2型糖尿病(T2D)的根本原因是胰岛素抵抗(IR),其定义是细胞未能对循环胰岛素做出反应以维持脂质和葡萄糖稳态。虽然全身胰岛素抵抗的原因是多因素的,但主要因素是肝脏和脂肪组织功能的失调。脂肪功能障碍,尤其是脂肪组织-IR(脂肪IR),在肝胰岛素抵抗的发展以及代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病(MASLD)中起着至关重要的作用。在这篇综述中,我们将重点关注肝胰岛素抵抗的分子机制及其与脂肪组织功能的关联。对从健康状态到胰岛素抵抗,葡萄糖耐受性和T2D的过渡的病理生理机制有了更深入的了解,这可能使我们能够预防和干预进展到T2D。
肝性脑病描述了由高级肝功能不全或移植系统分流引起的广泛的神经精神异常。[1,2,3]出现肝性脑病的可能性与肝病的严重程度相关。肝性脑病被广泛归类为明显的肝性脑病(通过床边检查和床边检查检测到的神经系统和神经精神上的异常),或者最小的肝脑病(正常的心理状态和正常的神经系统检查,并与正常的神经系统检查,并结合依次依靠心理测试)。[4]在患病期间的某个时候,大约30%至40%的肝硬化患者将发生明显的肝性脑病。[2]患有肝硬化的个体患有跨性肝内的门体系统分流(TIPS)也经常出现明显的肝性脑病,估计发病率为10%至50%。[3,5]随着新的支架设计和较小的直径分流,这种风险可能会降低,但风险仍然很大。[6]据估计,最小的肝性脑病估计会在超过80%的肝硬化患者中发育。肝硬化患者的肝性脑病的发作表明预后较差,生存率降低,尤其是在未进行肝移植时。[7,8,9]
◦因性暴露而面临风险:对HBV感染呈阳性的人的性伴侣;性活跃,而不是一夫一妻制的关系(例如,在过去6个月中超过1个性伴侣);寻求性传播感染的评估或治疗;与男性发生性关系的男性◦当前或最近使用可注射的街头药物◦对HBV感染的人接触HBV感染阳性的家庭接触◦发展残障人士的居民和设施员工◦职业风险(例如,医疗保健和公共安全人员和公共安全人员)◦HCV感染,慢性肝脏疾病,慢性肝脏疾病,慢性疾病,疾病或维持型疾病(预疾病或维持型)(疾病)提供者自由裁量权)◦国际旅行前往具有高度或中等水平的HBV感染的国家(请参阅CDC Traveler's Health/Yellow Book)◦被监禁的人
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 9 月 3 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.08.31.506101 doi:bioRxiv 预印本
山脉 - 海湾博士,医学博士Maja Thiele,医学博士Isabel Graupera,Elisa Pose,医学博士,威廉·皮尔医学博士Kleef,Mathias Reichert,医学博士,教授医学博士Dominique Roulot,医学博士John M Peric,教授医学博士JörnMSchattenberg教授伊曼纽尔(Emmanuel)至医学博士Tsochatztis教授医学博士Indra Neil Guha,马里诺医学博士,医学博士Nier,Anne Llorca,医学博士,Anita。 Harry J by Koning博士,Fernando Cucccietti博士,教授迈克尔·曼斯(Michael Manns),医学博士,教授医学博士Philip N Newsome,医学博士RubénHernaez,教授Align M Allen,医学博士,教授保罗·安吉利(Paolo Angeli),医学博士肯尼亚医学博士的罗伯特·J(Robert J),教授医学博士汤姆·H·卡尔森(Tom H Karlsen)教授医学博士彼得·威尔士(Peter Wales)教授医学博士Vincent Wai-Sung Wong教授NúriaFabrellas博士,教授洛朗城堡医学博士亚历山大·克拉格(Alexander Krag)医学博士弗兰克·拉默特(Frank Lammert)医学博士,教授医学博士Patrick S Kamath和教授Liverscreen
肝脑病(He)被定义为肝功能障碍和/或门移植的分流引起的脑功能障碍,表现出各种神经系统和/或精神病异常,这些异常范围从次级细胞(或“最小”)变化到COMA。1 Conditions in which HE occurs include decompensated cirrhosis (type C), acute liver failure (ALF) (type A), and portosystemic shunts (type B), which may be either iatrogenic (eg, surgical shunt or transjugular intrahepatic portosystemic shunt [TIPS]) or an inherent anatomic malformation.他可以使用West Haven标准进行上演,并且最新更新的术语将他归类为公开(第2-4阶段)或秘密(第1阶段)。他背后的病理生理学是复杂而多因素的。血液氨(一种神经毒素)长期以来一直是综合征的必要组成部分。越过血脑屏障的氨,导致神经功能障碍,被认为是120年以上的病理生理学的很大一部分。
OMICS技术和人工智能(AI)方法的抽象进步正在推动我们在肝病学中朝着个性化诊断,预后和治疗策略方面的进步。本评论提供了全面的概述,以了解用于分析肝脏疾病中OMICS数据的当前AI方法的景观。我们概述了各种肝脏疾病中不同OMICS的流行率,并分类了整个研究中使用的AI方法。具体来说,我们强调了转录组和基因组分析的优势以及对其他水平的相对稀疏探索,例如蛋白质组和甲基体,这代表了新见解的未开发潜力。公开可用的数据库计划,例如癌症基因组图集和国际癌症基因组联盟,为诊断和治疗肝细胞癌的进步铺平了道路。但是,大型OMICS数据集的相同可用性仍然有限其他肝病。此外,使用复杂的AI方法来处理多组学数据集的复杂性需要大量数据来训练和验证模型,并面临通过临床实用程序实现偏见的挑战。讨论了解决数据缺乏并利用机会的策略。鉴于慢性肝脏疾病的全球负担重大,必须建立多中心合作,以生成大规模的OMICS数据,以进行早期疾病识别和干预。探索高级AI方法也是最大程度地提高这些数据集潜力并改善早期检测和个性化治疗策略的必要条件。
糖尿病是一种常见的慢性代谢疾病,其特征是持续性高血糖,全球患病率不断增加。到2045年,全世界有7.83亿成年人估计患有糖尿病(1),2型糖尿病(T2D)的占糖尿病(T2D)的占90%(2)。长期高血糖状态可能会增加发生威胁生命的糖尿病并发症的风险,例如心血管和糖尿病肾脏疾病(3,4)。因此,识别T2D风险因素对于早期干预和疾病发作的延迟很重要。肝脏在控制葡萄糖稳态中起着重要作用。最常见的慢性肝病是非酒精脂肪肝病(NAFLD),其特征是肝细胞中脂肪的积累过多,与T2D风险有关(5,6),可能会因肝酶增加而反射。循环肝酶,例如丙氨酸氨基转移酶(ALT),γ-谷氨酰基转移酶(GGT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST),是肝脏异常的无创生物标志物。Alt主要位于细胞质中,是肝损伤的最特殊标记。此外,ALT与肝脂肪的积累(7)和肝胰岛素抵抗(8)有关,并且在流行病学研究中已被用作NAFLD的替代标记(9,10)。GGT存在于大多数细胞类型的表面上,被广泛用作过度酒精摄入和肝功能障碍的指标。此外,最近的研究表明,GGT与代谢综合征的成分有关,例如肥胖(11),血脂异常(12)和高血压(13)。AST是一种参与肝损伤的非特生肝酶,肝细胞线粒体中存在肝脏中的80%的AST。严重的肝细胞损伤导致血清AST水平显着升高(14)。研究研究了肝酶与T2D风险之间的关联。但是,结果是有争议的。几项研究表明,ALT,AST和GGT增加了T2D的风险(15,16),而几项研究表明,只有ALT和GGT是T2D的危险因素(17-20)。一项包括1441个具有7年随访的人的研究表明,单独的AST是多变量调整后T2D的独立危险因素(21)。考虑到中国的T2D患者数量最多(1),只有少数研究调查了中国人群中肝酶与T2D风险之间的关联,尤其是其潜在的剂量反应关系。此外,肝酶的分布在不同人群之间可能有所不同(22,23),这种差异是否转化为肝酶与T2D风险之间剂量反应关系的差异仍然未知。在这项研究中,我们利用了来自中国的大规模体格检查数据来研究肝酶(ALT,AST和GGT)和T2D风险之间的关联,尤其是其剂量反应关系。此外,分析了英国生物库和国家健康与营养检查调查(NHANES)数据集,以确定剂量反应是否
背景和目的:药物诱导的肝损伤(DILI)仍然是美国急性肝衰竭最重要的病因。由于缺乏特定的生物标志物或诊断方式,它通常会出现诊断难题。liraglutide是一种胰高血糖素样肽-1激动剂,最近在其抗肥胖和抗糖尿病作用方面已获得临床重要性。虽然已经报道了不良事件的星座,但已发布的有关其肝毒性潜力的数据仍然有限。我们特此描绘了与Liraglutide相关的DILI的罕见情况。此外,在Liraglutide治疗后,对Medline,Google Scholar,Scopus和Cochrane数据库进行了系统评价。特定术语用于识别相关的英语文章。最新搜索日期是2022年12月20日。我们的搜索确定了4个病例报告(临床证据水平:IV)。我们讨论了利拉鲁肽诱导的DILI患者的检测,严重程度,因果关系评估和临床结果的有限数据。与患者的相关性:接受Liraglutide治疗的患者很少发生DILI。临床医生和肝病学家可以通过迅速认识和阻止犯罪代理人来发挥关键作用。因此,密集的药物保护必须确保患者的安全性和临床有效性。Liraglutide的患者可以考虑进行基线测试和周期性肝功能监测。
2019 年 12 月,在中国武汉出现了一种新型冠状病毒,即严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-COV-2),导致 2019 年冠状病毒病 (COVID-19),并引发了持续的大流行 [1]。迄今为止,根据世界卫生组织的数据,该病已在全球造成 1.73 亿多例病例和 370 多万人死亡 [2]。尽管呼吸系统是受此病影响最常见的系统,但它会影响多个器官表现 [3]。尽管国际社会努力开发这种疾病的治疗方法,但治疗选择仍然有限,瑞德西韦是唯一获得食品和药物管理局批准的药物 [4]。鉴于该病在世界范围内的迅速传播、高发病率和高死亡率,在首例确诊病例出现的一年内,人们齐心协力研制出了疫苗。多种 COVID 疫苗以空前的速度被开发出来。这些疫苗具有出色的安全性和有效性 [5- 7]。据报道,这些疫苗最常见的不良反应包括轻微反应,如疫苗接种部位疼痛、发烧、疲劳、头痛、关节痛、肌痛、淋巴结肿大,以及严重反应,如过敏反应 [8] 。药物引起的肝毒性是处方药和非处方药中常见的不良事件 [9] 。疫苗引起的肝毒性病例很少,即狂犬病疫苗引起的肝毒性和流感病毒以及甲型和乙型肝炎疫苗引起的自身免疫性肝炎 [10- 17] 。我们报告了一例接种 COVID 疫苗后出现肝损伤的病例。
