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World File Search System胰蛋白酶
Alpha-1蛋白酶抑制剂疗法
• Aralast NP（α-1 蛋白酶抑制剂） • Glassia（α-1 蛋白酶抑制剂） • Prolastin-C（α-1 蛋白酶抑制剂） • Zemaira（α-1 蛋白酶抑制剂） α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 是一种遗传性疾病，其特征是血清和肺中 α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 浓度不足。这种缺乏会导致肺部丝氨酸蛋白酶（如中性粒细胞弹性蛋白酶）和 AAT 之间的不平衡。中性粒细胞弹性蛋白酶会破坏弹性蛋白，而 AAT 会防止弹性蛋白降解。这种不平衡会导致肺结缔组织破坏和早发性肺气肿的发展。AATD 还会影响肝细胞并导致肝损伤、肝硬化或肝功能衰竭。严重的 AATD 尚未得到充分认识，已知约有 100,000 名美国人患有该病。AATD 的诊断依赖于对个体血清 AAT 水平的实验室评估。 AAT 可通过放射免疫扩散法、火箭免疫电泳法或比浊法进行评估。不同的测试具有略微不同的正常范围，并且检测 AAT 缺乏症的临界点因测试而异。使用静脉注射 alpha-1 蛋白酶抑制剂的慢性增强疗法用于治疗患有先天性 AATD 和临床明显肺气肿的个体，以减缓疾病的进展。治疗的目标是通过将 AAT 水平提高到保护阈值以上来纠正中性粒细胞弹性蛋白酶的不平衡。肺部中性粒细胞弹性蛋白酶水平会因感染和香烟烟雾等刺激物而升高。影响肺功能下降的一个重要风险因素是当前吸烟。因此，仅建议以前吸烟或不吸烟的人使用增强疗法。AAT 增强疗法的安全性和有效性数据质量较差，并且报告结果没有显著差异，或者在某些情况下，肺功能下降。然而，美国胸科学会/欧洲呼吸学会（2003 年）和加拿大胸科学会（2012 年）已发布指导意见，建议对中度气流阻塞（FEV 1 为预测值的 30-65%）和肺功能快速下降（FEV 1 变化 > 120 毫升/年）的个体进行增强治疗。这些指南并不建议对无肺气肿的 AATD 个体或气道阻塞轻度或重度的个体进行增强治疗。α-1 蛋白酶抑制剂来源于混合人血浆，可能含有微量的 IgA。已知有 IgA 抗体的个体（可能存在于选择性或重度 IgA 缺乏的个体中）发生潜在严重超敏反应和过敏反应的风险更大。由于有严重超敏反应的风险，α-1 蛋白酶抑制剂禁用于有抗 IgA 抗体的个体。
2023 年年度报告
在玉米方面，还发布了两个高产玉米杂交种，即 PJHM-2 和 PJHM-(R)-3。为了实现营养安全，发布了两个改良鹰嘴豆品种，即 Pusa Chickpea 3057 和 Pusa Chickpea 10217，分别提高了产量和抗旱能力，以及第一个基于 CGMS 的木豆杂交种 Pusa Arhar Hybrid-5。还致力于开发耐盐绿豆品种（PMS-8；PMD-9 和 PMD-10）和扁豆品种（PSL-17 和 PSL-19），扩大其在盐碱地区的种植。为提高各种作物的质量而进行的育种，催生了双零品质芥菜品种（Pusa Double Zero Mustard-35 和 Pusa Double Zero Mustard-36），这些品种具有低芥酸和低硫代葡萄糖苷，以及 MAS 衍生的 Kunitz 胰蛋白酶无抑制剂大豆品种 DS9421 和富含铁和锌的珍珠粟杂交品种 Pusa 1801。IARI 培育的生物强化和特种玉米杂交种被发现更适合生物乙醇生产，并将得到推广，以实现汽油中 20% 的生物乙醇混合目标。与北方邦酿酒商协会签署了一份谅解备忘录，以合作并提供能源部门的自给自足。
氧化石墨烯作为霉菌毒素粘合剂的可用性：体外研究
农业中的霉菌毒素管理是维护动物和人类健康的重要挑战。选择合适的吸附剂仍然是许多饲养者的问题，也是饲料制造商的重要标准。人们仍在寻找新的吸附剂。氧化石墨烯是纳米技术领域一种很有前途的材料，其吸附性能优异。体外研究调查了氧化石墨烯对碎小麦中霉菌毒素的结合。结果表明，在 37˚C 下，氧化石墨烯对黄曲霉毒素 0.045 mg/g、玉米赤霉烯酮 0.53 mg/g 和脱氧雪腐镰刀菌烯醇 1.69 mg/g 的吸附能力。碎小麦消化的体外模拟显示在胃期吸附迅速。在矿物质中，Mg、Cu 和 Zn 的吸附量最多。 10 mg/g 剂量的氧化石墨烯对消化酶 α-淀粉酶和胰蛋白酶的抑制作用与胃蛋白酶和胃脂肪酶相比仅有轻微抑制。体外结果表明氧化石墨烯适合吸附黄曲霉毒素、玉米赤霉烯酮和脱氧雪腐镰刀菌烯醇。
发现了一种新型三氟甲基重氮嗪抑制剂...
摘要：SARS -COV -2 M PRO是一种类似胰蛋白酶的半胱氨酸蛋白酶，在SARS -COV -2的复制和感染中起着相关的作用，SARS -COV -2是冠状病毒，负责COVID -19。M PRO的结合位点的特征是存在催化Cys145，该催化Cys145具有酶的水解活性。因此，迄今为止已提出了几种m pro抑制剂，以与1900型大流行作斗争。在我们的工作中，我们设计，合成和生物学评估了MPD112，这是一种新型的SARS -COV -2 M Pro的抑制剂，该抑制剂携带三氟甲基重氮蛋白部分。MPD112。此外，对PL Pro的抑制测定表明缺乏抑制作用，从而确保了M Pro的化合物的选择性。此外，在酶的结合位点停靠了靶化合物MPD112，以预测硅中已建立的分子间相互作用。mPD112，以评估其对人类细胞活力的影响，表现出良好的耐受性，证明了三氟甲基重任氮杂氨酸部分在SARS -COV -COV -COV -COV -2 M PRONINES的设计和开发中的生物学相容性和活性。
seladelpar胶囊（livdelzi）在2025年1月使用的原发性胆管炎标准
代偿性肝硬化（例如Child-pugh B类或C）或先前的代偿性事件，包括肝烯综合征，梅尔德≥12，肝细胞癌，肝性脑病，肝性脑病，国际正常化比率（INR）> 1.3，Platlet Count Count Count Count <150 x 10 3 /microl。^1补偿性肝硬化，并具有门静脉高压的证据（例如腹水，胃血管差异，持续性血小板减少症）完全胆道阻塞严重高级初级胆管炎（PBC）定义为正常（ULN）和白蛋白较低（ULN）和白蛋白（ULN）的总胆红素和蛋白质较低（ULN）和白蛋白（ULN）和白蛋白（uln）较低的（ULN）的总limin（uln）和白蛋白（ULN）较低的（ULN）和白蛋白（ULN）较低（ULN）和白蛋白（ULN）较低（ULN）或蛋白质较低（ULN）。天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3倍ULN其他慢性肝脏疾病，例如原发性硬化性胆管炎，自身免疫性肝炎，代谢功能障碍 - 相关脂肪性肝炎（MASH）和alpha-1抗抗胰蛋白酶缺乏症，抗抗抑制剂抗抑制剂，或抗抑制剂的抗抑制剂
Plantamajoside 通过抑制 p38MAPK 和 AKT 磷酸化来调节肺癌的增殖、干细胞和凋亡
植物皂苷（PMS）购自成都慕斯特生物技术有限公司（四川，中国），纯度≥98％。A549、95D、SPC-A1、H460和H292细胞购自美国典型培养物保藏中心（ATCC；美国弗吉尼亚州马纳萨斯）。RPMI-1640培养基购自HyClone公司（Cat#SH30809.01；美国犹他州洛根）。胎牛血清（ATCC 30-2020）购自赛默飞世尔科技公司（美国马萨诸塞州）。二甲基亚砜（DMSO）、1-溴-3-氯丙烷、异丙醇、乙醇、顺铂（DDP）和其他溶剂购自Sigma公司（美国密苏里州圣路易斯）。细胞计数试剂盒-8 (CCK-8)、0.25%胰蛋白酶、0.01 M PBS (粉末，pH7.2～7.4)、1%多聚甲醛、线粒体膜电位测定试剂盒（含JC-1）和100×青霉素-链霉素溶液均购自北京索莱宝科技有限公司（北京，中国）。B27、表皮生长因子 (EGF) 和碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 均购自 Invitrogen 公司（CA，美国）。一抗，包括抗 Caspas-3 (Cat#ab13847)、抗 Caspas-9 (Cat#ab32539)、抗 SOX2 (Cat#ab93689)、抗 CD44 (Cat#ab216647)、抗
1 近岸海域沉积物中放线菌次生代谢产物的生物活性分析 2
抗生素耐药性的威胁日益增加，凸显了对新型抗生素的需求。海洋放线菌 4 已成为生物活性化合物的有希望的来源。在这项研究中，从海洋沉积物中分离出 22 个菌株，通过形态学鉴定，其中 9 个通过 16S rRNA 6 基因测序确认为放线菌。五种菌株 - 橄榄轮生链霉菌 (T-2)、蓝绿色链霉菌 (T-4)、Nocardiopsis synnemataformans (T-7)、白灰链霉菌 (T-8) 和黑绿链霉菌 8 (T-9) - 表现出显著的抗菌活性。在淀粉酪蛋白肉汤中培养，对其代谢物进行抗菌、抗氧化、抗凝和抗炎活性测试。 T-4 和 T-8 10 表现出显著的抗菌作用，T-8 表现出强大的 DPPH 自由基清除能力（372.09 ± 11.05 11 µg/mL）。T-9 抑制胰蛋白酶（IC 50 435.12 ± 15.88 µg/mL），凝血酶原时间为 12.08 ± 1.46 12 分钟。T-8 增强了红细胞膜稳定性（IC 50 140.08 ± 2.30 µg/mL）。这些发现表明 13 海洋沉积物来源的放线菌具有显著的治疗潜力，值得进一步 14 研究。15
静脉免疫球蛋白（IVIG）
18。Churg-Strauss综合征19。肠病毒脑膜脑炎20。造血细胞淋巴虫组织细胞增多症（HLH）或巨噬细胞激活综合征（MAS）21。新生儿溶血疾病22。HIV相关的血小板减少症23。Hypermunoglobulobulinemia E综合征24。嵌合抗原受体T（CAR-T）疗法的低毛素血症25。多发性骨髓瘤26。新生儿血色素瘤病，预防27。Opsoclonus-syoclonus 28。副塑性胶质性膜性共胰蛋白酶共济失调与神经母细胞瘤相关29。传输后紫红色30。rasmussen脑炎31。肾脏从具有ABO不兼容或正面匹配的活捐赠者32。与大手术，血液恶性肿瘤，大烧伤和胶原蛋白血管疾病有关的继发性免疫抑制33。固体器官移植，适用于敏感的成员34。有毒表皮坏死和史蒂文斯 - 约翰逊综合症35。有毒休克综合征36。全身性狼疮红斑（SLE）37。由于A组链球菌引起的有毒坏死性筋膜炎38。麻疹（Rubeola）预防39。破伤风治疗和预防40。预防水痘
人类胚胎干细胞主要编辑结果的综合分析
Prime editing 是一种多功能且精确的基因组编辑技术，无需供体 DNA 即可将所需的基因修饰直接复制到目标 DNA 位点。该技术在基因功能分析、疾病建模和临床相关细胞（如人类多能干细胞 (hPSC)）中的致病突变校正方面具有巨大前景。在这里，我们通过生成一个可由强力霉素诱导的 Prime editing 平台，全面测试了 hPSC 中的 Prime editing。Prime editing 成功诱导了所有类型的核苷酸替换以及小插入和缺失，与其他人类细胞类型中的观察结果相似。此外，我们比较了 Prime editing 和碱基编辑在纠正来自 α 1- 抗胰蛋白酶 (A1AT) 缺乏症患者的诱导多能干细胞中的疾病相关突变方面的表现。最后，全基因组测序表明，与胞嘧啶碱基编辑器的 21 胞苷脱氨酶结构域不同，22 引物编辑器的逆转录酶结构域不会导致基因组中不依赖 RNA 的脱靶突变。23 我们的结果表明，hPSC 中的引物编辑具有补充 24 先前开发的 CRISPR 基因组编辑工具的巨大潜力。25
小麦 CRISPR 技术能够删除过敏原基因……
参考文献 (1) Sanchez-Leon, S., 等人 (2018)。利用 CRISPR/Cas9 改造的低筋非转基因小麦。Plant Bio J 16, 902-910。(2) Camerlengo, F., 等人 (2020)。利用 CRISPR-Cas9 多重编辑 α-淀粉酶/胰蛋白酶抑制剂基因以减少硬粒小麦中的过敏原蛋白。Front in Sust Food Syst 4, 104。(3) Dodo, HW., 等人 (2008)。利用基因工程缓解花生过敏：沉默免疫显性过敏原 Ara h 2 可显着减少其含量并降低花生的致敏性。Plant Bio J 6, 135-145。(4) Dodo, HW. (2021)。 SBIR 第二阶段：利用基因组编辑技术开发无过敏原花生。SBIR-STTR。(5) Sugano, S., 等人 (2020)。利用定点诱变技术同时诱导大豆中两种过敏原基因的突变等位基因。BMC plant biol 20, 1-15。(6) You, J., 等人 (2022)。CRISPR/Cas9 介导的芝麻 (Sesamum indicum L.) 高效靶向诱变。植物科学前沿 13。(7) Chang, Y., 等人 (2022)。强大的 CRISPR/Cas9 介导的 JrWOX11 基因编辑可操纵胡桃坚果树种的不定根和营养生长。Scientia Hort 303, 111199。