白,三甲基甲硅烷基氰化物(TMSCN),丙烷基丙烯酸酯,丙烷二酸,乙酸乙酯乙酸乙酯,和异西亚酯。4B此外,硝基苯二烯酸和苯甲氰酸酯也被用作金属催化中的有机溶剂。更重要的是,与广泛研究的C – CN键形成相比,构建X – CN键(X = N,S,O)的探索程度较小。8在过去十年中,许多氰化策略
Anighoro, A.、Bajorath, J. 和 Rastelli, G. (2014)。多药理学:药物发现中的挑战和机遇。《药物化学杂志》,57 (19),7874 – 7887。Azmi, AS 和 Mohammad, RM (2014)。通过网络药理学纠正抗癌药物发现。《未来药物化学》,6 (5),529 – 539。Bajorath, J. (2021)。识别高度混杂激酶抑制剂的最低筛选要求。《未来药物化学》,13 (13),1083 – 1085。Bowes, J.、Brown, AJ、Hamon, J.、Jarolimek, W.、Sridhar, A.、Waldron, G. 和 Whitebread, S. (2012)。减少与安全相关的药物流失:体外药理学分析的应用。《自然药物发现评论》,11 (12),909 – 922。Breinbauer, R.、Vetter, IR 和 Waldmann, H. (2002)。从蛋白质结构域到药物候选物——天然产物作为化合物库设计和合成的指导原则。《应用化学国际版》,41 (16),2878。
背景和目标:印度尼西亚南苏拉威西的Jeneponto Regency的沿海地区受到微塑性污染的严重影响,这对海洋生物(如贝类和鱼类)构成了威胁。这项研究的目的是鉴定存在微塑料聚合物的存在,包括乙烯基氯化物,聚乙二醇,聚氯二氯甲基乙二醇,聚丁乙烯二甲酸酯,聚(异生丁基),异生酯基乙酸甲酸酯,乙酸纤维素硫酸酯和聚硫酸酯,以及鱼类属硫乙烯,和柔化壳壳酸酯,粘依乙烯基酸酯,粘硫乙烯基乙烯基乙烯基酸酯,和乙烯基硅酸盐酸胺壳酸酯,乙烯酸酯乙烯基酸酯,乙烯酸乙烯基酸酯,乙烯基酸磷脂酸酯,乙烯酸酯和硫乙烯基。印度尼西亚的詹蓬托区。方法:直接从Jeneponto Regency沿海水域的12个地点收集了60种贝类和鱼类样品。进行样品制备,包括酶消化和机械破坏,以将鱼类和贝类的有机组织分离为小颗粒。光学显微镜(以100倍和400倍的放大倍数为单位)用于观察形态,并使用改良的Neubeuer改进的计数室来观察每个样品体积的颗粒数。傅立叶转换红外光谱法用于确定聚合物的类型。发现:羽毛蛤clum含有最高数量的微塑料,总计58个项目范围从0.027到4.587毫米。羽毛蛤中微塑料的总丰度范围为0.25至2.14克。kurisi鱼包含22个物品,尺寸为0.085至2.127毫米,总丰度在0.01至0.08件范围内。乙烯基氯化物是微塑料聚合物的主要类型,占所有微塑料聚合物的42%。在鱼类和蛤中鉴定的聚合物的类型包括乙烯基氯,聚乙二醇,聚氯二氯乙二醇,聚丁烯二苯二甲酸酯,聚(异丁基甲基丙烯酸酯),乙酸酯纤维素丁酸丁酯,丁酸丁酯,聚丁二烯,聚二烯丙烯和聚乙烯基和聚氯乙烯。结论:这项研究成功地鉴定出了Jeneponto沿海地区的贝类和鱼类中发现的八种类型的微型聚合物。最常见的是氯化乙烯。这些发现表明,海洋生物和人类暴露于微塑料中,这可能是有害的,但是需要进一步的研究以了解相关的环境健康影响和风险的全部程度。
摘要 异常值检测与聚类是轨迹分析的重要内容。尽管目前已有许多算法被提出来解决这些问题,但它们缺乏与可视化的结合,无法将人类智能融入分析过程。我们提出了一个可视化框架M3,该框架通过三个相互协调的视图将数据挖掘算法与可视化技术相结合:地图、MST和FSDMatrix。地图视图显示轨迹的空间信息。MST是一棵最小生成树,它表示轨迹之间的关系。在MST中,每个节点代表一条轨迹;节点之间的边表示轨迹之间的Fre´chet距离。FSDMatrix显示一个成对的自由空间图矩阵,以协助检测异常值和聚类轨迹。这三个视图相互影响。通过案例研究,我们讨论了该框架的适用性并展示了它带来的便利。
真菌聚酮化合物是一大批二级代谢产物,由于它们的药理活性多样,很有价值。纤维化真菌中的聚酮化合物生物合成提出了一些挑战:小产量和低纯度滴度。为了解决这些问题,我们改用了易于栽培的异源宿主的酵母Yarrowia Lipolytica。作为润滑脂酵母,脂溶作脂溶剂显示出用于脂质合成中使用的乙酰基和丙二酰-COA前体。同样,乙酰基和丙二酰辅酶A是许多天然聚酮化合物的基础,我们探索了将这种漏斗重定向到聚酮化合物生产的可能性。尽管有前途的前景,但Y. lipolytica到目前为止仅用于植物中简单的III型聚酮化合物合酶(PKS)的异源表达。因此,我们决定通过靶向由I型PKS合成的更复杂的真菌聚酮化合物来评估Y.脂溶液的潜力。我们采用了CRISPR-CAS9介导的基因组编辑方法来实现负责索拉尼(FSR1,FSR2和FSR2和FSR3)和6-甲基酸(6-MSA)生物合理的基因(FSR1,FSR2和FSR2)和6-甲基酸(6-MSA)生物合理的基因的基因整合。此外,我们通过代谢工程过度表达了两种参与脂质B氧化的酶TGL4和AOX2,从而尝试通过代谢工程进行优化,但我们没有观察到对聚酮化合物产生的影响。最大滴度为403 mg/L 6 msa和35 mg/L bostrycoidin,后者大大高于我们先前在酿酒酵母(2.2 mg/l)中的结果,这项工作证明了Y. lipolytica的潜力,是Y. lipolytica作为复杂型Fungal Polygal Polygelidides的杂同生产的平台。
推导出一种新型的完全分布式联合核学习和聚类框架,该框架能够以无监督的方式确定聚类配置。利用半定规划来量化候选核相似矩阵与特定秩的块对角线结构的接近程度。利用凸函数差和块坐标下降,推导出一种递归算法,该算法联合确定适当的核相似矩阵和聚类因子。以可分离的方式重新表述所涉及的半定程序,我们基于交替方向乘数法,构建一个完全分布式方案,通过协作的相邻代理在自组织网络中实现联合核学习和聚类。收敛声明表明,所提出的算法框架返回有界相似核更新,促进块对角线结构。利用合成数据和真实数据的详细数值示例表明,分布式新方法可以实现接近甚至超过现有集中式替代方案所实现的聚类性能。关键词:分布式学习、内核、聚类、无监督学习、优化
摘要。在这项研究中,采用了一种便捷的策略,用于从聚苯乙烯(PST),聚氨酯(PU),聚(PMMA甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)及其有机模型ED Zn Al LDH(分层双羟基)的有机模型(PMMA)合成衍生物(PMMA)(PMMA)(PMMA)。为此,首先,通过Zn-Al-ldH的阴离子交换反应对十二烷基磺酸钠(SDS)修饰LDH纳米颗粒。其次,从由9-十核1- ol组成的溶剂中获得PU宏引诱剂,并用于将苯乙烯单体与ORD PU-puco-pST共聚物共聚的控制移植共聚。然后,合成的puco-st被N-溴糖二酰亚胺(NBS)溴化以获得与溴基团的共聚物。在以下情况下,在存在溴化puco -st和cubr/bpy(2,2 0 -bipyridine催化剂的情况下,都可以制备(PMMA -G -PST- G -PU)Terpolymer。最后,(PMMA -G -PST -G -PU)/ZNAL LDH纳米复合材料通过溶液互化方法成功合成。fe-Sem图像显示,Zn-Al(SDS)和Zn-Al-LDH的表面形态导致片状和六边形形态。使用DSC和TGA对热性质进行研究表明(PMMA-G -PST-G -PU)/Zn-Al-LDH纳米复合材料与整洁的PU相比具有更高的热稳定性。合成的Terpolymer和(PMMA-G -PST-G -PU)/Zn-Al-LDH纳米复合材料由于其高LDH特性而被用作聚合物纳米复合材料的增强剂。©2024 Sharif技术大学。保留所有权利。
