摘要:癌症患者中约 60% 患有肾脏疾病,并且急性肾损伤风险较高。这些患者的肾脏疾病通常与正在进行的肿瘤治疗引起的肾毒性有关。靶向治疗和免疫治疗等新型抗癌治疗策略在许多肿瘤的治疗中具有显著优势。然而,它们的使用与显著的肾毒性有关,这与传统细胞毒性化疗的肾毒性在性质上有所不同,而其潜在机制复杂且尚待明确。肾病学家需要了解一系列此类肾毒性,以便与肿瘤学家有效合作,预防和管理肾脏损害。肾脏不良反应可能包括无症状蛋白尿至肾衰竭,及时识别和及时治疗对于患者的最佳和安全护理至关重要。本文在介绍临床病例之后,讨论了三种新型抗癌药物(阿柏西普、达沙替尼和纳武单抗)的不同肾毒性及其可能的应对措施。
急性肾脏损伤(AKI)使10-15%的住院治疗复杂化,并且与死亡率增加1。AKI目前是使用2012年肾脏疾病改善全球结果(KDIGO)标准定义的,因为血清肌酐的增加≥0.3mg/dl(26.5 µmol/L)在48 h或在血清肌酐内增加到≥1.5倍的基线在7天内或在7天内或URINE体积<0.5 mL/kg/k/kg/kg/k时,均增加到≥1.5倍。幸存的患者通常延迟肾功能恢复,分类为急性肾脏疾病(肾小球过滤率(GFR)<60 mL/min/min/1.73 m 2或GFR降低GFR≥35%≥35%,或者在基线或base蛋白疾病中均降低了血清肌酐的增加,或者在<3个月中均降低了50%,或者是<3个月的均未得到<3个月的培训,或者均未<3个月份的率(Chrondecompen); 60 ml/min/1.73 m 2或肾脏损伤标记> 3个月)3。AKI是关于病因(例如,败血症,阻塞或肾毒素),病理生理学和肾脏结局(例如,肾小球疾病,间质疾病或管状损伤)的高度异质疾病。对AKI的标准化定义的发展和采用有助于为临床试验中使用的纳入标准提供统一性。但是,kdigo定义的主要限制
肾细胞癌(RCC)是最常见的肾癌类型,通常在无症状的个体中偶然发现。尽管患病率增加,但RCC死亡率仍有所提高。在诊断和治疗方式和筛查指南中取得了进步,以降低死亡率。这些准则对所有人都很重要,尤其是初级保健医师。家庭医学的很大一部分是预防医学,该医学重点是筛查各种疾病,包括许多癌症。了解流行病学,危险因素和分期必须适当地解决从监视到治疗的RCC。RCC涵盖了许多亚型,因此使解剖学和组织学重要的是定义特征,尤其是在筛查和诊断方面。指导治疗方式,分期,定位和危险因素至关重要。了解提高生存率所需的步骤对所有医生至关重要。
本文档不是很好的指导。这是外部评估小组的模型和对肾细胞癌的假设的摘要,由NICE的技术评估委员会讨论。本报告是尼斯与尼沃鲁玛布(Nivolumab)对未经治疗的晚期肾细胞癌的指导草案的基础。咨询后报告和指导都可能会改变。
1* Unisa STEM,南澳大利亚大学,Mawson Lakes,Adelaide 6,5095,SA,澳大利亚。7 2农业和食品,英联邦科学与工业研究8组织,26 Pembroke Rd,Marsfield,2122,新南威尔士州,澳大利亚。9 3澳大利亚精密健康中心,南澳大利亚大学,阿德莱德10号,澳大利亚,5000,澳大利亚。11 4 Unisa Allied Health and Human Expormast,南12澳大利亚大学,阿德莱德,SA,5000,澳大利亚。13 5南澳大利亚卫生与医学研究所(SAHMRI),南澳大利亚大学14号,阿德莱德大学,澳大利亚5000,澳大利亚。15 6南澳大利亚大学未来工业学院,莫森16湖,阿德莱德,5095,澳大利亚,澳大利亚。17 7应用人工智能研究所,迪金大学,75 Pigdons 18 Rd,Victoria,3216,澳大利亚墨尔本。19 8达利大学工程学院,达利2号,达利,671003,中国20号。21
如分子生物学的中心教条所示,DNA,RNA和蛋白之间的相互作用是生物过程的基础。现代生物学预训练的模型在分析这些大分子方面取得了巨大的成功,但它们的感染性质仍未得到探索。在本文中,我们遵循Central Dogma的指导来重新设计数据和模型管道,并提供一个全面的框架,即生命代码,这些框架涵盖了不同的生物功能。至于数据流,我们提出了一条统一的管道来通过将RNA转录并反向翻译为基于核苷酸的序列来整合多词数据。至于模型,我们设计了一个密码子令牌和混合长期架构,以用遮罩的建模预训练编码编码和非编码区域的相互作用。通过编码序列对翻译和折叠过程进行建模,生命代码通过从现成的蛋白质语言模型中的知识分离来学习相应的氨基酸的蛋白质结构。这样的设计使生命代码能够在遗传序列中捕获复杂的相互作用,从而更全面地了解了与中央教条的多摩学。广泛的实验表明,生命代码在三个OMIC的各种任务上实现了状态绩效,突出了其进步多摩学分析和解释的潜力。
最好直接与患者/父母/照顾者交谈以引入COCM计划,但这并不总是可能。当您无法直接与患者/父母/照顾者联系时,您可以使用此智能短语通过门户网站启动有关COCM的推荐或将COCM引入患者/父母/父母/护理人员。亲爱的***,我正在与您联系,因为您的医疗提供商@Medical提供者已将您推荐给精神病学协作护理(COCM)计划。COCM计划的目标之一是帮助您和您的医疗提供者管理您的心理保健服务,而无需您去找其他医生。我们主要集中于减轻抑郁症和焦虑的症状。作为COCM的一部分,您将获得我的定期联系,以帮助您跟踪进度。此联系人可以通过电话,电子邮件,门户或面对面的访问。此外,我将咨询一位精神科医生,他将协助提出药物建议。您将不会与精神科医生会面,但是我将有机会提出和讨论您可能与他们提出的任何药物问题或问题。然后,精神科医生将向@Medical提供商名称 @提出建议,这可能对您有所帮助。可以继续用药。您的医疗提供者将与您讨论这些选择,而你们两个将决定治疗计划。我会保留
加拿大卡尔加里卡尔加里大学的汤姆·贝克癌症中心; B癌症研究所医院,日本东京癌症研究基金会;加拿大温哥华的C BC癌症局; D Dana-Farber癌症研究所,美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院;艾伯塔大学艾伯塔大学埃德蒙顿大学E Cross Cancer Institute; F BARTS癌症研究所,英国伦敦伦敦皇后大学;澳大利亚Box Hill Monash University的G Eastern Health临床学校; H Queen Elizabeth II Health Sciences Center,Dalhousie University,加拿大哈利法克斯; I Juravinski癌症中心,麦克马斯特大学,加拿大汉密尔顿;加利福尼亚大学圣地亚哥分校的J Moores癌症中心,美国加利福尼亚州拉霍亚;大韩民国首尔大学医学院的K Asan医学中心K; l希望之城综合癌症中心,美国加利福尼亚州杜阿尔特;丹麦Aarhus的M Aarhus大学医院; n南丹麦大学医院,丹麦Esbjerg; o卢文癌研究所,比利时鲁南鲁文库文; P亨斯曼癌症研究所,犹他大学,犹他州盐湖城,美国,美国
摘要 肾细胞癌 (RCC) 是最常见的肾癌类型,是全球癌症发病率和死亡率的重要原因。抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合使用是晚期 RCC 患者的一线治疗选择之一。这些疗法针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 酪氨酸激酶通路和其他对癌症增殖、存活和转移至关重要的激酶。TKI 已显著改善晚期 RCC 患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。然而,随着耐药性的产生,几乎所有患者最终都会因使用这些药物而出现病情进展。本综述概述了 RCC 中的 TKI 耐药性,并探讨了不同的耐药机制,包括替代促血管生成途径的上调、上皮间质转化 (EMT)、由于外排泵和溶酶体隔离导致的细胞内药物浓度降低、肿瘤微环境的改变(包括骨髓衍生细胞 (BMDC) 和肿瘤相关成纤维细胞 (TAF))以及单核苷酸多态性 (SNP) 等遗传因素。全面了解这些机制为开发能够有效克服 TKI 耐药性的创新治疗方法打开了大门,从而改善了晚期 RCC 患者的预后。
摘要 肾细胞癌 (RCC) 是男性和女性中最常见的 10 大癌症之一,美国每年估计有 75,000 例。在过去十年中,转移性 RCC 患者的治疗前景发生了重大变化,免疫疗法成为新的一线疗法。尽管毒性特征和生存结果有显著改善,但患者选择、治疗顺序以及内在和获得性耐药性等关键问题仍未解决。临床试验中正在探索抗体疗法(例如抗 CD70、抗 CA9 和抗 ENPP3)等新兴选择,用于对当前免疫疗法有耐药性或耐药性的癌症患者。尽管在血液系统癌症、乳腺癌以及最近的膀胱癌方面取得了积极成果,但大多数抗体疗法未能改善晚期 RCC 患者的预后。这强调了了解此类治疗失败的根本原因的必要性,这最终将支持合理设计更有效和更耐受的治疗方法。在本综述中,我们总结了肾细胞癌治疗的发展前景,并描述了最近采用新兴抗体疗法进行的临床试验。我们还描述了成功开发用于治疗肾细胞癌的治疗性抗体所需要克服的挑战。关键词:肾细胞癌;转移性肾细胞癌;抗体疗法;免疫疗法;临床试验;新兴药物。
