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World File Search System肠毒素
COVID-19 疫苗（灭活，佐剂）Valneva
1 截至 2022 年 6 月 24 日，VLA2001 已在巴林和阿拉伯联合酋长国获得紧急使用授权，并在英国获得有条件上市许可，在欧洲获得标准上市许可。2 VLA15 获得 FDA 的快速通道资格。3 VLA1553 获得 FDA 的快速通道资格、欧洲药品管理局的 PRIME 资格，并且还可能有资格获得美国优先审查券。4 适应症因国家/地区而异 - 请参阅您所在国家/地区批准的产品/处方信息 (PI)/用药指南，了解完整信息，包括该疫苗获准使用的剂量、安全性和年龄组，ETEC = 产肠毒素大肠杆菌 (E. Coli) 细菌
肽毒素作为生物威胁以及人工智能系统增强生物安全的潜力
生物武器已经使用了数千年，但合成技术的最新进展使肽和蛋白质毒素的生产更加容易，并对全球生物安全构成威胁。天然毒素，如芋螺毒素、某些溶血化合物和肠毒素，都是肽类毒剂，可以在生物安全措施薄弱的环境中合成，并初步武器化，用于对较小的目标造成致命或非致命影响。技术进步正在改变生物武器周围的威胁格局，并可能促使威胁从国家支持转向更微观层面，这些威胁源于恐怖组织、内部威胁和孤狼式袭击。在这里，我们向读者概述了肽和蛋白质毒素的威胁，提供了强效肽毒素的例子，并介绍了一项拟议的生物安全计划的能力，该计划利用人工智能将商业核苷酸和肽合成供应商联合起来。
具有挑战性的2型糖尿病临床观点，带有Tirzepatide，一种一流的双胞胎蛋白
2型糖尿病（T2D）的管理仍然是全球范围内的重大挑战[1，2]，需要采用多因素方法来降低心血管风险并预防和解决代谢合并症[3，4]。肠凝集素激素像胰高血糖素一样的peptiDE 1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛胰岛多肽（GIP）被肠道对食物摄入响应[5]释放。除了它们的胰岛素作用外，它们在表达GLP-1和/或GIP受体的组织中还具有许多作用，包括胰腺，脑和脂肪组织（表S1，补充附录）[6]。然而，T2D患者[5，6]的肠毒素反应减少了。tirzepatide是第一类GIP/GLP-1受体激动剂（'Twincretin'），这是一个单鼠，在GLP-1和GIP受体上都是共同激动剂。开发了39-氨基酸肽，以将GIP的代谢作用添加到T2D中GLP-1受体激动剂的既定临床益处[7]。在超级临床试验计划中，单独或与其他糖尿病疗法结合使用tirzepatide与临床上显着降低有关
口服厌食症soehngenii增强了2型糖尿病的血糖控制
总结这项随机，双盲，安慰剂对照试验研究了14天的Anaerobutyri- cum soehngenii L2-7补充对餐后葡萄糖水平的25名白人荷兰男性的餐后葡萄糖水平，患有2型糖尿病（T2D）对稳定甲状腺素治疗的影响。主要终点是A. soehngenii与安慰剂对葡萄糖偏移的影响和通过连续葡萄糖监测确定的可变性。次要终点是在标准粉中，血浆短链脂肪酸（SCFA）和血浆短链脂肪酸（SCFA）的静态24小时血压的变化和胆汁酸的变化。结果表明，与安慰剂培养的对照组相比，相比之下，a aa。soehngenii补充14天显着提高了血糖变异性和平均动脉血压，而没有明显变化的SCFA，胆汁酸，肠肠毒素水平或拟人化参数，而没有明显变化。虽然耐受性良好且有效地改善了干预组的血糖控制，但仍需要对更大和更多样化的人口进行进一步的研究来概括这些发现。
评论文章革命性护理
糖尿病（DM）是一种日益普遍的慢性疾病，其特征是胰岛素的总缺乏或部分缺乏，导致血糖水平升高，血脂异常和神经血管系统损害[1]。胰腺β细胞产生具有各种功能在体内的激素胰岛素。sulin有助于人体的细胞利用葡萄糖作为燃料。dm是由胰岛素合成或固定性缺乏引起的[2]。1型糖尿病（T1DM），2型脱发Mellitus（T2DM）和妊娠糖尿病（GDM）是DM的三种主要类型。第一种糖尿病，通常被称为“少年/儿童发作性糖尿病”或“胰岛素依赖性糖尿病”，被人体无法产生胰岛素而归类。需要定期注射胰岛素类似物才能治疗该DM [3]。科学和技术进步对于确定新型治疗剂至关重要，因为DM在许多国家中是一个重要的社会经济负担。结果，新的治疗类别，例如淀粉蛋白类似物，肠毒素模拟，胃抑制肽类似物和二肽基肽酶4的抑制剂以及过氧化物酶体增殖剂激活的受体已引入了潜在的药物来治疗药物，以治疗二世纪[2] [2] [2]。
通过肠道感染的鼠肠道微生物菌群失调调节异物对远端生物材料植入物的反应
肠道菌群影响系统性免疫和远端组织的功能，包括大脑，肝脏，皮肤，肺和肌肉。然而，肠道菌群在异物反应（FBR）和医疗植入物周围的纤维化的作用在很大程度上没有探索。为了调查这种联系，我们通过肠毒素菌群Fragilis（ETBF）感染了鼠肠菌群的稳态，并将合成聚合物聚合物多己酮（PCL）植入远端肌肉损伤。ETBF感染导致嗜中性粒细胞和γδT细胞浸润升高到PCL植入部位。ETBF感染单独促进了血液，脾和骨髓中嗜中性粒细胞水平的增加。在PCL植入物位置，我们发现分类成纤维细胞的转录组发生了显着变化，但在6周后没有观察到纤维化水平的总ETBF诱导的差异。这些结果证明了肠道菌群介导长距离作用的能力，例如对远端生物材料植入物的免疫和基质反应。
2024 年 12 月 23 日至 2025 年 1 月 17 日期间进行磋商
在具有毒素基因的菌株中，毒素产生受毒素调节基因控制，并且可能在各种条件（例如抗生素或特定营养素的存在）下发生。只有具有致病位点 (PaLoc) 的菌株才携带毒素 A (TcdA) 和 B (TcdA) 的基因，并可导致 CDI (21)。缺乏 PaLoc 的菌株不会产生这些毒素，并且通常是非致病性的（即非产毒菌株），因此不会导致 CDI。大多数致病菌株都会产生 TcdA 和 TcdB，但是，已分离出引起腹泻和结肠炎的临床显著菌株，这些菌株为 TcdA 阴性和 TcdB 阳性 (27)。已记录了由这些菌株引起的疫情，尽管尚未记录 TcdA 阳性和 TcdB 阴性菌株，但必须使用能够检测两种毒素的诊断性毒素免疫测定法 (28)。一些 NAAT 仅针对毒素 A ( tcdA ) 或毒素 B ( tcdB ) 基因。如果那些仅检测毒素 A 基因的 NAAT 针对 tcdA 基因的保守部分而不是截短区域，则这是合适的，因为在不产生 TcdA 肠毒素的艰难梭菌菌株中不存在截短区域。
肠产毒性大肠杆菌的多表位融合抗原候选疫苗可在兔子模型中预防 B7A 菌株的定植
产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 菌株是导致儿童和旅行者腹泻的主要原因。由于决定其病理的毒素和粘附素的性质各异，开发针对这种异源菌群的有效疫苗已被证明非常困难。使用多表位融合抗原 (MEFA) 疫苗学平台开发了一种多价候选疫苗，并证明其可有效在小鼠和猪中引发广泛的保护性抗体反应。然而，在这些系统中并未测量到对小肠 ETEC 定植的直接保护。众所周知，ETEC 菌株的定植是疾病结果的决定性因素，并且依赖于粘附素。在这项研究中，我们开发了一种非手术兔定植模型来研究兔对 ETEC 定植的免疫保护。我们测试了基于 MEFA 的疫苗粘附素抗原与 dmLT 佐剂结合诱导广泛免疫反应和防止 ETEC 在兔小肠定植的能力。我们的结果表明，候选疫苗 MEFA 抗原在兔体内引发抗体，这些抗体与其结构中包含的七种粘附素发生反应，并可防止持续定植于幼兔体内的攻击菌株的定植。
有关开处方基于肠降血剂治疗的指南，...
在我以前的社论中，我提到了第一个双GIP和GLP-1受体激动剂Tirzepatide（Mounjaro®）到达英国。我想，到现在为止，许多临床医生将开始开处方该代理商。在本期刊上，史蒂夫·贝恩（Steve Bain）教授及时提供了一眼概况，总结了tirzepatide是什么，其许可的指示及其在NICE指南中的地位。有一个有用的表，总结了超越临床试验计划的各种剂量下观察到的HBA 1C的减少，该计划将Tirzepatide与包括胰岛素在内的其他各种降糖剂（包括胰岛素）进行了比较。目前，英国只有2.5毫克（起始剂量）和5毫克剂量，因此令人鼓舞的是看到5毫克剂量的效果。我不认为我们会很难找到适合这种疗法的人。GLP-1 RA短缺仍然是一个问题，尽管在英国各地间歇性和可变，但我注意到目前（或以前）开处方的GLP-1 RAS的人近几个月来对此感到越来越沮丧和沮丧。我敢肯定，像我一样，您将收到许多任务，要求从无法采购其规定的GLP-1 RA的人那里寻求建议和指导。现在可以恢复过tirzepatide，口服semaglutide（Rybelsus®）的供应已恢复，我回到了我没有基于肠肠毒素治疗的人的名单，对于许多人来说，HBA 1C的较大恶化，并增加了体重。在
引文 Kulmambetova G, Kurentay B, Gusmaulemova A, Utupov T, Auganova D, Tarlykov P, Mamlin M, Khamzina S, Shalekenov S 和 Kozhakhmetov A (2024)
具核梭杆菌是一种存在于口腔微生物群中的革兰氏阴性厌氧杆菌，与结直肠癌有关 ( 1 , 2 )。结直肠癌是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。近年来，具核梭杆菌因其在结直肠癌发展中的潜在作用而备受关注 ( 3 , 4 )。多种风险因素都会影响癌症的发展，包括年龄、家族病史、遗传基因（如林奇综合征和家族性腺瘤性息肉病）、炎症性肠病个人病史（如克罗恩病或溃疡性结肠炎）、肥胖、缺乏运动、吸烟、大量饮酒、富含红肉和加工肉类而纤维含量低的饮食。研究表明，饮食模式在结直肠癌的发展中起着重要作用 ( 5 )。通过经验性饮食炎症模式 (EDIP) 评估确定的某些饮食与肠道炎症增加和 F. nucleatum 阳性结直肠癌风险增加有关 (6)。饮食引起的肠道炎症会改变肠道微生物群，促进结直肠癌的发生。大量食用红肉和加工肉类与结直肠癌风险增加有关，这可能是由于硝酸盐、亚硝酸盐和杂环胺等致癌物所致 (7)。饮食习惯和抗生素使用等环境因素也可能影响 F. nucleatum 在结肠中的行为。另一方面，肠道微生物在启动和促进结直肠癌发展中的作用也越来越被人们所了解。肠道微生物群与结直肠癌之间存在复杂的关系。最近的研究已发现溶没食子酸链球菌、产肠毒素脆弱拟杆菌、具核梭杆菌和大肠杆菌是与结直肠癌相关的潜在病原体 (8)。尽管肠道菌群因人而异，但某些细菌种类一直与结直肠癌有关。据报道，溶没食子酸链球菌是一种革兰氏阳性球菌，是 CRC 的危险因素 (9)。产肠毒素脆弱拟杆菌 (ETBF) 会产生脆弱拟杆菌毒素 (BFT)，已知会引起腹泻并导致炎症性肠病 (IBD) (10)。类似地，研究发现，与健康个体相比，肠道共生菌大肠杆菌在结直肠癌患者的结肠中定植的水平更高 ( 11 , 12 )。然而，对这些风险因素的反应可能因种族和地理位置而异，从而影响 CRC 的分布和预后。尽管具核梭杆菌是人类口腔的常见菌，但其在 CRC 患者的结直肠肿瘤和邻近组织中的丰度较高 ( 13 , 14 )。一些研究表明具核梭杆菌与 CRC 之间存在潜在联系 ( 1 , 15 )。据报道，这种细菌在临床前模型中会促进炎症、削弱免疫反应、改变肿瘤微环境、促进化疗耐药性并促进肿瘤生长和转移 ( 16 , 17 )。此外，F. nucleatum 与 CRC 患者的预后不良有关 ( 18 )。F. nucleatum 在结直肠组织中的存在引起了人们对其作为诊断标记物或