摘要 据报道,英国不同的专科神经肌肉中心对杜氏肌营养不良症 (DMD) 的呼吸护理提供存在显著不一致。缺乏强有力的临床证据和专家共识是公共医疗保健系统实施护理建议的障碍,同时需要提高对 DMD 患者护理关键方面的认识。在这里,我们为英国患有 DMD 的儿童和成人提供基于证据和/或基于共识的呼吸护理最佳实践,既作为常规护理的一部分,也作为紧急情况。 方法 由英国呼吸科医生(包括英国胸科学会 (BTS) 代表)、神经肌肉临床医生、物理治疗师和患者代表组成的专家工作组发起,根据已发表的证据、现行实践和专家意见制定了指南草案。在与英国呼吸团队和神经肌肉服务部门进行更广泛磋商后,就 DMD 呼吸护理的最佳实践建议达成了共识。结果 最终的建议以流程图的形式呈现,用于评估和监测,并附有附加指南和单独的图表,列出了紧急情况管理的关键考虑因素。这些建议已得到 BTS 的认可。 结论 这些指南为所有管理 DMD 儿童和成人日常和急性呼吸护理的人提供了实用、合理的建议。希望这将支持患者和医疗保健专业人员在英国各地获得高标准的护理。
强直性肌营养不良症,或 1 型强直性肌营养不良症 (DM1),是一种多系统性疾病,是成人最常见的肌营养不良症。它不仅影响肌肉,还影响许多器官,包括大脑。脑损伤包括认知缺陷、白天嗜睡以及视觉空间和记忆功能丧失。具有 CUG 重复的突变转录本的表达导致毒性 mRNA 功能的增强。反义寡核苷酸 (ASO) 策略治疗 DM1 脑缺陷的局限性在于 ASO 在全身给药后不会穿过血脑屏障,这表明应考虑其他给药方法。ASO 技术已成为开发多种人类疾病潜在新疗法的有力工具,其潜力已在最近的临床试验中得到证实。使用 IONIS 486178 ASO 靶向来自 DM1 患者人类诱导性多能干细胞的神经细胞中的 DMPK mRNA,可消除 CUG 扩增灶,实现 MBNL1/2 的核重新分布,并纠正异常剪接。在 DMSXL 小鼠脑室内注射 IONIS 486178 ASO 可使不同脑区中突变型 DMPK mRNA 的水平降低高达 70%。它还可逆转新生儿给药后的行为异常。本研究表明,IONIS 486178 ASO 靶向脑中的突变型 DMPK mRNA,并强烈支持基于鞘内注射 ASO 治疗 DM1 患者的可行性。
干细胞分泌的蛋白质越来越受到赞赏,以驱动多种组织和细胞类型的再生效应。这些效果的进口应用正在利用它们识别和开发生物制剂,从而在特定的生物学过程中引起重新启动,并在衰老,疾病或发育状况中发生变性。利用这种方法,Juvena Therapeatics将JUV-161作为一种重组融合蛋白开发为激烈的靶向MAPK/ERK和PI3K/AKT再生级联反应。这些途径是骨骼肌中的主要信号传导介质,可增强肌发生,肌肉表面,代谢和力量。To advance the preclinical development of JUV-161, Juvena Therapeutics developed a pan- inducible, TREDT960I transgenic mouse model containing a human genomic segment containing exons 11-15 of DMPK gene with 960 interrupted CTG repeats (CUG960) under direction of the tetO (tet-responsive element) promoter.这种Pancug960/+鼠模型涵盖了DM1肌肉劣化的关键方面,如使用功能和组织学测试所示,以确定远端肌肉浪费和RNA焦点在IM构成的组织中的积累。在此DM1小鼠模型中施用JUV-161导致握力强度的显着改善,与雄性和雌性小鼠的显着增加的胫骨前横截面区域相吻合。结合测定与小鼠PK Pro填充相结合的反映了在DM1小鼠模型中获得的临床前结果的潜在临床转换性。受体结合以及对受体序列同源性的评估(在所有评估的物种中> 94%;未显示)允许选择具有药理学相关的物种(大鼠和狗),以进行PK/PD和非临床安全研究。基于这些研究的结果以及JUV-161在临床前和非临床研究中的有希望的活性,Juvena Therapeutics计划评估2024年成人发作DM1患者JUV-161的潜在治疗益处。JUV-161治疗可以改善肌肉强度,耐力,质量和葡萄糖调节,导致成人发作DM1患者的萎缩以及更快的步行速度和降低速度降低。
红队模拟现实世界中对组织、基础设施或个人等目标的攻击,以测试他们的防御能力并评估漏洞。人工智能在红队网络攻击中发挥着重要作用。本文通过研究人工智能方法在各种情况下如何被滥用以及确定这些攻击的典型目标,探讨了人工智能在红队中的影响。最近的研究强调了与大型语言模型(LLM)相关的风险,这是一种先进的人工智能,以及它们重塑红队领域的潜力。本文旨在进行全面回顾,分析人工智能在网络攻击中的作用及其对红队实践的影响。论文第 2 章分析了提交的文章,总结了其方法和结果。本文进行了范围界定审查,旨在确定红队中使用的 AI 方法及其有针对性攻击的性质。第 3 章介绍了扩展的文献综述,采用叙述性综述和滚雪球抽样方法来实现其目标。该评论重点介绍了红队攻击中使用的大型语言模型 (LLM)。它探讨了 LLM 和其他高级 AI 方法在网络攻击领域的作用,重点介绍了最近的研究及其目标。AI 正在推动整个红队领域的变革,而 LLM 等高级 AI 既带来了机遇,也带来了风险。自动化网络攻击的兴起带来了新的复杂程度,使得这些攻击越来越难以检测。网络犯罪分子正在利用可访问的 AI 工具执行自动化和高度逼真的攻击,通常只需要极少的人为干预。这些基于 LLM 的应用程序不仅使攻击者能够优化他们的策略,而且由于 AI 系统内的漏洞,还存在严重风险,可能导致严重后果。例如,对 AI 驱动的攻击的模拟显示出很高的成功率,凸显了这些工具增强网络攻击方法的潜力。讨论了 Auto-GPT 等工具在未来向公众推出时被滥用的可能性。需要对网络攻击中的 AI 进行研究,以应对红队中使用 AI 应用程序所带来的威胁。
位于纽约西点军校的美国军事学院正在庆祝建校 200 周年。该学院成立于 1802 年 3 月,主要归功于两位杰出的炮兵:亨利·诺克斯和亚历山大·汉密尔顿的努力。西点军校的宗旨是为专业军事领导人提供科学和技术培训,以使美国摆脱对外国军官队伍的依赖,尤其是对外国炮兵和工程师的依赖。西点军校和野战炮兵有着长期而牢固的关系。甚至在学院成立之前,西点军校于 1794 年为我们国家的年轻陆军创建了炮兵和工程兵团。军事学院成立的那一年,这个团分为炮兵团和工程兵团。FA 的遗产。美国野战炮兵的历史始于独立战争,1775 年理查德·格里德利上校的 FA 团在波士顿与英国人作战。但毫无疑问,西点军校两百周年也庆祝了技术部门对陆军的重要性,包括其炮兵部队。很早就可以看出西点军校的毕业生将加入野战炮兵部队。在托马斯·杰斐逊执政的八年中,西点军校任命的 50 名军官中,有 27 人被任命为炮兵,14 人成为工程师,8 人成为步兵,一名可怜的人被派往龙骑兵队。在整个
原理和解释渗透性酵母通常是造成高糖食品变质的原因,包括果酱,蜂蜜,浓缩果汁,带有软中心的巧克力糖果等。(4,6)。可以在高浓度的有机溶质(尤其是糖)中生长的生物称为渗透液。酵母是在高渗透压的非离子环境中遇到的最常见的渗透性微生物,例如含有高浓度糖的食物。渗透性葡萄糖琼脂,用于检测和分离酵母(如酵母菌),这些微生物(如酵母菌)在食品工业中最常见。我在My-40g琼脂中代表麦芽提取物和酵母提取物,在培养基中40%的葡萄糖代表40%,满足上述要求。该培养基含有麦芽提取物和酵母提取物,可提供氮营养素,氨基酸,维生素,跟踪成分的渗透成分。培养基中的40%葡萄糖满足这些酵母的营养需求。
– 任何人不得捕杀威胁人类安全的红狼。 – 任何人不得捕杀正在杀害牲畜或宠物的红狼。 – 土地所有者不得以任何方式骚扰在其土地上发现的红狼,但不得对狼造成伤害。 – 鱼类和野生动物管理局和州生物学家不得捕杀对人类安全或宠物/牲畜构成非直接威胁的动物。 – 无意捕杀(例如,车辆撞击)。
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引言肾结石症在其一生中至少有9%的人居住在美国,其患病率正在增加(1)。超过80%的肾结石含有钙,草酸钙是所有肾结石至少三分之二的主要成分(2)。肾结石病在5年内的高复发率约为50%(3)。当前减少草酸钙结石复发的方法包括一般措施,例如液体摄入量增加,饮食盐和草酸盐限制。此外,根据尿代谢异常,例如高钙尿和/或低脂肪尿素,使用噻嗪类利尿剂和柠檬酸钾。没有批准的药物用于治疗高氧甲里尿,这是草酸钙肾石石症的主要且常见的危险因素,最近公认的慢性肾脏病(CKD)进展的危险因素(4)。