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World File Search System脂氧合酶
醛固酮合酶抑制剂用于治疗高血压和慢性肾脏疾病
血清醛固酮值与CKD进展的11％有关，无论是否存在糖尿病[2]。实际上，甲状腺醛固酮受体拮抗剂螺内酯对醛固酮受体抑制醛固酮受体可在心力衰竭和射血分数降低的患者中降低30％的死亡风险[3]。此外，在2型糖尿病和CKD患者中，非甾体醛固酮受体拮抗剂的使用与心血管（CV）事件的减少有关[4]。实现醛固酮阻滞的另一种方法是干扰醛固酮合酶的合成。由于后一种酶与11-β-羟化酶具有93％的同源性，因此负责皮质醇合成的酶设计的ASIS应具有高度选择性，可高度选择性抑制醛固酮合酶而不抑制11-β-羟基酶和皮质醇的生产[5]。
相关的脑损伤：叙事评论
新生儿大脑中的缺氧可以导致一系列结果，范围从认知处理的降低到反射反应到不可逆转的神经系统损害。最常见的缺氧相关的脑损伤包括缺氧缺血性脑损伤（HIBD）和脑缺血 - 再灌注损伤（CIRI）（1,2）。铁凋亡是一种新认识的编程细胞死亡形式，是铁依赖性的，其特征是脂质过氧化产物的积累和细胞毒性活性氧（ROS）（ROS）（3）。不同于凋亡和自噬的不同，铁凋亡表现出独特的细胞形态 - 缺乏细胞收缩，染色质凝结或自噬液泡的形成（4）。螺旋性过程是由亚铁离子或脂氧酶催化的，这些酶启动了多不饱和脂肪酸的脂质过氧化，在细胞膜中含量丰富，导致细胞死亡（5）。涉及铁铁作用的主要机制包括铁代谢失调，氧化应激和谷胱甘肽（GSH）代谢受损（6,7）。
国防部互助协会国防学院分会
备注 1 户口簿摘录（企业为法人的，需提供登记簿核证副本） 1 份 2 企业历史 1 份 3 国防部互助会 国防学院分会 清洁管理委托合同（草稿） 1 份 4协议书（草案） 1份 5 都道府县知事等颁发的营业执照复印件 1份（仅限于需要营业执照等的企业） 6财务报表 1 份 7 纳税证明（个人为《国税通则施行条例》附件第 9 号格式 3-2，法人为
心肺适应性和在老年男性中Stroop任务期间的前额叶皮层氧合
目的：本研究的目的是评估执行功能和前额叶氧合是否取决于老年人的健身水平和年龄。方法：招募了55至69岁的二十四名健康男性。他们按年龄进行了分层，导致了两组的创建：55-60岁和61-69岁。基于CRF的中位数拆分会创建更高和较低拟合的参与者类别。在计算机化的Stroop任务中，使用功能近红外光谱（FNIRS）评估脑充氧。 准确性（正确响应的百分比）和反应时间（MS）用作认知表现的行为指标。 测量氧化（∆ HBO2）和脱氧（∆ HHB）血红蛋白的变化以捕获神经变化。 进行了重复测量方差分析（CRF X Age X Stroop条件），以测试CRF，年龄和执行绩效之间没有相互作用的零假设。 结果：我们还发现了CRF与年龄在反应时间上的相互作用（P = .001），其中较高的适应度水平与61-69岁的年龄在55-60岁的孩子中与更快的反应时间有关。 关于δHHB，ANOVA在右PFC中揭示了CRF的主要影响（P = .04），其中较高拟合的参与者的δHHB大于低拟合（d = 1.5）。 我们还发现右PFC中δHHB的年龄相互作用（p = .04）。 结论：我们的结果支持CRF在健康老年男性中脑充氧和StrOP性能的正相关。脑充氧。准确性（正确响应的百分比）和反应时间（MS）用作认知表现的行为指标。测量氧化（∆ HBO2）和脱氧（∆ HHB）血红蛋白的变化以捕获神经变化。进行了重复测量方差分析（CRF X Age X Stroop条件），以测试CRF，年龄和执行绩效之间没有相互作用的零假设。结果：我们还发现了CRF与年龄在反应时间上的相互作用（P = .001），其中较高的适应度水平与61-69岁的年龄在55-60岁的孩子中与更快的反应时间有关。关于δHHB，ANOVA在右PFC中揭示了CRF的主要影响（P = .04），其中较高拟合的参与者的δHHB大于低拟合（d = 1.5）。我们还发现右PFC中δHHB的年龄相互作用（p = .04）。结论：我们的结果支持CRF在健康老年男性中脑充氧和StrOP性能的正相关。他们表示，高适合个人在61-69岁的小组中表现更好，但在55-60岁的小组中却没有。我们还观察到高拟合个体中的PFC氧合变化较大（通过ΔHHB测量）。
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冷泉港实验室DNA学习中心（DNALC）是世界上第一个完全致力于关系教育的科学中心。超过30,000名学生参加了我们的科学营。在老师丰富的指导下，升6至12年级的学生使用先进的实验设备和电脑设备进行了同侪好几个年级的实验。
创伤性脑损伤中的动脉氧合——与脑能量代谢、自身调节和临床结果的关系
摘要背景：缺血性和缺氧性继发性脑损伤在创伤性脑损伤 (TBI) 中很常见且有害。治疗旨在维持足够的脑血流量和足够的动脉氧含量。有人提出，动脉高氧可能对受伤的大脑有益，可以补偿脑缺血、克服扩散障碍并改善线粒体功能。在本研究中，我们研究了动脉氧水平与脑能量代谢、压力自动调节和临床结果之间的关系。方法：这项回顾性研究基于 2008 年至 2018 年在瑞典乌普萨拉大学医院神经重症监护室接受治疗的 115 名重度 TBI 患者。分析了受伤后前 10 天的脑微透析 (MD)、动脉血气、血流动力学和颅内压数据。特别研究了受伤后第一天。结果：受伤后第一天动脉血氧水平较高且变化较大，而随后 9 天动脉血氧水平趋于稳定。正常至偏高平均 pO 2 与第 1 天更好的压力自动调节/更低的压力反应指数 (P = 0.02) 和更低的脑 MD-乳酸 (P = 0.04) 显著相关。脑能量代谢底物供应有限 (MD-丙酮酸低于 120 m M) 和代谢紊乱且 MD-乳酸/丙酮酸比 (LPR) 高于 25 的患者当天动脉血氧水平明显低于 MD-丙酮酸供应有限且 MD-LPR 正常的患者 (P = 0.001)。动脉血氧与临床结果无关。结论：维持 pO 2 高于 12 kPa 或更高水平可改善脑氧化能量代谢和压力自动调节，尤其是在 TBI 早期能量底物供应有限的情况下。评估脑能量代谢特征可为未来的试验中高氧治疗提供更好的患者选择。
AL01211的开发，一种口服，非脑渗透葡萄糖酰胺合酶
参考文献1。Desnick RJ，Ioannou Ya，Eng CM。α-半乳糖苷酶A缺乏：Fabry病。in：Beaudet AL，Vogelstein B，Kinzler KW等，编辑。遗传疾病的在线代谢和分子碱基。纽约，纽约：麦格劳 - 希尔公司，Inc； 2014 2。Schiffmann R. Fabry病。Pharmacol Ther。2009年4月; 122（1）：65-77。3。pmid：19318041 2。Rombach SM，Smid BE，Bouwman MG，Linthorst GE，Dijkgraaf MG，Hollak CE。长期酶替代疗法：Fabry病：对肾脏，心脏和大脑的有效性。orphanet j Rare。2013年3月25日； 8：47。4。Azevedo O，Gago MF，Miltenberger-Miltenyi G，Sousa N，Cunha D. Fabry Dise疾病疗法：最新和目前的挑战。int J Mol Sci。2020年12月28日； 22（1）：206。5。Coutinho，M.，Santos，J.，Alves，S。更少：溶酶体储存障碍的底物还原疗法。IJMS 17，1065（2016）。 6。 Mistry，P。K.，Lukina，E.，Ben Turkia，H.，Shankar，S。P.，Baris，H.，Ghosn，M.，Mehta，A.在未经治疗的成年人患有1型高陈氏病的成年人中进行了18个月后的结局：第3阶段参与试验。 AM J Hematol 92，1170–1176（2017）。IJMS 17，1065（2016）。6。Mistry，P。K.，Lukina，E.，Ben Turkia，H.，Shankar，S。P.，Baris，H.，Ghosn，M.，Mehta，A.在未经治疗的成年人患有1型高陈氏病的成年人中进行了18个月后的结局：第3阶段参与试验。AM J Hematol 92，1170–1176（2017）。
葡萄糖核苷酶缺乏障碍人类星形胶质细胞脂质代谢
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.09.632210 doi：Biorxiv Preprint
通过脂质 -
背景：胶质母细胞瘤（GBM）的治疗一直非常具有挑战性，不仅是由于存在血脑屏障（BBB），而且还因为对耐药性的敏感性。最近，簇状的定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR） - 相关蛋白9（CRISPR/CAS9）彻底改变了基因编辑技术，并且能够治疗包括人类肿瘤在内的各种遗传疾病，但缺乏安全且有效的靶向靶向输送系统，尤其是在中枢神经系统中，尤其是在中枢神经系统中（CNS）。方法：构建了脂质聚合物杂化纳米颗粒（LPHNS-CRGD），用于靶向O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的CRISPR/CAS9质粒的效率和靶向递送，这是一种药物抗性基因至替莫佐利瘤（TMZ）。聚焦的超声（FUS） - 微泡（MB）用于非侵入性和局部打开BBB，以进一步促进基因在体内递送到胶质母细胞瘤中。在体外和体内评估了基因编辑效率和药物敏感性的变化。结果：成功合成了基因的LPHNS-CRGD，可以保护PCAS9/MGMT免受酶降解。lphns-crGD可以靶向GBM细胞，并通过pCAS9/MGMT的转染以下调MGMT的表达，从而提高了GBM细胞对TMZ的敏感性。MBS-LPHNS-CRGD复合物可以安全地增加BBB的螺旋性，并在体内fus辐照，并促进纳米颗粒在正常肿瘤的小鼠中的肿瘤区域的积累。关键字：CRISPR/CAS9，LPHN，FUS，微泡，胶质母细胞瘤此外，FUS辅助的MBS-LPHNS PCAS9/MGMT -CRGD增强了TMZ在胶质母细胞瘤中的治疗作用，抑制了肿瘤的生长，并具有高水平的生物保护症。结论：在这项工作中，我们构建了用于靶向CRISPR/CAS9系统的LPHNS-CRGD，并与FUS-MBS结合使用以打开BBB。MBS-LPHNS-CRGD递送系统可能是有效靶向基因递送以治疗胶质母细胞瘤的替代方法。