免疫疗法的出现彻底改变了各种类型癌症的治疗局势。然而,由于大多数患者的抗药性发展,肺癌仍然是全球癌症相关死亡率的主要原因之一。As one of the most abundant groups of immune cells in the tumor microenvironment (TME), tumor-associated macrophages (TAMs) play crucial and complex roles in the development of lung cancer, including the regulation of immunosuppressive TME remodeling, metabolic reprogramming, neoangiogenesis, metastasis, and promotion of tumoral neurogenesis.因此,已经开发了肺癌疗法的相关策略,例如抑制巨噬细胞募集,TAM重编程,TAM耗尽以及TAM的工程进行药物输送。基于TAM靶向治疗的满意治疗效果,最近的研究还研究了其与当前肺癌治疗的协同作用,包括免疫疗法,放疗,化疗,抗皮肤生长因子受体(抗EGFR)治疗,或光动力学治疗。因此,在本文中,我们总结了促进肺癌进展的TAM的关键机制,并阐述了针对TAMS的新型治疗策略。我们还讨论了TAM作为辅助治疗在当前肺癌治疗中的治疗潜力,特别是强调了以TAM为中心的策略,用于提高反编程细胞死亡-1/程序性细胞死亡死亡 - ligand-ligand 1(抗PD-1/ PD-L1)治疗的有效性。
抽象背景我们探讨了在小细胞肺癌(SCLC)和非SCLC(NSCLC)中表达的dialoganglioside GD2(GD2)是否可以通过GD2-特异性嵌合抗原受体(CAR)T细胞来靶向。方法通过流式细胞仪和免疫组织化学评估了肿瘤细胞系和肿瘤活检中的GD2表达。我们使用了gd2.car car concarment IL-15来促进T细胞增殖和持久性,并且在不可预见的毒性的情况下,诱导的caspase 9基因安全切换到了消融GD2.CAR-T2.CAR-T细胞。使用体外共培养以及在原位和转移性肿瘤的异种移植模型中评估了GD2.CAR-T细胞的抗肿瘤活性。还评估了对表观遗传药物的肿瘤细胞系中GD2表达的调节。结果GD2在15个SCLC和NSCLC细胞系的四个细胞表面上表达(26.7%),通过流式细胞仪测试,在SCLC的39%,肺腺癌的72%和72%的肺腺癌和56%的鳞状细胞癌中,由免疫组织化学分析。在肿瘤细胞的细胞表面上还发现了从肿瘤活检新近分离的肿瘤细胞的细胞表面上, GD2表达。 gd2。 CAR-T细胞在表达GD2的肺肿瘤的异种移植模型中在体外和体内表现出抗原依赖性细胞毒性。 最后,为了探索这种方法对抗原低表达肿瘤的适用性,我们表明,具有Zeste同源物2抑制剂tazemetostat上调的GD2低/NEG肺癌细胞系的预处理在足够水平上上调GD2表达,从而触发GD22.CAR-T细胞细胞毒性活性。GD2表达。gd2。CAR-T细胞在表达GD2的肺肿瘤的异种移植模型中在体外和体内表现出抗原依赖性细胞毒性。最后,为了探索这种方法对抗原低表达肿瘤的适用性,我们表明,具有Zeste同源物2抑制剂tazemetostat上调的GD2低/NEG肺癌细胞系的预处理在足够水平上上调GD2表达,从而触发GD22.CAR-T细胞细胞毒性活性。结论GD2是肺癌中CAR-T细胞疗法的有希望的靶标。TazeMetostat处理可用于上调肿瘤细胞中的GD2表达,从而增强其对CAR-T细胞靶向的敏感性。
1. Fu Z 等人。信号转导靶点治疗。2022;7:93。2. Passaro A 等人。临床肿瘤学杂志。2023;41:3747-3761。3. Mito R 等人。病理学国际杂志。2020;70:287-294。4. Inamura K 等人。Oncotarget。2017;8:28725-28735。5. Jiang A 等人。Oncol Lett。2013;6:375-380。6. Lenart S 等人。癌症(巴塞尔)。2020;12:3328。7. https://clinicaltrials.gov/。
路易斯·G·帕斯-阿雷斯、奥斯卡·胡安-维达尔、吉安尼斯·苏格拉底·蒙齐奥斯、恩里克塔·费利普、尼尔斯·莱因穆斯、菲利波·德·马里尼斯、尼古拉斯·吉拉德、维普尔·M·帕特尔、高滨贵之、斯科特·彼得·欧文、道格拉斯·雷兹尼克、菲拉斯·本亚明·巴丁、伊尔凡·西辛、萨宾·法蒂玛·梅坎、里迪·帕特尔、埃里克·张、Divyadeep卡鲁曼奇,玛丽娜·基亚拉·加拉西诺;西班牙马德里 10 月 12 日大学医院;瓦伦西亚政治大学医院,西班牙巴伦西亚;亨利·杜南医院中心,希腊雅典;希伯伦谷大学医院和希伯伦谷肿瘤研究所,西班牙巴塞罗那; Asklepios 肺部诊所,德国肺部研究中心 (DZL),慕尼黑高廷,德国;意大利米兰欧洲肿瘤研究所 IRCCS;法国巴黎居里研究所、居里胸腔研究所、蒙苏里居里研究所;佛罗里达州奥卡拉佛罗里达癌症专家和研究所;日本大阪近畿大学;加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学健康中心;科罗拉多州奥罗拉落基山癌症中心;肯塔基州列克星敦浸信会健康医疗集团;土耳其伊斯坦布尔伊斯廷耶大学医学中心;加利福尼亚州福斯特城吉利德科学公司;伊利诺伊州芝加哥芝加哥大学综合癌症中心
肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症。许多患者在疾病晚期才被诊断出患有肺癌。这就使得手术治疗无法进行,只能完全依赖放疗或化疗,和/或两者结合,通过靶向肿瘤细胞来阻止疾病进展。不幸的是,这些疗法很少被证明是有效的,因此有必要寻找替代的预防方法来降低肺癌的死亡率。针对肺癌的有效疗法之一是靶向肿瘤微环境。与任何其他癌细胞一样,肺癌细胞倾向于使用多种途径来维持其生存并抑制宿主体内的不同免疫反应。本综述全面介绍了核因子 κ 轻链活化 B 细胞增强子 (NF- κ B) 在肺腺癌中的作用和机制,以及通过改变肿瘤微环境来治疗肺腺癌的方法。它着重于对肺癌肿瘤微环境以及参与血管生成和转移的趋化因子、细胞因子和激活分子的洞察和理解。该综述论文深入介绍了临床试验和研究阶段中可用于肺癌的新型和当前免疫疗法和靶向疗法。在开发肺癌治疗的靶向疗法时,特别关注标记恶性肿瘤和生存所需的一个或多个基因。
2022 年面临的现实是,澳大利亚乃至全球的肺癌治疗仍然充满棘手的挑战。肺癌是最常见的癌症之一,但往往诊断较晚,许多人面临获得治疗的障碍、治疗质量不一致和耻辱感,所有这些都导致需求得不到满足和治疗效果不佳。死于肺癌的澳大利亚人比死于其他任何癌症的人都多,令人震惊的是,只有 20% 的肺癌患者在诊断五年后还活着。尽管经过长期努力,但肺癌的治疗效果无疑很差,落后于其他癌症。
Chtita等。/ phys。化学。res。,卷。12,编号3,579-589,2024年9月。研究人员正在积极探索新型的治疗剂,这些治疗剂专门针对与肺癌相关的分子途径。这些有针对性的疗法旨在破坏促进癌症生长和进展的特定机制,同时最大程度地减少对健康细胞的伤害[6]。但是,发现和开发这些目标疗法的过程可能耗时且昂贵。它通常涉及筛选大型化合物文库以识别潜在的候选药物,然后进行广泛的临床前和临床测试。这个过程可能需要数年的时间,并且涉及大量金融投资[7]。因此,寻找加快此过程的方法而不损害安全性和功效至关重要[8]。这是计算方法发挥作用的地方。通过利用计算工具和技术的力量,研究人员可以有效筛选大量的化合物图书馆,以鉴定具有所需特性的潜在药物以抑制肺癌。这些虚拟筛查技术采用各种算法和模型来预测化合物与肺癌涉及的特定靶蛋白的可能性[9]。一旦确定了潜在化合物,就采用分子对接技术来评估所选化合物与靶蛋白之间相互作用的强度和稳定性。计算方法还可以鉴定具有特定属性的化合物和分子对接模拟为化合物如何拟合到靶蛋白的三维结构以及它们结合的紧密结构提供了宝贵的见解。此信息可以帮助研究人员确定并选择最有希望的候选人进行进一步研究[10]。此外,分子动力学模拟用于研究所选化合蛋白相互作用随时间的动态行为。这些模拟对复合物的结构特性,灵活性和稳定性提供了详细的理解。通过在分子水平上探索复合物的行为,研究人员可以深入了解其作为治疗剂的潜在功效,并预测其如何与生物系统中其他成分相互作用[11]。在药物发现过程中,计算方法与传统实验技术的整合具有许多优势。它使研究人员可以通过缩小寻找潜在抑制剂的搜索来探索更大的化学空间,从而节省时间和资源。
RAS 作为阳性预测生物标志物:重点关注肺癌和结直肠癌患者/Malapelle,U.;帕西利亚 (Passiglia),F.;克雷莫里尼,C.;皇家,ML;佩珀,F.;皮萨皮亚,P.;阿瓦隆,A.; Cortinovis,D.;来自 Stefano, A.;法桑,M.;方塔尼尼,G.;加莱塔,D.;劳里塞拉,C.;列表,A.;卢帕基斯(Loupakis),F.;佩奇斯,F.;皮埃特兰托尼奥,F.; Pilotto,S.; Lines,L.;比安奇,AS;帕拉,HS; Tiseo,M.; Verze,M.; Troncone,G.; Novello, S..-出自:欧洲癌症杂志。 - ISSN 0959-8049。 - 146:(2021),页74-83。 [10.1016/j.ejca.2021.01.015]
成立于1972年,国际肺癌研究协会(IASLC)是一个由100多个国家的国际组织组成的国际组织。iASLC成员致力于发展和促进病因学,流行病学,预防,诊断,治疗以及肺癌的所有其他方面的研究。IASLC的使命是增强对科学家,医学界和公众对肺癌的理解和教育。除了年度会议外,IASLC还发布了《胸肿瘤学杂志》,这是一种专注于肺癌检测,预防,诊断和治疗的医学专家和科学家的珍贵资源。