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World File Search System肥大症
全身肥大症：2024年的诊断和管理
许多患有SM的患者，尤其是患有非发育疾病的患者，通常出现与过度MC激活有关的症状。介质从MCS释放会影响多个器官，患者可以表现出多种症状，包括皮肤（例如，潮红，瘙痒，尿布，蜂巢），心血管（例如头晕，伴侣，伴侣），GI（例如，腹泻，腹泻，恶心，腹部，腹部疼痛），腹部疼痛，腹部疼痛， （例如骨痛）和神经精神症状（例如脑雾，焦虑，抑郁），疲劳和过敏反应。用于MC激活的常见触发因素包括运动，温度变化，身体和情绪压力，食物，酒精，药物（例如非甾体类抗炎剂，麻醉药物，阿片类药物），放射对比剂，侵入性程序和毒液。7在SM中，过敏反应的速率显着高于普通人群的速率，据估计在大约20-50％的SM患者中发生。12,13要注意的一个重要触发因素是膜翅目毒液（例如黄色夹克黄蜂，纸黄蜂，蜜蜂，火蚁）。据估计，来自膜翅目毒液的过敏症估计最多可以说明所有过敏反应的三分之一，这是严重复发性过敏反应的危险因素，并且通常是顽皮SM患者的症状。14–18
肥大症患者的KIT M541L变体的患病率和影响
在试剂盒中激活突变，尤其是D816V，与肥大性有关。此外，杂合试剂盒M541L的表达主要是在小儿肥大症患者中报道的。因此，与祖先匹配的1000个基因组对照组（n = 500）和特发性过敏症患者相比，我们研究了小儿和成年患者的这种变异率（n = 100）（n = 100）（n = 23）。然后，我们在有或没有KIT M541L变体的匹配队列中比较了全身和皮肤肥大性肥大性和骨髓组织病理学患者的临床症状和实验室数据。总体而言，在19个个体中确定了套件M541L变体。大多数被诊断出患有全身性肥大症（89.4％），并具有相关的KIT D816V突变。组之间的外周血参数没有显着差异。与没有KIT M541L的匹配的参考队列（n = 13/81）相比，携带KIT M541L变体的肥大细胞增多症患者在症状学上没有显着差异。在特发性过敏反应的患者中，未观察到显着关联。这项研究独特地研究了KIT M541L变体对肥大症患者和小儿肥大性患者的普遍性和影响。据我们所知，这是第一个显示与KIT M541L基因座肥大症具有显着遗传关联的病例/对照研究。据我们所知，这是第一个显示与KIT M541L基因座肥大症具有显着遗传关联的病例/对照研究。
蓝图 - 米形 - eC-spectroval-ism.pdf
具有安全性的症状与安慰剂1-马萨诸塞州剑桥市相当于，2023年12月12日，PRNEWSWIRE / - 蓝ePrint药物公司（NASDAQ：BPMC）今天宣布，欧洲委员会已批准了Ayvakyt®（avapritinib）对成年患者的治疗，以征服成人的症状（Avakyt®）。控制有症状治疗。Ayvakyt是第一个也是唯一的批准的疗法，用于欧洲居住的ISM。全身肥大症（SM）是一种罕见的血液学疾病，可以导致一系列令人衰弱的症状，并对患者的生活质量产生重大影响。大多数SM患者患有ISM，欧盟中大约有40,000人与ISM居住。2,3* ayvakyt旨在瞄准该疾病的主要基础驱动因素，以有效，有选择性地靶向KIT D816V。“今天的批准是为ISM患者提供新的全球护理标准的重要一步，并建立在与SM社区多年的合作基础上。“在欧洲，ISM患者首次进行了批准的疗法，标志着这种疾病的新时代。“ Ayvakyt代表了一个重要的治疗方法，因为它批准了ISM患者的第一种药物，也是唯一旨在选择性地靶向该疾病主要遗传驱动因素的疗法。在先驱试验中，Ayvakyt在所有测得的ISM症状中显示出具有统计学意义且耐用的临床益处，具有良好的安全性。Ayvakyt是ISM和Advanced SM的首次批准的药物，我们的团队致力于将这种变革性疗法带给各种疾病的患者。” “淡淡的全身肥大症的特征是多个器官的症状负担重大，这可以深刻影响患者在相关患者中进行日常生活的活动，”大学医院医院医院RWTH AACHEN的血液学/肿瘤学系副主任Jens Panse说基于这些改变练习的数据，Ayvakyt有可能为居住在ISM的广泛患者提供治疗。”该批准遵循了人类使用委员会的积极意见（CHMP），并且该EC决定基于来自双盲，安慰剂对照的先驱试验的数据，这是ISM有史以来最大的研究。ayvakyt在初级和所有关键的次要终点（包括总体症状和肥大细胞负担的措施）中，在临床上有意义的改善与安慰剂相比。ayvakyt具有良好的安全性，据报道大多数不良事件（AE）为轻度（1级）。最常见的AE是冲洗，水肿，血液碱性磷酸盐和失眠增加。1“许多患有浅薄的全身性肥大症患者的人面临着不可预测和严重的症状，这大大损害了他们与家人，朋友和社区一起工作或度过美好时光的能力，” Italiana Mastocitosi（Asimas）Associazione Marcis帕特里西亚·马西斯（Patrizia Marcis）说。“今天的批准为ISM
AB科学
AB Science成立于2001年，是一家临床阶段的公司，该公司设计和开发其自身的治疗分子，并专门研究化学合成的分子，尤其是酪氨酸激酶抑制剂，尤其是酪氨酸激酶抑制剂，这是一类用于细胞内信号通路的药物。ab科学已经开始使用Masitinib进行的一系列临床试验，Masitinib是一种有选择地抑制试剂盒，CSF1R酪氨酸激酶的分子，从而调节了肥大细胞和巨噬细胞的活性，在先天性免疫的前线上，涉及许多神经变性和炎症界面。在神经退行性病理中，例如肌萎缩性侧面硬化症（ALS），多发性硬化症（MS）的进行性形式和阿尔茨海默氏病（AD），动员的是马斯蒂尼尼替尼的抗神经性炎症和神经保护作用。肥大细胞的参与开辟了马斯替尼的另一个适应症，例如懒惰的全身肥大症（MSI），肥大细胞激活综合征（MAS），以及镰状细胞贫血（SCD）。Masitinib在共依替尼和转移的前列腺癌中有资格获得多西他赛的发展。AB科学已经处于非常高级的阶段，因为Masitinib处于III阶段，即注册前的最后阶段，在4个指示，ALS，MS，AD和MSI的渐进形式。此外，该公司基于初始IIB研究，与两名监管机构（加拿大EMA，加拿大EMA，加拿大EMA）进行了有条件的Masitinib注册。AB科学还基于微管破坏稳定分子（MDMS）开发了一个新的血液肿瘤学平台。AB8939目前处于该平台的第一个化合物中，它在AML中的开发中结合了几个优势，即能够克服“多药抗性”的机制，这种能力不通过骨髓过氧化物酶导致的能力，骨髓氧化酶，最终与参考治疗的强大的同义效应，azacitine。
癌症
摘要：（1）背景：铁凋亡是一种与细胞凋亡的细胞死亡程序有关，涉及包括癌症在内的许多疾病。新兴证据表明，铁铁作用是癌症治疗的有前途的途径，但是缺乏对铁腐病调节的机械理解和缺乏对螺旋病诱导剂敏感的生物标志物的缺乏，这显着妨碍了基于肥大的疗法的实用性。（2）方法：我们通过将小分子化合物的敏感性（n = 481）与固体癌细胞系的转录组（n = 659）相关联，进行了集成数据集分析，以识别候选药物，并具有诱导肥大症的潜力。通过询问泛溶细胞的转录组数据来审问螺栓诱导剂（n = 7）的药物效应（n = 7）的药物效应来定义可推广的基因信号。 （3）结果：我们第一次报告了诱导泛胞菌和抗抗精神病患者的可推广基因特征的药物化合物的全面鉴定。 我们进一步揭示了小细胞肺癌（SCLC）和异位酸脱氢酶（IDH1 / 2） - 突变剂脑肿瘤显示出促肥力基因签名的富集，这表明SCLC和IDH肿瘤具有独特的脆弱性，对纤毛诱导者的肿瘤具有独特的脆弱性。 最后，我们证明了靶向I类组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）显着增强了肺癌细胞中Erastin引起的肌蛋白（一种诱导甲状腺毒性诱导剂）引起的甲状腺毒细胞死亡，揭示了先前低调的HDAC在甲状腺毒作用调控中的作用不足。可推广的基因信号。（3）结果：我们第一次报告了诱导泛胞菌和抗抗精神病患者的可推广基因特征的药物化合物的全面鉴定。我们进一步揭示了小细胞肺癌（SCLC）和异位酸脱氢酶（IDH1 / 2） - 突变剂脑肿瘤显示出促肥力基因签名的富集，这表明SCLC和IDH肿瘤具有独特的脆弱性，对纤毛诱导者的肿瘤具有独特的脆弱性。最后，我们证明了靶向I类组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）显着增强了肺癌细胞中Erastin引起的肌蛋白（一种诱导甲状腺毒性诱导剂）引起的甲状腺毒细胞死亡，揭示了先前低调的HDAC在甲状腺毒作用调控中的作用不足。（4）结论：我们的工作揭示了调节癌症中铁凋亡的新型药物化合物和基因网络，从而阐明了铁凋亡的机制，并可能促进生物标志物引导的基于铁毒性治疗的层。