鉴于这些安全信号,为了尽量降低这种潜在风险,美国麻醉师协会发布了基于共识的指导意见,要求所有患者在择期手术前停用一剂 GLP-1 受体激动剂(每日给药的药物停用一天,每周给药的药物停用一周)。21 作为回应,人们担心停用 GLP-1 受体激动剂可能带来的危害,尤其是对糖尿病患者,22 美国胃肠病学协会发布了一份临床实践更新,敦促精心设计的研究应调查需要内窥镜检查的 GLP-1 受体激动剂使用者发生肺吸入的风险。23 最近,多学会发表了一份声明,强调缺乏数据支持在择期内窥镜检查前停止所有患者使用 GLP-1 受体激动剂。24
结果:在平均 7 年的随访中,手术组 2039 例患者中 191 例(累计发生率 14.5%)发生了主要心血管事件,而胰高血糖素样肽 1 受体激动剂组 2039 例患者中 247 例(19.6%)发生了主要心血管事件(HR 0.75(95% ci 0.62 至 0.91),P = 0.003)。手术组患者治疗 5 年后的糖化血红蛋白 A1c 值较低(平均差 9.82(95% ci 8.51 至 11.14)mmol/mol,P < 0.001),微血管并发症较少(视网膜病变 HR 0.88(95% ci 0.79 至 0.99),P = 0.039;肾病 HR 0.72(95% ci 0.66 至 0.80),P < 0.001;神经病变或腿部溃疡 HR 0.82(95% ci 0.74 至 0.92),P < 0.001),但酒精/药物滥用风险较高(HR 2.56(95% ci 1.87 至 3.50),P < 0.001),自残风险较高(HR 1.41) (95% ci 1.17 至 1.71),P < 0.001) 和骨折 (HR 1.86 (95% ci 1.11 至 3.12),P = 0.019)。
摘要:在哺乳动物心脏发育期间,编码肽激素的聚类基因,Natriuretic肽A(NPPA; ANP)和B(NPPB; BNP)在转录共同调节,并共同表达了手术和心室trimular和心室trabecular trabecular trabecular trabecular cardiomomycytes。出生后,NPPA和自然反义转录本NPPA-AS1的表达限于心房心肌细胞。NPPA和NPPB均由心脏应力诱导,并作为心血管功能障碍或损伤的标志。NPPB基因产品被广泛用作各种心血管疾病的诊断和预后生物标志物。在整个体内许多细胞类型上的膜 - 定位的鸟叶酸环化酶受体通过产生的细胞内CGMP介导了亚替尼肽配体的信号传导,从而与CGMP激活的激酶和其他酶和离子和离子和离子通道的活性相互作用并调节并调节其活性。亚钠肽系统在心脏 - 肾脏体内稳态中起着基本作用,其有效的利尿剂和血管舒张作用在心脏病生理条件和心脏衰竭中提供了补偿机制。此外,在心脏发育和稳态期间,两种肽均具有重要的心脏内作用,而与全身功能无关。对心脏内功能的探索可能为心脏病和节奏疾病中纳地肽肽介导的信号传导的治疗实用性提供新的潜在客户。在这里,我们回顾了对NPPA和NPPB在心脏发育,稳态和疾病期间NPPA和NPPB表达和心内功能的调节的最新见解。
出价,每天两次; CGM,连续的葡萄糖监测; GLP-1 RA,胰高血糖素样肽-1受体激动剂; HBA 1C,糖化血红蛋白; OAD,口服抗糖尿病; OD,每天一次; S.C.,皮下; T1D,1型糖尿病; T2D,2型糖尿病; U100,每毫升100个单位; MDI,每天多次注射。
• 尽管先前的研究表明胰高血糖素样肽-1 受体激动剂与急性肾损伤有关,但最近的一项分析发现,在抗癌治疗的同时服用这些药物的癌症患者中,并没有发现这种关联。 • 研究结果将于 2024 年 10 月 23 日至 27 日在 ASN 肾脏周上公布。加利福尼亚州圣地亚哥(2024 年 10 月 25 日)— 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1RA) 是越来越多地用于治疗 2 型糖尿病和充血性心力衰竭患者的药物。已经出现了 GLP-1RA 相关急性肾损伤 (AKI) 的报道,但服用抗癌药物的患者发生 GLP-1RA 相关 AKI 的风险尚不清楚。令人惊讶的是,新研究表明,服用 GLP-1RA 不会增加接受抗癌治疗的患者的 AKI 风险。研究结果将于 10 月 23 日至 27 日在 ASN 肾脏周 2024 上公布。在这项研究中,研究人员分析了 1 年内接受抗癌药物(包括细胞毒性、靶向免疫疗法)治疗的患者的医疗记录。在 14,783 名患者中,9% 在服用抗癌药物的同时接受了 GLP-1RA 治疗。使用 GLP-1RA 的患者中 7.2% 发生 AKI,而未使用 GLP-1RA 的患者中 6.4% 发生 AKI。“鉴于 GLP-IRA 具有心血管和抗糖尿病益处,我们建议在接受抗癌治疗期间可以安全地继续使用这些药物,”通讯作者、Ochsner Health 的医学博士 Swetha Rani Kanduri 说道。“我们邀请前瞻性研究进一步阐述 GLP1-RA 对癌症患者的影响。”研究:“接触胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RA) 不会增加与抗癌治疗相关的 AKI 风险”
电子邮件:thalyson.effgen@gmail.com摘要lpg-1类似物是模仿胰高血糖素1肽的作用的药物,胰高血糖素1肽是一种调节葡萄糖代谢的激素。这些药物最初是为治疗2型糖尿病而开发的,但已在标签外环境中使用,即用于药物中预见的目的,例如体重减轻。在本文中,对LPG-1类似物的相关方面进行了文献综述,例如有效性,安全性,最著名的药物和不良影响。我们表明,尽管这些药物有好处,但长期风险仍然很关注,这仍然鲜为人知,因为这些治疗方法在市场上相对较新。在不良反应中,我们突出显示抑郁绘画,甲状腺和胰腺癌以及中断治疗时产生的反弹作用。我们得出的结论是,需要更多的研究,更多的护理和对患者个性的关注。我们建议在临床决策中谨慎,监测和个性化,以思考这些类似物的益处和风险。关键词:LPG-1类似物,肥胖,副作用,甲状腺癌和胰腺腺癌。摘要GLP-1类似物是模仿胰高血糖素样肽1的作用的药物,即调节葡萄糖代谢的激素。这些药物最初是为治疗2型糖尿病而开发的,但已用于标签外设置,即出于药物包装中未提供的目的,例如减肥。在本文中,对GLP-1类似物的相关方面进行了文献综述,例如功效,安全性,最著名的药物和不良影响。我们表明,尽管这些药物的好处,但长期风险仍然很关注,这些风险仍然鲜为人知,因为这些治疗方法相对较新且在市场上易于使用。在不良反应中,我们突出显示抑郁症,甲状腺和胰腺癌以及停止治疗时产生的反弹作用。我们得出的结论是,患者的个性需要更多的研究,更多的护理和更多的关注。我们建议在临床决策中谨慎,监测和个性化,以权衡这些类似物的益处和风险。关键字:GLP-1类似物,肥胖,副作用,甲状腺癌和胰腺腺癌。
索马鲁肽 (Ozempic、Wegovy) 是一种注射用胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物,获批用于治疗 2 型糖尿病 (T2D) 和肥胖症。1 它通过减缓胃排空和减少葡萄糖吸收来降低血清葡萄糖水平。1 与安慰剂相比,这类药物在糖化血红蛋白 (HbA1c) 和体重方面有显著且持续的改善,因此在过去几年中获得了显著的关注。在 SUSTAIN-6 试验中,与安慰剂相比,索马鲁肽显示主要不良心血管事件风险降低了 26%,具有统计学意义,同时平均体重减轻 10.8 磅,平均 A1c 降低 1%。2 这些结果使 GLP-1 类似物成为治疗糖尿病患者的首选药物 1 ,这些药物甚至被主流媒体上的名人推广为减肥药。然而,尽管索马鲁肽具有明显的益处,但它也与糖尿病视网膜病变 (DR) 发病率的增加有关。
烷基硫酯功能的特征是中性水性培养基中的水解速率低,种族化或沉积的最小倾向以及对像硫醇(如硫醇)的S-核粉的强烈反应性。1这些特性使烷基硫代植物在诸如蛋白质半合成或总合成等多种应用中特别有吸引力,2-6蛋白质折叠的研究,7动态组合库库的设计8-9和有机聚合物的产生。10特别是,肽烷基硫代酯是使用天然化学连接(NCL)化学合成蛋白质的流行试剂,该试剂包括与N端胱氨酸(Cys)肽(Cys)肽(Cys)肽反应,通过化学化学形成蛋白质粘结蛋白粘结剂,以较大的肽产生较大的肽。从逻辑上讲,许多作品都使用固相,液相或杂化固相液相的方法致力于其合成。2,肽群社区的9-氟苯基甲氧基碳苯子(FMOC)固相肽合成方法的广泛采用促进了混合固相液相方法的发展。这种趋势是由于硫酯功能与在固体支持上延伸肽序列伸长过程中用于去除FMOC组的重复哌啶治疗的不兼容。实际上,经常在常规FMOC SPP产生的未保护前体的水溶液中制备肽硫代植物。11酰胺和氢氮化物前体因其出色的稳定性和易于合成而受到赞赏。肽硫醇源自先进的硫醇需要特殊协议的设置。12-16在这两种情况下,硫酯组都是通过激活置换机制形成的,该机制需要大量过量的烷基硫醇才能获得良好的产率。尽管效率高且流行,但这些方法仅限于使用简单且廉价的硫醇(例如2-乙硫酸钠(Mesna 17),3-甲基丙酸酯酸(MPA 12-13)或3-丙型丙酸酯(MPA 12-13)或3-丙型丙酸酯(MPA 12-13)(MPSNA)(mpsna 18),因此由于需要硫醇的多余而产生。例如,可以通过BOC SPP进入硫醇臂中配备有寡聚蛋白标签的肽硫代植物。19
-最重要的刺激物是葡萄糖。氨基酸、脂肪酸和酮体也会刺激胰岛素的释放。-胰岛除了含有β细胞外,还含有几种细胞类型,这些细胞可以合成和释放肽体液因子(包括胰高血糖素和生长抑素),从而调节胰岛素的分泌。-α-肾上腺素能通路抑制胰岛素的分泌;这是主要的抑制机制。β-肾上腺素能刺激会增加胰岛素的释放。
■ Choi, JG、Winn, AN、Skandari , R. 、Franco, MI、Staab, EM、Alexander, J.、... Philipson, L. 等人 (2022)。使用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂和胰高血糖素样肽-1 受体激动剂作为 2 型糖尿病的一线治疗:一项成本效益研究。《内科医学年鉴》,175 (10),1392–1400。doi:10.7326/M21-2941
