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1 吉林大学电子科学与工程学院集成光电子国家重点实验室,长春 130012 2 中国科学院半导体研究所超晶格与微结构国家重点实验室,北京 100083 3 吉林大学物理学院中俄清洁能源与能源转换技术国际联合实验室,长春 130012 4 吉林大学理论化学研究所理论与计算化学实验室,长春 130012 5 吉林大学国际未来科学中心,长春 130012 6 中国人民解放军医学院、中国人民解放军总医院肝胆外科研究所、全军数字肝胆外科重点实验室,北京 100853
在过去的三十年中,生长激素(GH)在停止成人生活中需要替代疗法的增长后起着重要作用。仅通过重组技术提供了对GH动作生理学进行调查所需的GH供应的重组技术,以及通过严格验证的诊断性GH缺乏症(GHD)确定的替代疗法的益处。人类研究表明,在底物代谢,稳态,身体组成和身体机能中的重要调节作用。GH诱导的合成代谢。钠和液体保留率。GH刺激了肌肉和心血管功能的有氧和厌氧能源系统。这些多效性动作解释了GHD成人中肥胖性增加,瘦小质量减少以及身体和心理功能受损的临床图片,当GH替换时,所有这些都会逆转。女性比男性需要更高的GH剂量。这是因为雄激素会增强雌激素,而雌激素会减轻GH作用。雌激素效应是依赖路线的,口服递送通过直接抑制GH受体信号传导的肝脏介导的GH的作用发生,跨越30年的全球经验证明了对成人GHD的安全性,疗效和替代疗法的益处。
通讯作者: 程伟,医学博士,湖南省人民医院肝胆外科,湖南师范大学第一附属医院,湖南省长沙 410005。湖南省寄生虫病研究所附属湘岳医院,国家血吸虫病临床治疗中心,湖南省岳阳 414000。湖南师范大学胰腺疾病转化医学实验室,长沙 410005。电子邮箱:chengwei@hunnu.edu.cn。 陈康,博士,湖南省人民医院肝胆外科,湖南师范大学第一附属医院,湖南省长沙 410005。湖南师范大学胰腺疾病转化医学实验室,长沙 410005。电子邮箱:chenkang1029@foxmail.com。
通讯作者为蔡建强教授,国家癌症中心/国家肿瘤临床研究中心/中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科,中国;caijianqiang@cicams.ac.cn,焦雨辰教授,国家肿瘤中心/国家肿瘤临床研究中心/中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院国家分子肿瘤学重点实验室,中国;jiaoyuchen@cicams.ac.cn,鲍莉教授,天津医科大学肿瘤研究所、医院、国家肿瘤临床研究中心、天津市肿瘤临床研究中心,中国;chengdu1125@hotmail.com,以及赵宏教授,国家癌症中心/国家肿瘤临床研究中心/中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科,中国; zhaohong@cicams.ac.cn
代谢相关的脂肪分裂肝病(MASLD)与肥胖密切相关。MASLD在全球范围内影响超过10亿的成年人,但几乎没有可用的治疗选择。胰高血糖素是一种关键的代谢调节剂,其作用包括通过直接和间接手段减少肝脏脂肪。慢性胰高血糖素信号传导缺乏症与高氨基血症,高葡萄糖血症和胰高血糖素样肽1(GLP-1)(GLP-1)和成纤维细胞生长因子21(FGF-21)的循环水平增加有关。胰高血糖素活性的降低会降低肝氨基酸和甘油三酸酯分解代谢。代谢作用包括提高葡萄糖耐受性,血浆胆固醇升高和肝脏脂肪增加。相反,健康志愿者的胰高血糖素输注会导致肝葡萄糖输出增加,血浆氨基酸水平降低,尿素产量增加,血浆胆固醇降低和能量消耗增加。MASLD患者具有许多激素和代谢特征,具有胰高血糖素信号不足的模型,这表明他们可能对胰高血糖素有抵抗力。尽管对胰高血糖素输注对肥胖和/或MASLD患者的影响很少,但有证据表明,胰高血糖素对氨基酸分解代谢的期望影响可能会减弱。总的来说,这些证据支持了MASLD患者中胰高血糖素抵抗的观念,并可能有助于MASLD的发病机理。有必要进行进一步的研究来研究胰高血糖素对MASLD患者代谢的直接影响。
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的29个氨基酸胰肽激素。它是源自前体激素progucagon的,它也是胰高血糖素样肠肽的前体(Sandoval&D'Alessio 2015)(图1)。已有近50年的历史,胰高血糖素被认为是相反的胰岛素作用的高血糖因子,并已在药理学上用于纠正胰岛素诱导的低血糖。最近,研究提高了我们对胰高血糖素的生理学的理解,其在糖尿病的因果关系中的潜在作用及其与其他肠激素在调节代谢方面的协同作用。在本文文章中,我们旨在总结胰高血糖素及其转化方面的已知影响。我们将首先回顾胰高血糖素在正常生理和糖尿病中的作用,然后讨论如何将该领域的研究转化为代谢状况的治疗。
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的29个氨基酸胰肽激素。它是源自前体激素progucagon的,它也是胰高血糖素样肠肽的前体(Sandoval&D'Alessio 2015)(图1)。已有近50年的历史,胰高血糖素被认为是相反的胰岛素作用的高血糖因子,并已在药理学上用于纠正胰岛素诱导的低血糖。最近,研究提高了我们对胰高血糖素的生理学的理解,其在糖尿病的因果关系中的潜在作用及其与其他肠激素在调节代谢方面的协同作用。在本文文章中,我们旨在总结胰高血糖素及其转化方面的已知影响。我们将首先回顾胰高血糖素在正常生理和糖尿病中的作用,然后讨论如何将该领域的研究转化为代谢状况的治疗。
来自伦敦皇家自由医院 (MEC);柏林夏里特医学院 (MP);波兰奥尔什丁瓦尔米亚-马祖里大学 (JBĆ.);德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心,休斯顿 (ATP);维也纳大学医院 (MR);捷克共和国布拉格第一医学院和综合教学医院肿瘤科 (ES);兰斯罗伯特德勃雷医院 (GC)、益普生莱尤利斯 (AL、SM、JB)、克利希博容医院 (PR) 和巴黎狄德罗大学 (PR) — 均位于法国;塞缪尔奥斯钦癌症中心、洛杉矶雪松西奈医学中心 (EMW);巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院 (JC);爱丁堡西部综合医院 (LW);和罗马圣心天主教大学 (GR)。请将重印请求寄送至英国伦敦 NW3 2QG Pond St 皇家自由医院胃肠病学部的 Caplin 博士,或发送电子邮件至 m.caplin@ucl.ac.uk。
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