在发育过程中,不同的组织获得了与组织功能和稳态耦合的不同脂肪型。在大脑中,神经功能,特定的甘油磷脂,鞘脂,鞘脂和胆固醇需要复杂的膜传输系统,高度丰富,脂质代谢有缺陷与异常的神经发育和神经降解性疾病有关。值得注意的是,特定脂肪型的生产需要在开发过程中适当的基础脂质代谢机械编程,但是何时何时且如何发生这种情况。为了解决这个问题,我们使用高分辨率MS所有脂肪组学来生成涵盖早期胚胎和产后阶段的小鼠脑发育的广泛时间分解资源。这在神经脂质型的建立中表现出了独特的双重作用,在该神经脂质型中,规范性脂质生物标志物22:6-甘油磷脂和18:0-少脂脂开始在子宫内产生,而胆固醇则在出生后具有特征性的高水平。使用资源作为参考,我们接下来研究了可以通过常用的方案来概括干细胞的体外神经元分化的方案。在这里,我们发现脂质代谢机械的编程是不完整的,而干细胞 - 衍生细胞只能在细胞培养基与脑特异性脂质前体融合时只能部分获得神经脂质型。总的来说,我们的工作为早期小鼠脑发育提供了广泛的脂质组资源,并在使用干细胞 - 衍生的神经元祖细胞时突出了潜在的警告,用于对脂质生物化学,膜生物学和生物物理学的机械研究,这些研究可以通过进一步优化的维多利亚分化协议来减轻,从而可以减轻这些研究。
睫状缺陷引起几种纤毛病,其中一些纤毛发作迟到,这表明cilia被积极维持。仍然,我们对维护的机制的理解很糟糕。在这里,我们显示了果蝇黑色素果ift88(DM IFT88/nompb)继续沿着完全形成的感觉纤毛移动。我们进一步识别无活跃的,果蝇听力和负性持续性行为的TRPV通道亚基,以及尚未表征的果蝇鸟叶尼犬环酶2D(DM GUCY2D/ CG34357)作为DM IFT88货物。我们还显示了DM IFT88与循环酶的细胞内部分的结合,该部分在几种退化性视网膜疾病中是进化保守和突变的,对于DM GUCY2D的纤毛定位而言是不可能的。最后,成年纤维中DM IFT88和DM GUCY2D的急性敲低导致纤毛功能的维持,障碍和刺激性刺激性的行为导致缺陷,但并未显着影响睫状超结构。我们得出的结论是,成人范围内听力的感觉睫状功能涉及DM IFT88及其至少两个信号传导跨膜货物,DM GuCy2D和无效的主动维护程序。