脑脊液体积在 24 个月时恢复正常(12),这与横断面研究中老年人胼胝体体积减小的报告一致(13)。脑脊液体积的变化轨迹代表了另一种发育模式,即在被诊断为 ASD 的儿童中,从 6 个月大(14、15)到 4 岁(16)期间持续增加。综上所述,这些研究表明,ASD 儿童出生后早期大脑发育会发生一系列年龄特异性变化,同时行为也会发生动态变化。这表明,婴儿早期的症状前大脑变化可能代表一系列相互关联的大脑和行为变化,这些变化会导致自闭症整个综合症的出现,并在生命的 2 和 3 年内巩固为一种临床可诊断的疾病(17)。进一步描述大脑变化的性质和顺序将为阐明这种疾病的发病机制提供重要线索,并为制定针对这些发展轨迹的针对性干预措施提供信息。尽管长期以来,结构和功能神经影像学和尸检研究表明皮层下结构,特别是杏仁核,与 ASD 有关,但尚无研究检查过 ASD 婴儿期皮层下大脑发育的性质和时间。神经影像学研究表明 2 至 4 岁的 ASD 儿童杏仁核增大(18 – 22),尸检研究表明杏仁核神经元数量过多(23)和树突棘密度增加(24)可能是导致早期杏仁核过度生长的细胞过程。然而,绝大多数神经影像学研究都是横断面研究,并且是在确诊后的儿童(即 2 岁及以上)中进行的,因此无法了解杏仁核增大的发育时间过程、其与出现诊断特征和最终诊断的时间关系,以及增大是杏仁核特有的还是也发生在婴儿期的其他皮质下结构中,例如基底神经节。此外,对患有 ASD 的婴儿进行的神经影像学研究尚未检查 ASD 与其他神经发育障碍关系中脑部发现的特异性。在这项研究中,我们检查了选定的皮质下结构(杏仁核、尾状核、壳核、苍白球、丘脑)的纵向结构 MRI,以对比四组婴儿出生后早期脑发育情况:患有脆性 X 综合征(FXS)的婴儿;患自闭症可能性较高的婴儿(因为有一个患有自闭症的哥哥姐姐),后来患上了自闭症;患自闭症可能性较高的婴儿没有患上自闭症;对照组婴儿患自闭症的可能性较低,但发育正常。研究设计通过对比特发性自闭症(一种行为定义的发育障碍)与遗传定义的障碍 FXS 的大脑和行为发育,研究了疾病特异性问题。具有重叠的认知和行为特征(25)。此外,我们注意到,这项研究将家族性自闭症(自闭症的一个亚组,其病因通常归因于常见的多基因遗传[26])与 FXS(一种遗传性发育障碍和
总共确定了 14 种具有不同主要作用方式的药物用于体内筛选。其中 11 种显示出对一种或多种行为有活性。在对不同药物和不同行为进行少量进一步迭代研究(Tranfaglia 等人,2019 年)之后,HLX-0201 和 HLX-0205 在功效、商业和监管原因的基础上取得了进展。HLX-0206 是 Healnet 的预测,已获得许可。这些药物在两种不同的 FXS 小鼠模型 Fmr1 KO1 和 Fmr1 KO2 中进行了测试,结果由 3 个独立的 CRO 确认。所有药物均在行为测试前 2 周服用。所呈现的数据是来自在不同时间进行的几次实验的综合数据。
注意和免责声明:国家脆性 X 综合征基金会 (NFXF) 不提供医疗或法律建议或服务。相反,NFXF 提供有关脆性 X 综合征的一般信息,作为对社区的服务。本文档中提供的信息不代表对任何资源、治疗方法或服务提供商的认可,也不能取代医疗、法律或教育专业人士的建议。NFXF 尚未验证第三方提供的任何信息或服务,也不对其负责。在考虑与脆性 X 综合征相关的任何信息或治疗时,请运用独立判断、索取参考资料并寻求医生的建议或咨询医生。
抗精神病药物的副作用 在任何年龄,抗精神病药物都会引起严重的副作用,包括: • 首次开始服药时 – 以任何特定剂量服用几天到 1-2 周内:静坐不能 (躁动)、锥体外系运动障碍(即,除非继续增加剂量,否则几周内会出现上肢僵硬)、眼球运动反应(眼球痉挛运动)或口部或颈部痉挛,但可能在开始治疗后几天内发生, • 长期服药后,有时会出现副作用。迟发性运动障碍(面部和身体僵硬、抽搐,患者无法控制,停止服用有害药物后症状不会缓解)。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2021年7月9日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.07.08.451591 doi:biorxiv preprint
图 3 – 传统、L-PBF 和 L-DED 处理的 Fe-Co 的屈服强度和延展性特性与特定工艺的名义冷却速率的关系图。
奥氏体不锈钢 (ASS) 常用于敏感的氢气 (H) 存储、氢气基础设施以及运输应用,因为与铁素体钢相比,它们通常不太容易受到氢脆 (HE) 的影响。这是因为它们的扩散率较低,而氢的溶解度较高 [1-3]。氢脆描述了这样一种现象:材料的机械性能经常会突然发生灾难性的恶化(特别是在受到拉伸载荷时,由于拉伸延展性的丧失),这是由于酸性溶液中的环境氢和含氢气体 [4-8] 扩散到块体材料中造成的。与不易发生 HE 的热力学稳定 ASS(如 AISI 310S 型)相比,在仅含 8 – 10 wt% Ni 的亚稳态 ASS(如 AISI 304 型)中经常观察到严重的 HE,其中在变形过程中会形成应变诱导的 α ′马氏体 [9 – 11]。应变诱导的 α ′马氏体为 H 提供了快速扩散路径,导致 H 在微观结构的关键位置富集(如异质界面前方的微观机械高应力区域),从而导致 H 辅助开裂 [12, 13]。此外,由于凝固过程中的偏析或高冷却速度导致 δ 到 γ 的转变不完全,亚稳态 ASS 中可能会出现少量的 δ 铁素体。这可能会通过提供裂纹起始点来增加样品的 HE 敏感性 [14, 15]。
硅纳米结构已在现代微电子学中广泛使用。微电芯片中不断增加的整合密度不可避免地导致Si纳米结构的明显温度升高,这是承受大量热应力所必需的,以维持其适当的功能。si纳米结构也是许多新型纳米技术应用的基础,包括能量收集和存储,灵活且可拉伸的电子设备,传感器和纳米机械系统。[1]这些应用的可靠性问题要求对升高温度下的Si纳米结构的机械行为有基本的了解。在这里,我们报告了在RT至600 K的温度范围内单晶Si NWS的原位拉伸测试。[2]我们采用新开发的微电力系统(MEMS)[3-6]来进行透射电子显微镜(TEM)内的纳米热测试。该平台允许在不同温度下同时对原子尺度变形的TEM成像进行应力 - 应变测量。[2,7]基于MEMS的平台内置了一个片上加热器,从而使样品的受控加热。
玻璃、蓝宝石等透明脆性材料由于其优异的物理化学稳定性和良好的透明性,在消费电子、光电器件等领域受到广泛关注和应用。近几十年来,对透明脆性材料进行高精度、高质量加工的新方法的研究越来越受到重视。在众多技术中,激光加工已被证明是一种加工各种透明脆性材料的有效、灵活的方法。本文总结了激光全切割、激光划片、激光隐形切割、激光丝、激光诱导背面干法蚀刻(LIBDE)和激光诱导背面湿法蚀刻(LIBWE)等一系列激光加工方法,并详细介绍了这些技术在微加工、钻孔切割和图案化中的应用,并讨论了该领域当前面临的挑战和未来的前景。
对于金属、陶瓷和复合材料等工程材料而言,疲劳是迄今为止最常见的失效原因。从断裂力学角度而言,疲劳意味着由于重复(周期性)施加载荷而导致材料机械阻力的下降,而该载荷本身不足以导致材料静态失效。疲劳失效定义为达到预定材料损伤或裂纹扩展水平所需的循环数或时间。对于工程结构(如桥梁),结构不仅设计为抵抗最大静态载荷,而且更重要的是,在需要修复之前,还要支撑一定数量的载荷循环(例如由日常交通引起)。尽管这些概念已被土木工程师广泛且实际地实施,但这些想法尚未彻底融入对骨骼作为结构材料的理解中,或融入人类脆性骨折的临床预防中。在骨骼研究中,主要的断裂机制仍不确定:骨骼是否更容易在循环载荷下因疲劳机制而断裂,就像大多数工程材料一样,还是它们更容易在单次过载下以静态断裂模式断裂,就像大多数关于骨骼脆性的研究所暗示的那样 1 ?有说服力的证据表明疲劳驱动裂纹扩展机制广泛参与骨折