摘要:事实证明,有针对性的肿瘤疗法是克服常规化学疗法的有效替代方法。在癌细胞上调的几个受体中,胃蛋白释放的肽受体(GRP-R)最近由于其过度表达在癌症组织上的过表达而成为癌症成像,诊断和治疗的有希望的靶标,例如乳腺癌,前列腺,胰腺,胰腺和小细胞肺癌。在此,我们通过靶向GRP-R,报告了细胞毒性药物多霉素为前列腺和乳腺癌的体外和体内选择性递送。我们以许多孟买类似物为归因肽,包括新开发的肽,我们生产了11种含有daunorumubicin的肽肽 - 毒剂 - 毒物缀合物(PDC),用作药物递送系统,以安全到达肿瘤环境。我们的两个生物缀合物揭示了显着的抗增殖活性,这是所有三种测试的人乳腺癌和前列腺癌细胞系的效果,血浆中的高稳定性以及溶酶体酶迅速释放含药物的代谢物。此外,他们揭示了体内肿瘤体积的安全性和一致减少。总而言之,我们强调了GRP-R结合PDC在靶向癌症治疗中的重要性,并有可能进一步调整和优化。
此预印本版的版权持有人于2024年3月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.03.10.584284 doi:Biorxiv Preprint
摘要目的:评估自身免疫性脑炎儿童(AE)儿童的临床谱,治疗和结果。研究设计:描述性研究。研究的地点和持续时间:2017年1月至2021年1月,巴基斯坦卡拉奇Aga Khan大学医院儿科学系。方法论:审查了诊断为AE的儿童的病历,以了解临床特征,治疗细节和结果。基于修改后的兰金量表(MRS)得分在3个月的随访中,将结果定义为良好(0-2)或较差(3-6)。报告性统计数据,并使用逻辑回归来评估与结果相关的预后因素。结果:使用AE鉴定33例患者。13(39.3%)是抗体阳性。抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体。行为异常(87.8%),癫痫发作(81.8%),运动障碍(66.6%),精神病症状(63.6%)和Mutism(33.3%)是突出的症状。三十(91%)患者接受了第一线免疫疗法。在14例(48.2%)患者中看到了良好的结果。单变量分析表明,绒毛膜患者的预后差的几率为2.5(95%的置置间隔[CI] 0.37-16.88,p = 0.34)。此外,脑脊液升高(CSF)蛋白的优势比(OR)为8.6(CI 0.88-84.83,p = 0.064)和阳性CSF抗体的抗体为3.7(CI 0.79-17.72,P = 0.095)。死亡率。结论:在出现行为症状和舞蹈的儿童中,需要一个非常低的阈值来诊断AE。尽管CHOREA,CSF蛋白升高和CSF阳性抗体的患者的预后不良差异较高,但P值并未显着。
产品名称 规格等 ・电缆长度为30m。 - 兼容 CAT5e 或更高版本。 - 颜色必须是白色或浅灰色。 - 电缆长度应为20米。 - 兼容 CAT5e 或更高版本。 - 颜色必须是白色或浅灰色。 - 电缆长度应为15米。 - 兼容 CAT5e 或更高版本。 - 颜色必须是白色或浅灰色。 - 电缆长度应为10米。 - 兼容 CAT5e 或更高版本。 - 颜色必须是白色或浅灰色。 - 电缆长度应为5米。 - 兼容 CAT5e 或更高版本。 - 颜色必须是白色或浅灰色。 - 电缆长度应为100米。 - 兼容 CAT5e 或更高版本。 - 颜色必须是白色或浅灰色。 LAN 电缆延长连接器 - 能够延长两根 CAT5e 或更高级别的 LAN 电缆。 -USB TYPE-A,能够连接到 Windows PC。 - 电缆长度必须为 1.2 米或更长。 - 必须是双耳类型并配备麦克风。 - 麦克风必须是单向的。 - 配备65W电源。 - 连接到插座时,可以在使用系统时对电池进行充电。 - 配有 1 米电源线。 -USB TYPE-A,能够连接到 Windows PC。 - 它是一种光学传感器类型。 - 电缆长度必须为 1.2 米或更长。 -必须有三个按钮(包括滚轮按钮)。 - 上游连接器为 USB-Type-C 连接器,兼容 USB3.1 Gen1 标准和 USBPD。 - 下游必须有一个或多个 USB-Type-A、一个或多个 HDMI 以及一个或多个 LAN 端口。 - HDMI 端口可同时输出 4K(3840 x 2160)的分辨率。 - 支持即插即用,无需安装额外的驱动程序。 - 电源(外部输入)拥有USB-TypeC接口,支持USBPD(60W以上)输入。 - 必须是拨盘锁。 - 拨号键必须有四位或更多数字。 - 用户可以自由设置自己的PIN码。 - 兼容普通插槽(3 x 7 毫米)(包括垂直和水平类型)、Noble Lock 插槽(3.2 x 4.5 毫米)和 Nano Server 插槽(2.5 x 6 毫米)(包括附件安装)。
近 95% 的胃癌为腺癌,在此分类中,肿瘤可根据 Lauren 于 1965 年首次提出的组织学模式分为肠型或弥漫型 (4)。此后,该系统的分子机制已被阐明,并在一定程度上解释了临床实践中见到的不同表型。肠型胃癌是一种分化良好的肿瘤,其腺体结构与正常结肠相似。这些癌症对局部侵袭和转移的倾向较小,这被认为是因为 E-钙粘蛋白的表达得以保留,E-钙粘蛋白是细胞间粘附的重要介质 (5)。弥漫型预后一般较差,并且与 E-钙粘蛋白的缺失有关,因此早期侵袭和转移的风险相应增加 (6)。第三类组织学和基因组分类
肠道微生物组在人类健康和疾病中起着至关重要的作用(Nardone等,2017; Coker等,2018)。肠道微生物组的营养不良涉及多种肠道疾病和胃肠外疾病(Umbrello and Esposito,2016; Sgambato等,2017)。在人类胃中,在胃癌的背景下,微生物组的生物多样性发生了变化(Aviles-Jimenez等,2014; Wang等,2020)。胃微生物组中的口腔细菌似乎在癌症的发展中起重要作用(Coker等,2018)。微生物群落的结构似乎在癌症中受到破坏(Wang等,2020)。尽管有明确的致癌细菌尚待鉴定,但已考虑了不植物微生物组参与胃癌的发生。肠道微生物组的发展始于出生,并逐渐产生成熟的微生物组
抽象背景循环肿瘤DNA(CTDNA)在局部和转移性癌症中具有预测性和预后价值。这项研究使用特定区域特异性的下一代测序(NGS)面板分析了基线和治疗CTDNA的预后值和治疗CTDNA的预后值。方法在一线姑息性全身治疗开始之前和9周和18周后,从患者的血浆中分离出无细胞DNA。设计了两个NGS面板,其中包括GEC中最常见的突变基因和靶向突变。匹配的转移活检中的肿瘤衍生的突变用于验证测序面板评估了真正的肿瘤衍生的变体。肿瘤体积,并与变异等位基因频率(VAF)相关。使用单变量和多变量COX-回归分析进行生存分析。在72例患者中有75%的预处理血浆中检测到ctDNA,并且与转移性活检中的突变很好地相关(86%符合度)。VAF与基线肿瘤体积相关(Pearson的R 0.53,P <0.0001)。在血浆中基线时多个基因突变的检测与总体存活率较差(OS,HR 2.16,95%CI CI 1.10-4.28; P = 0.027)和无进展生存率有关(PFS,HR 2.71,95%CI CI 1.28-5.73; P = 0.009)。在治疗9周后,患有残留可检测CTDNA的患者(OS:HR 4.95,95%CI 1.53-16.04; P = 0.008; PFS:HR 4.08,95%CI 1.31-12.75; P = 0.016)。基于我们的NGS小组的结论,一线化学疗法开始之前的CTDNA突变的数量具有预后价值。此外,三个循环全身治疗后的残留ctDNA与下生存率有关。
1.) 经食管内镜胃成形术(胃折叠术、经口无切口胃底折叠术 [TIF])是一种门诊手术。在此过程中,胃底被折叠,然后用设备部署的钉书钉或紧固件固定到位。内窥镜手术旨在重建瓣膜和反流屏障。2.) 射频能量已用于在胃食管连接处产生粘膜下热损伤。(该技术被称为 Stretta 手术。)具体而言,射频能量通过插入食管壁鳞柱交界处上方和下方多个位置的 4 个电极施加。作用机制尚不清楚,但可能与负责括约肌松弛的神经通路消融有关,或可能引起与热诱导胶原收缩和纤维化相关的组织紧缩效应。 3.) 还研究了通过粘膜下注射或植入假体或填充剂来增加下食管括约肌的体积。已经对一种填充剂——热解碳涂层氧化锆球 (Durasphere) 进行了评估。Gatekeeper™ 反流修复系统 (Medtronic) 采用由聚丙烯腈基水凝胶制成的柔软、柔韧、可膨胀的假体。假体植入食管粘膜下层,随着时间的推移,假体吸收水分并膨胀,在植入区域形成体积。然而,唯一确定的 RCT 因缺乏疗效而提前终止,并由制造商自愿撤回。还研究了将聚甲基丙烯酸甲酯珠子植入下食管皱褶的内镜粘膜下层。监管状态 EsophyX® (EndoGastric Solutions) 是一种 TIF 设备,于 2007 年获得 510(k) 营销许可,可用于全层折叠术。2016 年,带有 SerosaFuse 紧固件的 EsophyX® Z 设备通过 510(k) 流程获得 FDA 营销许可 (K160960),可用于经口组织对合、全层折叠术、胃肠道结扎、缩小胃食管连接处以及减少有症状的慢性胃食管反流病 (GERD) 患者 2 厘米或以下的食管裂孔疝。2017 年 6 月,EsophyX2 HD 和带有 SerosaFuse 紧固件和配件的第三代 EsophyX Z 设备通过 510(k) 获得 FDA 营销许可
Zhenghao Lu, 1,4 Ailing Zhong, 2,4 Hongyu Liu, 2,4 Mengsha Zhang, 2,4 Xuelan Chen, 2 Xiangyu Pan, 2 Manli Wang, 2 Xintong Deng, 2 Limin Gao, 3 Linyong Zhao, 1 Jian Wang, 2 Yi Yang, 2 Qi Zhang, 2 Baohong Wu, 2 Jianan Zheng, 2 Yigao Wang, 1 Xiaohai Song, 1 Kai Liu, 1 Weihan Zhang, 1 Xiaolong Chen, 1 Kun Yang, 1 Xinzu Chen, 1 YingLan Zhao, 2 Chengjian Zhao, 2 Yuan Wang, 2 Lu Chen, 2 Zongguang Zhou, 1 Jiankun Hu, 1, * Yu Liu, 2, * and Chong Chen 1,5, * 1 Gastric Cancer Center and Laboratory of Gastric Cancer, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China 2 State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China 3 Department of Pathology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China 4 These authors contributed equally 5 Lead contact *Correspondence: hujkwch@126.com (J.H.), yuliuscu@scu.edu.cn (Y.L.), chongchen@scu.edu.cn (C.C.)
silybin(SB)是一种从玛丽亚姆(Silybum Marianum)中分离出来的天然类黄酮,由于其肝保护势而被用来治疗临床环境中的肝纤维化和饮食补充剂。许多研究表明,SB还发挥了有希望的抗癌作用。但是,SB的抗癌靶标和潜在机制尚不清楚。在此,我们发现SB显着抑制了非小细胞肺癌的增殖,而不会引起朝常beas-2b支气管上皮细胞的细胞毒性。机械上,SB结合F-box蛋白SKP2并破坏SKP1-SKP2的相互作用,从而降低SKP2蛋白水平,诱导SKP2底物的积累,并导致G1相细胞周期停滞和细胞迁移的抑制。在肺原点异种移植物中,SB还显着降低了SKP2表达并增加了p27/Kip1蛋白水平。SB给药抑制了肺组织中的肿瘤生长和转移,因此延长了小鼠的生存时间,而不会引起明显的毒性。因此,SB是一种潜在的SKP2靶向剂,需要进一步的临床研究。