XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System肝硬化
肝纤维化：药物治疗的治疗靶标和进展
肝纤维化是由多种慢性肝损伤引起的异常伤口修复反应，其特征是弥漫性细胞外基质（ECM）和结缔组织的异常增生的过度沉积，并且可能进一步发展为肝硬化，肝硬化，肝癌或肝癌。迄今为止，伴有肝纤维化的慢性肝脏疾病在世界上引起了世界上显着的发病率和死亡率。尽管据报道早期肝纤维化是可逆的，但逆转肝纤维化的详细机制尚不清楚，并且缺乏有效的肝纤维化治疗方法。因此，它仍然是抗纤维化药物的研究和开发的重中之重。近年来，许多策略已成为抑制肝纤维化的发生和发展的关键手段，包括抗渗透和肝脏保护，抑制肝星状细胞（HSCS）激活和增殖，ECM过度生产和ECM降低的加速。此外，基因疗法已被证明是一种有希望的抗纤维化方法。在这里，我们提供了正在开发的相关靶标和药物的概述。我们旨在分类和总结其在治疗肝脏纤维化中的潜在作用，并讨论抗纤维化药物的挑战和发展。
Kim Jy，Lee J，Kim SG，Kim NH。最近的糖症是2型糖尿病中β细胞功能的主要决定因素。糖尿病Metab J 2024; 48：1135-11
代谢功能障碍相关的脂肪分裂（脂肪）肝病（MASLD）先前称为非酒精性脂肪肝病，是一种全球流行病，可导致肝炎，纤维化，肝硬化和肝细胞癌癌（HCC）。该疾病通常是伴随肥胖症的代谢综合征的组成部分，并且经常被忽视，因为肝脏表现在临床上一直保持沉默，直到存在后期疾病（即肝硬化）。此外，包括韩国人在内的亚洲人群的苗条患者的比例更高，但他们的疾病的预后相同或比肥胖的患者更糟糕。尽管如此，持续的受伤会导致肝细胞作为经典特征的肝发炎和激动。随着时间的流逝，纤维化会发展出肝脏效率细胞类型的肝星状细胞的激活。在2型糖尿病患者中，这种疾病通常更为患病，表明所有糖尿病患者均应筛查肝病。尽管在澄清损伤和纤维化途径方面取得了进展，但尚无认可的疗法，但是当前的研究试图发现驱动肝炎症和纤维化的途径，以期识别新的治疗靶标。新兴的分子甲基元素，尤其是单细胞测序技术，正在彻底改变我们阐明MASLD涉及纤维化和HCC的机制的能力。
EASL–EASD–EASO 临床实践指南...
摘要 代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MASLD)，以前称为非酒精性脂肪肝病 (NAFLD)，是指存在一种或多种心脏代谢风险因素且没有有害酒精摄入的脂肪肝病 (SLD)。MASLD 的范围包括脂肪变性、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH，以前称为 NASH)、纤维化、肝硬化和 MASH 相关肝细胞癌 (HCC)。本 EASL-EASD-EASO 联合指南提供了有关 MASLD 定义、预防、筛查、诊断和治疗的最新信息。对于具有心脏代谢风险因素、肝酶异常和/或肝脂肪变性放射学征象的个体，尤其是存在 2 型糖尿病或肥胖症且存在其他代谢风险因素的个体，应采用非侵入性检测来发现伴有肝纤维化的 MASLD 病例，采用基于血液的评分（如纤维化 4 指数 [FIB-4]）并依次使用成像技术（如瞬时弹性成像）的分步方法适用于排除/确诊晚期纤维化，而晚期纤维化可预测肝脏相关结局。对于患有 MASLD 的成年人，建议改变生活方式（包括减肥、改变饮食、锻炼身体和减少饮酒）以及优化合并症管理（包括使用基于肠促胰岛素的疗法（如索马鲁肽、tirzepatide）治疗 2 型糖尿病或肥胖症（如有指征）。减肥手术也是患有 MASLD 和肥胖症的个人的一种选择。如果获得当地批准并且依赖于标签，患有非肝硬化 MASH 和严重肝纤维化（≥2 期）的成年人应考虑使用 resmetirom 进行针对 MASH 的治疗，该药物对脂肪性肝炎和纤维化具有组织学有效性，且具有可接受的安全性和耐受性。目前尚无针对肝硬化阶段的 MASH 靶向药物疗法。MASH 相关肝硬化的治疗包括调整代谢药物、营养咨询、门脉高压和 HCC 监测，以及失代偿性肝硬化的肝移植。
肝脏上HBA1C升高及其在II型糖尿病患者中的功能
两种类型的糖尿病类型（I）和（II）类型。II型糖尿病T2DM会影响人体的大多数器官，并且肝脏不受欢迎。 证据表明，肝硬化肝脏患者中约有70％可以被诊断为T2DM，可能启动并加剧慢性肝病2。 美国糖尿病协会（ADA）建议HBA1C作为禁食血糖水平以诊断糖尿病的好选择。 hba1c，这是针对慢性高血糖的出色独立测试，并且可能与严重并发症的可能性相关。 高水平的HBA1C被认为是患有或患有糖尿病患者的患者3的冠状动脉心脏病（CHD）和脑血管AC CIDEN（CVA）的危险因素3。II型糖尿病T2DM会影响人体的大多数器官，并且肝脏不受欢迎。证据表明，肝硬化肝脏患者中约有70％可以被诊断为T2DM，可能启动并加剧慢性肝病2。美国糖尿病协会（ADA）建议HBA1C作为禁食血糖水平以诊断糖尿病的好选择。hba1c，这是针对慢性高血糖的出色独立测试，并且可能与严重并发症的可能性相关。高水平的HBA1C被认为是患有或患有糖尿病患者的患者3的冠状动脉心脏病（CHD）和脑血管AC CIDEN（CVA）的危险因素3。
替诺福韦山德士®片剂
替诺福韦 SANDOZ 的作用原理是干扰 HBV 自我复制所必需的酶（HBV DNA 聚合酶）的正常工作。替诺福韦 SANDOZ 可能有助于降低体内乙肝病毒的数量，因为它可以降低病毒繁殖和感染新肝细胞的能力，并可以改善肝脏中乙肝病毒引起的炎症和疤痕组织。降低体内病毒的数量可能会降低患肝硬化、肝功能衰竭和肝癌的几率。
乙型肝炎病毒 (HBV)
问：什么是乙肝？答：乙肝是一种由攻击肝脏的病毒引起的严重疾病。大约一半感染乙肝的人会出现疲劳、恶心、食欲不振和黄疸（皮肤发黄）等症状。虽然大多数人都能从感染中恢复，但有些人可能会终身感染，这可能导致肝硬化（瘢痕形成）、肝癌、肝功能衰竭和死亡。每年，美国约有 40,000 人感染 HBV。所有年龄段的人都会感染 HBV，但年轻人感染更为常见。
S11427-023-2458-1.pdf
肝病是全世界的主要健康问题，是一种严重的进行性疾病。在此，我们不仅建立了DEN+CCL 4诱导的原发性肝病的小鼠模型，而且还收集了临床人类样品，以研究肠道my- cobiome的纵向改变。随着肝病的发展，肠道完整性受到了破坏，而小鼠模型中的菌落受到了干扰。与肝细胞癌（HCC）相关的代谢产物与与肝硬化相有关的代谢物不同，如下：稳定的stercobilin和Aflatoxin B1拨盘液的水平降低了，而三萜类化合物的水平，Bafilycin a1，Bafilycon A1和DHEA的水平增加。随着慢性肝病的发展，chytridiomycota的丰度增加了，然后被HCC中的门藻菌Asco-Mycota取代。基于临床人类样品的结果，念珠菌属（Ascomycota）（在人类中）和kazachstania属（ascomycota）（在小鼠中）在HCC组中占据了主导地位，而其他真菌则耗尽。c。白色疾病和s耗尽。酿酒酵母可能是肝硬化发展为早期HCC的标志。此外，c的管理。白色唱片和s。酿酒酵母可能会加速或阻碍HCC的进展。因此，肠道真菌有可能用作非侵入性临床生物标志物甚至治疗方法。
角鲨烯环氧酶作为非...的新型治疗靶点
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是导致肝脏疾病的主要原因，也是全球沉重的医疗负担。NAFLD 包括一系列肝脏病变，从脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。1 后者是一种与肝细胞损伤和炎症相关的侵袭性 NAFLD；它可以发展为纤维化、肝硬化，并最终发展为肝细胞癌。2 虽然脂肪变性可以通过改变生活方式来逆转，但 NASH 通常会造成不可逆的损害，例如肝硬化。肝脏代谢失调会导致脂肪变性并进展为 NASH。因此，肝脏代谢途径已被针对以抑制 NAFLD 进展或促进 NASH 消退。胆固醇是一种主要的脂毒性分子，在 NASH 发病机制中起着核心作用。 3 角鲨烯环氧酶 (SQLE) 是内源性胆固醇生物合成途径中的限速酶，也是 NAFLD 和肝细胞癌的病因。4 因此，我们假设 SQLE 在 NAFLD 和 NASH 的发展中发挥重要作用。在本研究中，我们证明 SQLE 在 NAFLD 患者中上调。小鼠肝脏特异性 Sqle 过表达导致自发性脂肪变性，并加剧小鼠高脂肪、高胆固醇 (HFHC) 饮食诱发的 NASH。相反，Sqle 敲除 (ko) 小鼠的 NAFLD 和 NASH 较轻。通过特比萘芬对 SQLE 进行药理学抑制可改善多种小鼠模型中的 NASH。此外，血清 SQLE 可作为诊断 NAFLD 和 NASH 的新型生物标志物。
DES-γ-羧基凝血酶蛋白在肝细胞癌后术后复发风险评估
背景虽然DES -γ-羧基凝血酶蛋白在肝细胞癌诊断中的诊断中的价值已被广泛认可，但是否可以将DES -γ-羧基辅助凝结蛋白用于复发评估，这在很大程度上仍未得到探索。方法我们进行了多中心回顾性分析，包括探索队列（1074例患者，5133例DES -γ-羧基辅助蛋白蛋白测量值）和验证组（263例患者，612例，612例DES -γ-γ-碳纤维蛋白测量值），以调查Des -γ-γ-碳辅助剂是否可以评估患者是否可以评估。我们引入了DES -γ-羧基凝血酶动态速率，作为DES -γ-羧基凝血酶动态变化的归一化定量测量。des-γ-羧基凝血酶蛋白动态率进一步应用于高风险的肝肝硬化患者队列（Precar coohort，542个肝肝硬化患者，2023 DES-γ-γ-羧基辅助凝固蛋白测量值）。在这里的结果，我们在勘探队列中显示了DES-γ-羧基凝血蛋白的术后减少，这使得诊断不适合诊断的DES-γ-γ-羧基凝血蛋白阈值，而DES-γ-γ-氨基辅助辅助型原抗凝血酶动态率有明显的重复依赖性。根据DES-γ-羧基凝血酶原动力率和最终浓度对患者进行分类，表明患者均表现出最佳的中值无复发生存率，并且患者的患者呈阳性，这两者都表现出最差的无复发生存期。与恢复为阴性的患者相比，始终如一的正状态患者的无复发生存率明显较低。 这些发现在验证队列中已验证。与恢复为阴性的患者相比，始终如一的正状态患者的无复发生存率明显较低。这些发现在验证队列中已验证。此外，prect precar群中的DES -γ-羧基凝血酶蛋白动态率可以识别出额外的28％的肝硬化患者，发展为肝细胞癌。结论这些结果扩展了肝细胞癌诊断生物标志物，DES -γ-羧基辅助凝血酶，通过提出对DES -γ -γ-碳二羧基凝血酶动力学的定量测量，以监测肝细胞脑脑瘤的复发，通过提议进行定量测量测量。这种测量不限于预后，还可以提高早期肝细胞癌筛查的敏感性。
