计算表示 x 1 − x 2 平面上第 i 个点的向量 xi = (xi 1, xi 2, 1) 与参数向量 w = (w 1, w 2, b) 的内积,并根据乘积是正数还是负数对它们进行分组。
突变或遗传工程,及其涉及的 DNA 或 RNA, 载体 ( 如质粒 ) 或其分理、制备 或纯化;所使用的宿主 Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engi- neering, vectors, e. g. plasmids, or their isolation, preparation or purifica- tion; Use of hosts therefor 酶;酶原;其组合物、制备、活化、抑制、分离或纯化酶的方法 Enzymes, e. g. ligases; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating, or purifying enzymes 微生物本身,如原生动物;及其组合物;繁殖、维持或保藏微生物或其组 合物的方法;制备或分离含有一种微生物的组合物的方法;及其培养基 Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propa- gating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorgan- ism; Culture media therefor 具有多于 20 个氨基酸的肽;促胃液素;生长激素释放抑制因子;促黑激 素;其衍生物 Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Mela- notropins; Derivatives thereof 饲养或养殖其他类不包含的动物;动物新品种 Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals 包含酶、核酸或微生物的测定或检验方法;其组合物;这种组合物的测定方法 Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microor- ganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- )向肠上皮细胞(IEC)提供70%的能量,支持紧密结的蛋白质形成,诱导炎性细胞因子的产生,并抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)。丁酸酯也与脑创伤的恢复,痴呆症的改善,减轻自身免疫性脑炎以及几种肠道疾病有关。低水平的SCFA与高血压,心血管疾病(CVD),中风,肥胖和糖尿病有关。顺式 - 棕榈酸(C 16 H 30 O 2),一种单不饱和脂肪酸(MUFA),可提高胰岛素敏感性并降低发生CVD的风险。脂肪棕榈酸降低了促炎性细胞因子IL-1β(pro-IL1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和异亮氨酸6(IL-6)的表达。通过饮食提供多不饱和脂肪酸(PUFAS),例如Omega-3和Omega-6。环氧合酶(COX)和脂氧酶(LOX)将PUFAS的转化导致产生抗炎的前列腺素和白细胞素。亚油酸(La,C 18 H 32 O 2)的氧化是一种omega-6必需脂肪酸,导致形成13-氢氧基八氧化脱发酸(13-Hpode,C 18 H 32 O 4),从而诱导炎性细胞因子。Omega-3 Pufas,例如eicosapentaenoic Acid(EPA,C 20 H 30 O 2)和Docosahecahexaenoic Acid(DHA,C 22 H 32 O 2),较低的触发器IDE水平,降低了出现某种癌症,阿尔茨海默氏病和痴呆症的风险。在这篇综述中,讨论了SCFA,MUFA,PUFA和饱和脂肪酸(SFA)对人类健康的重要性。研究了脂肪酸在疾病治疗中的使用。
摘要 结核分枝杆菌 ( Mtb ) F-ATP 合酶产生大部分生物能量货币 ATP。之前,我们将 F-ATP 合酶亚基 γ 的分枝杆菌特异性环确定为新的抗结核病靶点,并发现了新型二氨基嘧啶 GaMF1,其效力通过结构-活性关系研究得到改善,从而产生了类似物 GaMF1.39。本文报告,GaMF1.39 通过靶向分枝杆菌 F-ATP 合酶来消耗细胞 ATP 形成,而不会影响质子偶联或氧消耗。这种抗分枝杆菌化合物具有杀菌作用,可有效对抗巨噬细胞中的 Mtb,而不会诱导生物膜形成和浮游细菌的表型变化,也不会对斑马鱼幼虫产生毒性。 GaMF1.39 与 NADH 脱氢酶抑制剂氯法齐明、细胞色素 bcc:aa 3 抑制剂 Telacebec 或 F-ATP 合酶抑制剂 TBAJ-876 联合使用,可增强整体 ATP 合成抑制和抗结核活性。这些结果表明,GaMF1.39 可能为针对氧化磷酸化治疗结核病的复合组合增添价值。
植物分子生理学的关键实验室,植物学研究所,中国科学院,北京100093,中国中国国家植物园,北京100093,c国家植物细胞的主要实验室 Sciences, Chinese Academy of Agricultural Sciences (CAAS), Beijing 100081, China e University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China f International Maize and Wheat Improvement Center (CIMMYT) China Office, c/o CAAS, Beijing 100081, China g CAS-JIC Centre of Excellence for Plant and Microbial Science (CEPAMS), Institute of Genetics and Developmental生物学,中国科学院,北京100101,中国植物分子生理学的关键实验室,植物学研究所,中国科学院,北京100093,中国中国国家植物园,北京100093,c国家植物细胞的主要实验室 Sciences, Chinese Academy of Agricultural Sciences (CAAS), Beijing 100081, China e University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China f International Maize and Wheat Improvement Center (CIMMYT) China Office, c/o CAAS, Beijing 100081, China g CAS-JIC Centre of Excellence for Plant and Microbial Science (CEPAMS), Institute of Genetics and Developmental生物学,中国科学院,北京100101,中国
摘要:倍半萜烯合酶形成预定义的替代产品是一个重大挑战,因为它们在环化机制方面的多样性以及我们对氨基酸变化如何影响这些机制的方向的有限理解。在这里,我们将原子模拟和位于定位的诱变的组合来设计A Selina-4(15),7(11) - Diene合酶(SDS),因此其最终的反应性碳分配被捕获的活性现场水淬灭,从而形成了复杂的羟基羟基甲氧酯(11)-EL(11)-4-4-4-4-4-4-4-4(11)。最初,SDS G305E变体产生20%SELIN-7(11)-EN-4-OL。通过建模酶 - 碳化络合物复合物所建议的,可以通过改变pH来进一步改善Selin-7(11)-EN-4-OL产生,从而导致Selin-7(11)-EN-4-OL成为pH 6.0时的主要产物(48%)。我们将SDS G305E变体与来自甲戊酸酯途径的基因合并到细菌BL21(DE3)细胞中,并以10 mg/l的量表为10 mg/l批量发酵。这些结果凸显了萜烯合酶模拟引导的工程的机会,以产生预定义的复杂羟基化倍半萜。关键字:Terpenoids,MD模拟,水捕获,酶工程,Selin-7(11)-EN-4-OR■简介
•雄性LDL受体敲除(LDLR - / - )小鼠用快餐饮食(FFD)喂养18周,以诱导MASH特征,并用TVB-3664(替代FASN抑制剂denifanstat,5 mg/kg,PO,PO,pO,QD)或RESMETMETIROM(MGL-316,MGL-31,QG),QGL-31,QGL-316,QGL-31,QGL-3196,ON 3 MGL-31,ON,ON 3 MGL-316,ONS Q. 10周。终点包括肝酶,脂质和肝组织学。原代人HSC被TGF-B1刺激,并在各种浓度下用denifanstat或resmetirom处理
摘要辛伐他汀,3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,是一种主要降低脂质效应的亲脂性药物。然而,辅酶Q10的还原(COQ10)属于辛伐他汀的不良反应。我们旨在确定辛伐他汀和coq10处理对脑皮质中一氧化氮合酶(NOS)活性的影响,扎克大鼠患有代谢综合征。将十二周龄的雄性肥胖扎克大鼠分为对照组,并用辛伐他汀(15 mg/kg/day)或coq10(15 mg/kg/day)或辛伐他汀和coq10组合进行对照组。6周后,测量体重和血压。NOS活性是通过[3H] -L-精氨酸形成[3H] -L-Citrulline的。均无法降低肥胖扎克大鼠体重或血压。辛伐他汀在脑皮质或小脑中没有显着增加NOS活性。但是,COQ10在脑皮质和小脑中均显着增加了总体NOS活性。辛伐他汀和COQ10的组合将NOS活性提高到COQ10处理后达到的水平。总而言之,内源性抗氧化剂COQ10能够增加大脑中没有神经保护作用的大脑产生。
唐氏综合症(DS),最常见的染色体畸变,是由于存在额外的21染色体副本而产生的。过表达的基因鉴定DS中有助于智力障碍(ID)对于了解所涉及的病理生理机制并发展新的药理疗法很重要。特别是,双重特异性酪氨酸磷酸化的基因剂量调节激酶1a(DYRK1A)和胱胱氨酰胺β合酶(CBS)的基因剂量对于认知功能至关重要。由于这两种酶最近是对ID治疗研究的主要靶标,因此我们试图破译它们之间的遗传关系。我们还使用过表达Cys4的细胞模型(酿酒酵母中CBS的同源物)结合了遗传和药物筛查,以进一步了解参与CBS活性调节的分子机制。我们表明,Yak1的过表达是酵母中dyRK1a的同源物,增加了Cys4活性,而GSK3β被鉴定为CBS的遗传抑制因子。此外,对通过基于酵母的药理筛查鉴定的药物靶向的信号通路的分析,并使用人HEPG2细胞确认,强调了AKT/GSK3β和NF-κB途径在CBS活性和表达调节中的重要性。综上所述,这些数据提供了对CBS的调节,尤其是通过AKT/GSK3β和NF-κB途径的DYRK1A和CBS之间的遗传关系,这应该有助于开发更有效的疗法,以减少DS患者的认知延迟。
摘要 丙二烯氧化物合酶(AOS)是参与12-氧代植物二烯酸(OPDA)和茉莉酸生物合成的关键酶,在植物防御食草动物攻击中起重要作用。我们前期在地钱Marchantia polymorpha中鉴定了具有AOS活性的胞质型MpAOS1和叶绿体型MpAOS2。然而,尚无直接证据表明MpAOS的亚细胞定位及其通过产生OPDA对植物防御的贡献。本研究通过CRISPR/Cas9介导的基因组编辑破坏了Mp AOS1和Mp AOS2基因,生成了M. polymorpha突变体;并分析了双敲除突变体中OPDA产生的损失。在AOS突变体上,二斑叶螨(Tetranychus urticae)的存活率和产卵量相对于野生型植物有所增加。总体而言,这些发现表明,M. polymorpha 中已经建立了通过 OPDA 信号通路应对红蜘蛛的防御系统。