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FHD-286 暴露上调髓系成熟...
BAF（BRM/BRG1 相关因子）复合物（也称为 mSWI/SNF）是基因组染色质景观的关键调节器。通过控制染色质的可及性，BAF 调节谱系特异性转录程序，包括对 AML 母细胞生长和存活至关重要的程序。FHD-286 是 BAF 催化亚基 BRM 和 BRG1（SMARCA2/4）的强效抑制剂，正在开发用于治疗复发/难治性 AML 和 MDS。FHD-286 已证明在体外治疗来自不同遗传背景的 AML 患者样本中具有广泛的疗效，包括那些具有难以治疗的突变特征的样本，例如 mtNPM1、FLT3 ITD 和 EVI1 过表达的 Inv(3)。有趣的是，虽然较高浓度（≥90 nM）的 FHD-286 主要诱导细胞减少，但较低浓度（≤30 nM）诱导分化样反应。为了研究这种分化效应，我们在长期暴露于 FHD-286 后对细胞系和原发性 AML 样本进行了免疫表型分析。使用药理学相关浓度（5-20 nM）的 FHD-286 进行长期治疗（7 天以上）导致髓系成熟标志物 CD11b 的时间和剂量依赖性上调。CD11b+ 细胞表达较低水平的增殖和存活蛋白 Ki67 和 BCL2，以及 BRG1 蛋白，这意味着未成熟母细胞以高水平的 BRG1 为特征。这些结果表明 BAF 可驱动维持 AML 细胞处于未分化状态所需的转录程序，并且 FHD-286 可能通过克服这种分化阻滞来抑制 AML 细胞生长。我们还证明了在体外多种 AML 细胞系中与标准治疗细胞毒性药物联合使用具有益处，并且在体内具有显著的生存益处。总之，这些发现表明 FHD-286 能够靶向高度依赖 BRM/BRG1 的原始祖细胞群，并且与标准治疗药物联合使用可以在 AML 中实现显著的、突变不可知的抗肿瘤活性。
急性髓系白血病治疗的最新进展
简单总结：急性髓系白血病是成人中最常见的急性白血病类型。该病的预后较差，尤其是对于老年患者。单纯基于化疗的治疗无法实现较高的总体生存率，或者无论如何，只能对一小部分患者有效。本综述的目的是讨论急性髓系白血病的治疗，从新批准的治疗药物到较新的治疗策略。在第一线，新的靶向疗法与标准化疗相结合可为“健康”患者带来更好的结果。对于“不健康”患者，不同靶向疗法的组合为他们提供了更好的总体生存率，且毒性有限。对于难治性和复发性急性髓系白血病，免疫疗法或新靶向疗法的发展带来了新的希望。
急性髓系白血病的生物标志物
下一代测序 (NGS) 常用于急性髓系白血病的突变分析。NGS 在血液系统恶性肿瘤中的广泛应用及其与多个大型队列结果的显著关联构成了概念证明，即 AML 表型由潜在的突变特征驱动，并且适合靶向治疗。这些发现促使将分子结果纳入最新的世界卫生组织 (WHO) 子分类，并整合到欧洲白血病网络的风险分层和治疗指南中。NGS 突变分析提供了大量信息，可指导诊断和管理，具体取决于基因突变的类型和数量、变异等位基因频率和对靶向治疗的适应性。因此，分子突变分析是 AML 和多种白血病实体诊断不可或缺的组成部分。此外，除了诊断、预测和治疗靶向之外，常规临床 NGS 测序还可以获得大量信息数据。其中包括识别有关疾病个体发生、潜在生殖系易感性和克隆性造血的证据、连续监测以评估治疗效果和抗性突变，这些对管理具有更广泛的影响。在本综述中，我们将使用 AML 中的一些原型基因，总结 NGS 生成的数据在最佳 AML 管理中的临床应用，重点介绍最近描述的实体和食品和药物管理局批准的靶向疗法。
癌症免疫治疗的新时代：针对髓系...
抑制抗肿瘤免疫反应是肿瘤细胞逃避免疫系统破坏的主要机制之一。髓系抑制细胞 (MDSC) 是肿瘤微环境 (TME) 中维持癌症进展的主要免疫抑制细胞。MDSC 是一组异质性未成熟髓系细胞，具有强大的抗 T 细胞活性。小鼠研究表明，MDSC 会在几种类型的癌症中积聚，促进侵袭、血管生成和转移形成并抑制抗肿瘤免疫。此外，不同的临床研究表明，癌症患者外周血中的 MDSC 水平与多种恶性肿瘤的肿瘤负担、分期和不良预后相关。因此，MDSC 是许多癌症免疫疗法的主要障碍，而针对它们的靶向性可能是提高免疫治疗干预效率的有益策略。然而，这些细胞的巨大异质性使得在人类癌症中识别它们非常具有挑战性。由于 MDSC 的表型和作用机制似乎都依赖于肿瘤，因此准确表征在每种肿瘤环境中具有临床相关性的精确 MDSC 亚群以更有效地靶向它们非常重要。在这篇综述中，我们总结了在不同肿瘤环境中扩增的 MDSC 群体的表型和抑制机制。此外，我们讨论了它们对癌症诊断和治疗的临床相关性。
617。急性髓细胞性白血病
呼吸急促是一种常见的表现，通常归因于前纵隔中肿瘤的质量作用。心包积液被认为是肿瘤扩张过程中炎症过程的结果，导致心包炎并随后在心包空间内液体积累。然而，心包卫生间是胸腺瘤的罕见威胁生命并发症，文献中仅报告了少数病例。早期对Pocus填塞生理学的认识是诊断心脏填塞的一种敏感且有效的方法。初始管理涉及心脏穿刺术。如果填塞生理学会出现，则需要心包排水。在患有不可切除的胸腺瘤的患者中，可以考虑心包窗口。心包侵袭和积液是胸腺瘤患者的预后因素不良。认识到胸腺瘤肿瘤和心包润肤膜之间复杂的关联对于指导及时的干预措施以减轻这种复杂的心血管频谱至关重要。
髓磷脂可塑性的明亮和阴暗面：神经元 - ...
*通信：米歇尔·蒙耶（Michelle Monje），医学博士，神经病学系斯坦福大学医学系洛里（Lorry I. Lorry I.剑桥生物医学校园的puddicombe Way剑桥CB2 CB2 0AW英国电子邮件：rk385@cam.ac.uk
回顾了肺巨噬细胞在单细胞基因组时代慢性阻塞性肺疾病发病机理中的作用
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续气流限制为特征的异质呼吸道疾病。COPD进展的多种致病机制尚未完全理解。巨噬细胞是呼吸道中最具代表性的免疫细胞，构成了先天免疫防御的第一线，并保持肺免疫稳态。最近的进步为肺巨噬细胞的表型和功能改变提供了更深入的见解及其在COPD发病机理中的作用。值得注意的是，单细胞RNA测序的出现彻底改变了我们对COPD中巨噬细胞分子异质性的理解。在此，我们回顾了有关肺巨噬细胞影响COPD的复杂机制，包括炎症介质产生，蛋白酶/抗蛋白酶释放和吞噬活性的复杂机制的主要研究。此外，我们从可用的文献中综合了有关COPD中所有已鉴定的肺巨噬细胞亚群的发现，从而提高了我们对COPD复杂病理生理机制的巨噬细胞异质性的理解。
CDK4/6抑制剂药物性肺毒性一例
一名 80 岁女性，既往有高血压、焦虑、抑郁和转移性乳腺癌病史，正在接受 CDK4/6 抑制剂和内分泌治疗，因运动时呼吸困难到急诊室就诊。图 1 显示了从诊断出乳腺癌到出现运动时呼吸困难的时间线。近期病史表明，她在与肿瘤科医生约诊时出现左下肢水肿。两天后，她在紧急护理中心被诊断出患有深静脉血栓形成 (DVT)，并被转至急诊室，在那里开始使用利伐沙班。当时的胸部 X 光片显示肺炎征兆，因此患者也开始使用抗生素。五天后她出院。最近一次出院六天后，患者出现运动时呼吸困难，再次到急诊室就诊。就诊时，她的血压为 189/79，并且缺氧，SpO 2 为 80%，需要通过鼻导管补充 2 升氧气。实验室检查显示 D-二聚体升高令人担忧，为 1668。
糖尿病肺免疫细胞的单细胞分析......
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2025 年 2 月 6 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2024.10.24.619799 doi：bioRxiv 预印本
前进心脏，肺，血液和睡眠研究
领导的协作研究工作旨在通过创造一种以患者为中心的协作性研究环境来改变许多受镰状细胞疾病影响的人的生活。cureesci已确定并支持有希望的基因疗法，目前正在多中心临床试验中评估。已向FDA提交了两种疗法，以供研究新药赞助商进行审查和批准；这些临床试验的初步结果预计将在三到五年内。cureesci专注于使用基因疗法修饰造血干细胞以防止遗传突变制造镰状红细胞的治疗策略。这可以使更广泛的镰状细胞疾病患者可用治疗疗法。一项Cureesc临床试验于2022年开业，用于入学，第二次临床试验预计将于2024年上半年开始。