2型糖尿病(T2D)的根本原因是胰岛素抵抗(IR),其定义是细胞未能对循环胰岛素做出反应以维持脂质和葡萄糖稳态。虽然全身胰岛素抵抗的原因是多因素的,但主要因素是肝脏和脂肪组织功能的失调。脂肪功能障碍,尤其是脂肪组织-IR(脂肪IR),在肝胰岛素抵抗的发展以及代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病(MASLD)中起着至关重要的作用。在这篇综述中,我们将重点关注肝胰岛素抵抗的分子机制及其与脂肪组织功能的关联。对从健康状态到胰岛素抵抗,葡萄糖耐受性和T2D的过渡的病理生理机制有了更深入的了解,这可能使我们能够预防和干预进展到T2D。