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World File Search System胆碱能
老年人的抗胆碱能负担
和烟碱受体，导致经典的胆碱能作用，例如增加唾液，泪，支气管分泌物和中枢神经系统唤醒。1抗胆碱能药物通过竞争性地阻止毒蕈碱 *受体上的乙酰胆碱结合位点，以抵消这些作用。术语抗胆碱能拮抗剂和抗毒拮抗剂通常可以互换使用。1种具有抗胆碱能活性的药物包括抗抑郁药，抗组胺药，抗精神病药和药物以治疗尿液紧急和尿失禁（表1）。1在某些情况下，抗胆碱能拮抗剂的作用是在治疗上使用的，例如羟丁氏素用于尿失禁或苯甲霉素帕金森氏病。1然而，许多常规处方药也具有与其治疗作用无关的抗胆碱能作用，例如阿米替林，异丙嗪，喹硫平。1人被处方多种具有抗胆碱能活性的药物的不良风险增加，并且这种累积的抗胆碱能影响被称为抗胆碱能负担，尽管只有一种抗胆碱能药物就会发生。1
神经炎症胆碱能阻断的个性化遗传学
摘要 乙酰胆碱信号传导对于认知功能至关重要，可抑制炎症。为了维持体内平衡，胆碱能信号传导受到蛋白质和非编码微小 RNA（“CholinomiR”）的多层次和双向调节。CholinomiR 通过靶向主要胆碱能转录物（包括乙酰胆碱水解酶乙酰胆碱酯酶 (AChE)）来协调胆碱能信号的认知和炎症方面。值得注意的是，AChE 抑制剂是目前唯一获准治疗阿尔茨海默病患者的药物。由于胆碱能信号传导可抑制阿尔茨海默病固有的神经炎症，因此改变 AChE 特性及其对抑制剂和/或 CholinomiR 调节的敏感性的基因组变化可能会影响炎症小体成分（如 NLRP3）的水平和特性。这就需要基于基因组的医学方法，该方法基于参与胆碱能信号传导的基因中编码和非编码单核苷酸多态性 (SNP) 的基因分型。
减少抗胆碱能药物负担：行动框架
在将抗胆碱能负担确定为 QUM 的一个重要问题后，NPS MedicineWise 制定了“抗胆碱能负担：老年人的意外后果”项目，旨在促进有效且安全地使用导致抗胆碱能负担的药物，并改善 65 岁以上人群的健康状况。该项目由澳大利亚政府卫生部资助。
成人海马神经发生和认知功能的胆碱能调节
研究人员现在正在重新调整他们的努力，并寻求更好地了解阿尔茨海默氏病开始时发生的细胞机制。此信息至关重要，因为它将有助于建立潜在的治疗目标。在阿尔茨海默氏病发展的早期，大脑在海马中产生新神经元的能力逐渐逐渐丧失，这对于学习和记忆很重要。也存在产生一种称为乙酰胆碱的神经化学的细胞变性，对认知功能至关重要。Jhaveri博士将研究这两个细胞过程是如何链接的，认知功能如何改变了，以及是否可以通过刺激可以增强新神经元产生的特定受体来逆转它们。
胆碱能视网膜波的破坏改变了视觉皮层的发展和功能
1哈佛医学院神经生物学系，马萨诸塞州波士顿220 Longwood Ave. 02115 2 Dominick P. Purpura神经科学系，艾伯特·爱因斯坦医学院，纽约州布朗克斯市1300 Morris Park Avenue，NY 10461 300神经科学，阿尔伯特·爱因斯坦医学院，纽约州布朗克斯市莫里斯公园大道1300神经科学，阿尔伯特·爱因斯坦医学院，纽约州布朗克斯市莫里斯公园大道1300
胆碱能 - 雌激素的相互作用与教育对泰国健康人群的认知性别差异的影响有关
人脑的发展是遗传和环境因素塑造的。由于神经信息传播中的性二态性，在人类中发现了认知功能的性别差异。许多研究报道了教育对认知功能的作用。然而，很少的工作研究了教育对基于健康人群的认知性别差异和背后的神经机制的影响。在这项研究中，使用威斯康星州卡分类测试（WCST）来检查135名泰语健康受试者认知功能的性别差异，并使用无标记的无标记定量蛋白质组学方法和生物信息学分析来研究性别特异性神经释放性释放性神经释放蛋白相关的蛋白质相关蛋白质表达谱。结果显示了两个WCST子得分的性别差异：基本教育组的总纠正和总错误百分比（贝叶斯因子> 100），男性的表现更好，而在二级和第三级教育水平中消除了这种差异。更重要的是，男女之间的11种差异表达的蛋白质（FDR <0.1）在两个教育群体中都呈现，其中大多数在女性中上调。这些DEP的一半与NACHR3直接相互作用，而另一个更深端通过与雌激素相互作用，将其他深度直接连接到胆碱能途径。这些发现提供了初步的迹象，表明胆碱能 - 雌激素的相互作用与教育对泰国健康人群中认知性别差异的影响有关，并且可能支持教育的影响。
皮质乙酰胆碱动力学可通过胆碱能轴突活动和行为状态预测
人们认为乙酰胆碱 (ACh) 在驱动清醒状态下发生的快速、自发的大脑状态转变方面发挥着作用；然而，这些状态变化期间皮质 ACh 活动的时空特性仍不清楚。为了解决这个问题，我们同时对 GRAB-ACh 传感器、表达 GCaMP 的基底前脑轴突和行为进行成像。我们观察到在运动和瞳孔扩张期间轴突和 GRAB-ACh 活动之间存在高度相关性。仅从轴突活动就可以准确预测 GRAB-ACh 荧光，并且局部 ACh 活动在距离轴突较远的地方会降低。对 GRAB-ACh 轨迹进行反卷积使我们能够解释传感器动力学并强调快速清除小 ACh 瞬变。我们训练了一个模型来根据瞳孔大小和跑步速度预测 ACh，
失调的胆碱能信号传导抑制脱髓鞘后的少突胶质细胞
少突胶质细胞祖细胞（OPC）募集和少突胶质细胞分化的失调导致人类脱髓鞘疾病（如多发性硬化症（MS））中的再髓呈失败。毒蕈碱受体的缺失增强了OPC分化和再生。然而，配体依赖性信号传导与本构受体激活的作用尚不清楚。我们假设脱髓鞘后失调的乙酰胆碱（ACH）释放有助于配体介导的激活阻碍髓磷脂修复。在慢性丘陵（CPZ）诱导的脱髓鞘（雄性和雌性小鼠）之后，我们观察到ACH浓度增加了2.5倍。ACH浓度的这种增加可以归因于ACH合成或乙酰胆碱酯酶 - /丁酰胆碱酯酶（BCHE）介导的降解降低。使用胆碱乙酰基转移酶（CHAT）记者小鼠，我们识别出在Lysolecithin和CPZ脱髓鞘后增加了CHAT-GFP的表达。CHAT-GFP表达在载脂内溶血素诱导的脱髓鞘后的受伤和未受伤的轴突的子集中上调。在CPZ-甲状腺call体中，在GFAP +星形胶质细胞和轴突中观察到CHAT-GFP，这表明神经元和星形胶质细胞ACH释放的潜力。CPZ脱髓鞘后，cpz call体的BCHE表达显着降低。这种减少是由于骨髓少突胶质细胞的丧失，这是BCHE的主要来源。我们确定成熟的少突胶质细胞密度的剂量依赖性降低，对OPC募集没有影响。确定溶血石注射后配体介导的毒蕈碱信号传导的作用，我们给予了胆碱酯酶抑制剂Neostigine，以人为提高ACH。一起，这些结果支持了脱髓鞘后配体介导的毒蕈碱受体激活的功能作用，并表明ACH稳态失调直接导致MS中的再生性失败。
增强的前额叶烟碱信号作为阿尔茨海默氏病模型中主动补偿的证据
结果：在两个AD模型中，我们发现病理发作后的非转基因对照以上的功能性胆碱能反应的潜在补偿性上调。为了确定这种增强的胆碱能信号的轨迹，我们使用药理学策略剖析了关键的突触前和突触后成分。我们确定了前额叶皮质神经元上突触后烟碱受体信号的显着和选择性增加。为了探测治疗干预对适应电路的额外影响，我们测试了胆碱能和烟碱选择性的积极认知治疗。乙酰胆碱酯酶的抑制作用进一步增强了内源性胆碱能反应，但极大地扭曲了它们的动力学。相比之下，烟碱受体的阳性变构调节增强了内源性胆碱能反应并保留其快速动力学。