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慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一种 B 细胞恶性肿瘤,其特征是肿瘤引起的各种改变,这些改变会影响免疫反应的先天性和适应性,并在疾病进展过程中积累。近年来,靶向疗法的发展,例如 B 细胞受体信号抑制剂和 Bcl-2 蛋白抑制剂维奈克拉,极大地改变了 CLL 的治疗前景。尽管靶向药物具有显著的抗肿瘤活性,但它们也存在一些局限性,包括耐药机制的发展和在高危患者中观察到的疗效较差。因此,需要额外的治疗来获得更深层次的反应并克服耐药性。异基因造血干细胞移植 (HSCT) 利用免疫介导的移植物抗白血病效应来消灭肿瘤细胞,目前是 CLL 患者唯一可能治愈的治疗选择。然而,由于其潜在的毒性,造血干细胞移植只能提供给有限数量的年轻和健康的患者。人们对肿瘤细胞与免疫系统之间复杂相互作用的了解日益加深,这种相互作用是免疫逃逸机制和肿瘤进展的原因,为开发新的免疫策略铺平了道路。尽管临床前观察结果令人鼓舞,但探索新型免疫疗法安全性和有效性的试点临床研究结果有时在长期肿瘤控制方面并不理想。因此,需要进一步提高其疗效。在这种情况下,可能的方法包括在治疗顺序中更早地进行免疫治疗,以及通过与其他抗肿瘤药物联合使用来提高免疫治疗剂的疗效。在这篇综述中,我们将全面概述影响 CLL 患者的主要免疫缺陷,并描述导致免疫逃逸和肿瘤进展的复杂网络。从治疗的角度来看,我们将随着时间的推移,回顾基于免疫的治疗方法的演变,包括 i)具有广泛免疫调节作用的药物,如免疫调节药物,ii)目前已批准的和下一代的单克隆抗体,以及 iii)旨在激活或施用

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