XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System肌动蛋白
杀蛙壶菌 Batrachochytrium dendrobatidis 的遗传转化
蛙壶菌 ( Bd ) 是壶菌病的病原体，正在毁灭世界各地的两栖动物种群。Bd 属于壶菌谱系，这是一类早期分化的真菌，被广泛用于研究真菌进化。与所有壶菌一样，Bd 会从运动形态发展为固着生长形态，这一转变会导致其细胞骨架结构发生剧烈变化。由于缺乏用于检验有关潜在分子机制的假设的遗传工具，研究 Bd 细胞生物学、发育和致病性的努力受到限制。在此，我们报告了一种 Bd 瞬时遗传转化系统的开发。我们使用电穿孔将外源 DNA 递送到 Bd 细胞中，并在异源和天然启动子下检测到长达三代的转基因表达。我们还调整了转化方案以使用抗生素抗性标记进行选择。最后，我们使用该系统表达荧光蛋白融合，并作为概念验证，表达了肌动蛋白细胞骨架的遗传编码探针。利用活细胞成像，我们可视化了 Bd 生命周期每个阶段以及关键发育转变期间聚合肌动蛋白的分布和动态。该转化系统可以直接测试有关 Bd 发病机制的关键假设。该技术还为解答壶菌细胞、发育和进化生物学的基本问题铺平了道路。
海湾战争疾病中的持续有毒炭疽疫苗抗原
…我们发现，当在N2A培养物中添加时，PA63毒素会导致细胞扩散和细胞聚集减少，从而导致凋亡。PA63诱导的细胞损伤的机制包括通过增强碘化丙啶在细胞中的访问来指示的受损细胞膜渗透性。此外，由于肌动蛋白和微管网络均受到损害，导致N2A细胞骨架组织的信号通路受到负面影响。最后，在特定测定中损害了线粒体膜电位。完全，这些改变导致凋亡是PA63的集体毒性作用…
成人心脏中palladin的消融导致与插入椎间盘异常相关的心肌病扩张
摘要Palladin（Palld）属于肌动蛋白含有免疫球蛋白的蛋白质蛋白的Palld/Myopalladin（mypn）/肌动蛋白家族。palld普遍于几种同工型中表达，其最长的200 kDa同工型（主要在肌肉中表达）表现出与MYPN的高结构同源性。mypn基因突变与人类心肌病有关，而palld在心脏中的作用仍然未知，部分原因是palld敲除小鼠的胚胎致死性。在酵母双杂交筛查中，鲤鱼/Ankrd1和Fhod1被确定为Palld N末端区域的新型相互作用伙伴。为了研究palld在心脏中的作用，我们产生了条件（CPKO）和诱导（CPKOI）心肌细胞 - 特异性PALLD敲除小鼠。虽然CPKO小鼠没有病理表型，但成年CPKOI小鼠的PALD消融引起了进行性心脏扩张和收缩功能障碍，与心肌细胞收缩率降低相关，椎间盘降低的椎间盘异常和纤维化，纤维化，纤维化，demon-palld对于正常心脏的心脏症必不可少。双CPKO和MYPN敲除（MKO）小鼠表现出与MKO小鼠相似的表型，这表明MYPN并不构成CPKO小鼠中PALLD的损失。在人体膨胀和缺血性心肌病患者的心肌组织中发现了MYPN和PALLD同工型的转录水平改变，而其蛋白质表达水平未经改变。
癌症作为一种生物物理疾病：针对机械……
摘要 随着时间的推移，癌症病例数量预计会大幅增加，研究人员目前正在探索“非传统”研究领域，以寻求新颖的治疗方法。一个逐渐引起人们兴趣的新兴领域是细胞机械机制。从广泛的角度来看癌症的物理特性，人们一直在争论是否可以将不同类型的癌症定义为更硬或更软。尽管有大量文章支持双方的观点，但证据表明癌症并没有特别的规律性。相反，癌症具有高度适应性，使其能够承受癌细胞遇到的不断变化的微环境，例如肿瘤压缩以及血管系统和身体中的剪切力。使癌细胞实现这种适应性的是构成机械网络的特定蛋白质，从而导致癌细胞的特定机械程序。巧合的是，这些蛋白质中的一些，如肌球蛋白 II、α-辅肌动蛋白、肌动蛋白和肌动蛋白，在癌症中的表达发生了改变和/或以某种方式直接参与癌症进展。因此，以机械系统为目标作为一种治疗策略可能会在未来带来更有效的治疗方法。然而，针对机械程序绝非易事。机械程序不仅参与癌症的发展和转移，还有助于驱动许多其他关键的细胞过程，如细胞分裂、细胞粘附、代谢和运动。因此，针对机械程序的抗癌治疗必须非常小心，以避免潜在的副作用。在这里，我们介绍了针对机械程序的潜力，同时也提供了它作为癌症治疗策略的挑战和缺点。
校正：DNA拓扑异构酶II的催化抑制剂II抑制雄激素受体信号传导和前列腺癌进展
纠正了本文：Oncotarget在本文中调查了对重复图像的担忧。在图3中，面板3D中的小管蛋白带是面板3C中H3带的重复。此外，肌动蛋白频带是早期文章的图4C所示的重复，其中包括两位与Oncotarget论文共同的作者[1]。我们还发现了补充图1（三种Lancap细胞系的AR-V7 Western印迹）在[1]的图7C中与WB带重叠。这两篇文章的对应作者Xuesen Dong博士都说：“这些错误的原因是Haolong Li博士同时一直在研究两份出版物（Oncotarget和Cell and Cell and Death and Disey）。每个项目都涉及大量的蛋白质印迹测定；负载控件的所有图像看起来非常相似，并且很容易放错位置。无论如何，这些小错误并没有影响我们得出的结论。”作者提供了原始的Western印迹，上面有校正数字的日期邮票，并指出图3a肌动蛋白（2 h处理），图3D小管蛋白（第二个面板，293T细胞，用质粒编码AR（F876L）转染的293T细胞（F876L）和补充图1 AR-V7 Blot在图组合过程中被放错了。 使用原始数据获得的校正图3和补充图1如下所示。 作者声明这些更正不会改变本文的结果或结论。使用原始数据获得的校正图3和补充图1如下所示。作者声明这些更正不会改变本文的结果或结论。
关于研究主题哺乳动物精子发生的社论：遗传和环境因素
精子发生是一个复杂且严格调节的过程，其中包括精子的增殖，精子分化为精子细胞，生产精子的减数分裂分裂，圆形精子成熟，精子的成熟以及高度专业的成熟精子的精子释放以及释放。这些事件中的任何一个异常都可能导致影响生育能力的精子发生障碍。精子发生障碍可能是由遗传和非遗传因素引起的，其中遗传因素占15％至30％，非遗传学占70％ - 85％（O'Flynn O'Brien等，2010； Neto等，2016）。值得注意的是，作为非遗传学的环境因素对于精子发生很重要，因为男性生殖系统，尤其是精子发生似乎对环境危害特别敏感（Vecoli等，2016）。本研究主题包括七个原始文章和一项迷你审查，以增强和扩展我们对这些因素和机制的了解。精子干细胞（SSC）是最原始的生殖细胞，通过自我更新和连续分化为精子细胞，在睾丸中产生精子（Kubota and Brinster，2018），它们通过自我更新和连续分化来维持精子发生。Wu等人的研究。发现GPX3调节人类SSC的增殖和凋亡。作者表明，GPX3在人类SSC中高度表达，其敲低抑制了细胞增殖。此外，GPX3与CXCL10相互作用，并且它们的敲低表型在人类SSC系列中是一致的。结果表明GPX3和CXCL10对于SSC自我更新至关重要。有一些关于外部环境因素对SSC自我更新和分化的影响的研究。先前的研究表明，缺氧对SSC的增殖有益（Morimoto等，2021）。在此研究主题中，Gille等人。研究了缺氧如何影响SSC的增殖和分化。作者证明，当O2张力≤1％时，SSC显示出轻微的分化偏置和增殖的减少，这与Morimoto等人的结果一致。（2021）。减数分裂过程中发生了几个重要事件，包括DNA复制，染色质冷凝，DSB形成和DSB修复。这些事件不是减数分裂的独家，并且发生在体细胞周期中，并且已证明核肌动蛋白与这些事件有关。但是，没有研究来阐明核肌动蛋白和减数分裂之间的关系。在此研究主题中，Petrusová等。提供了一个迷你审查，以阐明核肌动蛋白在预言I
基于逻辑的机械机器学习高...
摘要 29 成纤维细胞是心脏损伤后细胞外基质沉积的重要调节剂。30 这些细胞在纤维化过程中对 31 环境刺激表现出高度可塑性的表型反应。在这里，我们测试候选抗纤维化药物是否以及如何 32 差异地调节心脏成纤维细胞表型的测量，这可能有助于确定 33 心脏纤维化的治疗方法。我们对用 13 种临床相关药物在 TGFβ 和/或 IL-1β 背景下治疗的人类 34 心脏成纤维细胞进行了高内涵显微镜筛选，35 测量了 137 个单细胞特征的表型。我们使用来自 36 高内涵成像的表型数据来训练基于逻辑的机械机器学习模型 (LogiMML) 用于 37 成纤维细胞信号传导。该模型预测了吡非尼酮和 Src 抑制剂 WH-4-023 如何分别减少 38 肌动蛋白丝组装和肌动蛋白-肌球蛋白应力纤维形成。验证了 39 LogiMML 模型预测 PI3K 部分介导 Src 抑制的影响，我们发现 40 PI3K 抑制可降低 41 人类心脏成纤维细胞中的肌动蛋白-肌球蛋白应力纤维形成和前胶原 I 的产生。在本研究中，我们建立了一种结合 42 基于逻辑的网络模型和正则化回归模型优势的建模方法，应用此 43 方法来预测介导药物对成纤维细胞的不同影响的机制，44 揭示了通过 PI3K 起作用的 Src 抑制是治疗心脏纤维化的潜在方法。45
三年完全资助的博士职位
三年全额资助的博士职位（研究生院 - 化学，生物学和健康）地点：格勒诺布尔神经科学研究所，“神经循环骨骼动力学和结构”团队，CheminFortunéFerrini，38700 La Tronche，法国，法国。标题：探索Tau在细胞粘附动力学中的作用：Tau，细胞骨架和局灶性粘附摘要之间的相互作用：与神经变性相关的蛋白质Tau最近成为癌症的预后因素。然而，连接tau和细胞转化的分子机制仍然很少了解。作为tau是微管和肌动蛋白细胞骨架的关键参与者，其错误调节可能会改变几个事件，包括细胞粘附，迁移和转移。的确，最近的研究强调了局灶性粘附途径与tau功能障碍之间的联系。该项目旨在探讨Tau的表达和/或修饰如何通过微管和/或肌动蛋白网络的破坏，涉及肿瘤进展的过程来影响局灶性粘连。By combining in cellulo and in vitro studies, the PhD candidate will pursue two main objectives: 1/ to correlate, in cell models, tau- mediated cytoskeleton organisation with focal adhesion assembly and distribution 2/ to reconstitute cytoskeleton properties with purified proteins and investigate how tau proteins affect the microtubule/actin interplay known to occur at the leading edge of migrating cells.总体而言，结果应强调tau蛋白在肿瘤发生错误调节的机制中的作用，并有助于了解神经退行性疾病与癌症之间的联系。
生物。 Pharm。公牛。 47（12）：2058-2064（2024）
皮肤定殖。sa产生多种细菌毒素，其中发现δ-毒素可诱导肥大细胞的脱生。肥大细胞的脱粒可以增强细菌清除率和免受未来SA感染的保护，但会导致特应性皮炎加剧。因为剩是确定δ-毒素如何触发脱粒，所以我们研究了δ-毒素诱导的鼠骨髓衍生培养的肥大细胞的变化。我们发现，可以将δTOXIN诱导的脱粒化分为两个阶段，即早期的Ca 2 +独立依赖性和Ca 2 +依赖性相。最近的研究表明，含有3个含3的受体家族，含3的吡啶结构域参与了肥大细胞的脱粒化，从而增加了δ-毒素诱导的K +的泄漏可能与Ca 2 +独立相有关。然而，尽管Ca 2 +非依赖性的脱粒保持不变，尽管在高浓度的K +的情况下，δ-毒素诱导的Ca 2 + -in降解和δ-毒素诱导的脱粒显着抑制。由于据报道肌动蛋白去聚合会在不存在Ca 2 +的情况下在透化大鼠腹膜肥大细胞中诱导脱粒化，因此此处观察到的纤维化肌动蛋白量的缓慢但稳定的降低可能与Ca 2 +二氧蛋白相关的Ca 2 +独立的脱粒作用。我们的发现为鉴定δ-毒素的靶受体奠定了道路。尽管人类中的MAS相关G蛋白偶联受体（MRGPR）X2和MRGPRB2在小鼠中被认为是负责免疫球蛋白E非依赖性的脱脂型的受体，但MRGPRB2- / - MAST中的MRGPRB2-MAST中的Δ-toxosin诱导的脱氧蛋白诱导的脱粒物保持不变。