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在Peer Rev
摘要：RNA编程的CRISPR效应蛋白CAS12A已成为基因编辑和分子诊断的强大工具。但是，需要其他生物工程策略来控制CAS12A活动。在这里，我们表明，可以使用toehold开关DNA发夹，并在环路中呈现一个合理设计的锁定的原始探针相邻基序（PAM），可用于控制CAS12A，以响应分子输入。通过链位移反应从发夹中重新配置Toehold开关DNA从发夹到双链体构象，这提供了一种有效的手段来调节PAM的可及性，从而控制了Cas12a的结合和裂解活性。通过这种方法，我们通过利用基于接近度的链位移反应来响应目标结合来展示触发下游CAS12A活性的潜力。通过利用Cas12a的反式分解活性作为信号转导方法，我们证明了我们的传感应用方法的多功能性。我们的系统可以快速地检测具有高灵敏度和特异性的IgG抗体和小分子。除了生物分析应用外，可开关的PAM设计的脚趾开关还可以作为可编程工具，能够调节基于CAS12A的靶向和DNA处理，以响应分子输入，并且对广泛的生物技术应用持希望。
在帕金森氏病患者中使用人姿势估计的暂时空间和运动学步态参数的评估：近额外和侧视图之间的比较
步态障碍是帕金森氏病（PD）患者最常见的症状之一，与临床不良结局密切相关。最近，基于视频的人类姿势估计（HPE）技术吸引了与基于标记基于标记的3D运动捕获系统更便宜，更简单的方法进行步态分析的方法。然而，尚不清楚基于视频的HPE是否是测量PD患者的临时和运动步态参数的可行方法，以及该功能如何随相机位置而变化。在这项研究中，使用运动捕获系统和两个智能手机摄像机测量了24例早期PD患者的跑步机和地面步行，并放置在受试者的近额和外侧侧面。我们比较了从3D运动捕获系统和无标记的HPE获得的关节位置数据之间的暂时步态参数和运动学特征的差异。我们的结果证实了使用HPE的PD患者的Ana-lyzing步态的可行性。尽管脚后跟和脚趾清晰可见的近额外视图对于估计时间步态参数有效，但横向视图特别适合评估空间步态参数和关节角度。，在侧面记录不可行的临床环境中，近额外的视图记录仍然可以作为运动捕获系统的实际替代方法。
西班牙的西伯利亚立克次体感染和……
西伯利亚立克次体 (Rickettsia sibirica mongolitimonae) 自 20 世纪 90 年代以来已成为蜱传立克次体病的一种新兴病原体。1996 年，西伯利亚立克次体首次在法国被记录为人类病原体，当时一名妇女出现发热性皮疹和腹股沟处一处接种性焦痂；患者还从焦痂到引流淋巴结出现了绳状淋巴管炎 (1)。四年后，同样在法国，第二名患者被诊断出感染西伯利亚立克次体。该患者腿部出现接种性焦痂、发烧，淋巴管炎从焦痂扩散到腹股沟淋巴结肿大且疼痛 (2)。 2004 年，欧洲以外地区报告的第一例病例发生在南非；一名男子的脚趾出现接种性焦痂、发烧、头痛，淋巴管炎从焦痂扩散到腹股沟淋巴结肿大（ 3 ）。2005 年发表的首批感染病例系列报告了法国 7 名新病例，其中 1 名是从阿尔及利亚南部返回的旅行者（ 4 ）。这些患者的临床症状为发烧、焦痂、皮疹和淋巴管炎，由于有淋巴管炎症状，因此被命名为淋巴管炎相关立克次体病（ 4 ）。自 2005 年以来，大多数病例报告
神经性和缺血性足溃疡之间的差异
溃疡脚溃疡通常是由包括周围动脉疾病，周围神经病和感染等因素组合引起的。快速评估，诊断和治疗对于所有发展的人至关重要。神经病变：对一种或多种神经的损害，通常会导致麻木（感觉神经病），刺痛，肌肉无力（运动神经病）和受影响区域的疼痛。自主神经病（对自主神经系统的一部分的神经损害）会导致头晕，夜汗和便秘等症状。在脚内，通常会在脚的汗腺内引起功能障碍，从而导致皮肤干燥，从而导致裂缝，裂缝和使愈伤组织越来越浓密。周围神经病（对周围神经的损害）通过丧失保护性感觉和脚部畸形的发展，尤其是脚趾爪的发展增加了溃疡的风险。缺血：急性肢体缺血：由于急性阻塞而导致血液流到下肢的迅速减少。症状突然发生，包括急性疼痛，苍白，无脉冲，灭绝的寒冷心脏 /急性感觉改变，麻痹 /急性运动功能障碍。慢性肢体威胁性缺血（CLTI）：是一种临床综合征，由外周动脉疾病（PAD）与静止疼痛，坏疽或下肢溃疡结合使用，其持续时间大于2周。神经性溃疡和缺血性溃疡之间的差异：
TNF-α抑制剂在痛风管理中的作用...
背景：痛风关节炎是由关节中单钠晶体的沉积引起的，这可能会引起明显的疼痛，肿胀和反复发生的炎症，尤其是在大脚趾中。炎症介质对于痛风关节炎的炎症反应的开始和持续时间至关重要。痛风是由TNF-α，ILS和NLRP3炎性体介导的，促进巨噬细胞，单核细胞和中性粒细胞，从而导致炎症反应。TNF-α通过刺激其他炎症细胞因子，粘附分子和基质金属蛋白酶（MMP）的表达来充当有效的炎症介质。TNF-α与特定受体相互作用并激活细胞内信号通路，从而导致白细胞募集，NLRP3炎性体激活以及其他炎症介质的释放。目的：本文是一篇评论文章，研究人员研究了有关TNF-α作为痛风关节炎中主要炎症介质作用的当前理解状态，加深对TNF-α在痛风炎症中的理解，并探索其作为治疗靶点的潜力。方法：它涉及系统地搜索相关数据库，根据包含标准进行选择研究以及合成发现以识别趋势，差距以及有关该主题的当前知识状态。结果：本评论文章的结果表明，TNF-α通过触发促炎性细胞因子的释放并刺激中性粒细胞浸润到关节中，在关节炎症中起着至关重要的作用。结论：因此，抑制TNF-α可以减轻炎症并改善痛风关节炎患者的症状。关键字：痛风关节炎，TNF-α，炎症介质，
埃及北部牛口蹄疫病毒的基因特征
过去几年，埃及牲畜中发生了多起由 A、O 和 SAT-2 血清型口蹄疫病毒引起的疫情，导致牛只大量死亡 [6]。埃及首次正式报告口蹄疫可追溯到 1950 年，涉及 O 血清型和 SAT-2 [7, 8]。SAT-2 血清型在 1950 年后消失，后来在 2012 年的一次疫情中分离出来，其中包括两种与 2008 年苏丹毒株密切相关的新菌株 [9, 10]。A 血清型口蹄疫病毒于 1952 年被报道，1976 年消失，2006 年因从埃塞俄比亚进口活体动物而重新出现 [11]。El Nahas 和 Salem [12] 以及 El Damaty 等人的报告。 [13] 还从 O 血清型和 SAT2 拓扑型中发现了新的谱系，这些谱系与幼年和成年动物的较高死亡率异常相关。这一点值得注意的是；口蹄疫通常不会导致成年动物严重死亡，但会造成巨大的经济损失，严重影响小农生产系统中受影响农民的生计和收入 [14]。尽管埃及实行强制接种疫苗，但该国仍然面临着与口蹄疫疫情相关的挑战 [13, 15]。受感染的牲畜通常表现出体温升高、反刍停止、唾液分泌增多、嘴唇、舌头、口腔、鼻子、脚趾间以及有时乳头皮肤上出现溃疡以及产奶量下降等临床症状 [5]。
脑膜炎球菌结合疫苗 A、C、Y 和 W-135 - NET
大多数脑膜炎球菌病都可以通过疫苗预防。• 这种疫苗可预防 4 种脑膜炎球菌：A、C、Y 和 W-135。• 脑膜炎球菌病是由脑膜炎奈瑟菌引起的，传染性极强、严重且危及生命。• 这种细菌会导致脑膜炎（脑膜感染）和败血症（血液感染）。• 可能会发生手指、脚趾、手臂或腿部截肢、永久性听力丧失、永久性脑损伤和癫痫发作。• 大多数病例发生在儿童、青少年和老年人身上。• 即使接受抗生素治疗，10 名脑膜炎球菌病患者中也有 1 人死亡。脑膜炎球菌病的症状是什么？• 脑膜炎球菌病的症状在接触细菌后数天内开始出现。• 症状进展非常迅速，包括发烧、严重头痛、关节痛、恶心、呕吐、对光敏感和颈部僵硬。 • 身体上会出现微小的红紫色或瘀伤状皮疹，随后很快出现警觉性下降。 • 感染性休克（血压严重下降）可能在 24 小时内发生。 • 如果您或您的孩子出现上述症状，请务必就医。 • 服用抗生素后 24 小时内，人们不再对他人具有传染性。脑膜炎球菌如何传播？ • 通过咳嗽和打喷嚏、面对面的密切接触、接吻时的唾液和共享饮料传播。 • 许多人的鼻子和喉咙中携带脑膜炎奈瑟菌，但不会生病。
影响零售供应链中数字转换的因素
摘要由第四次工业革命引入的数字化转型已大大改变了供应链组织的价值主张。但是，基于影响零售行业中数字供应链采用的因素，现有的文献有限。该研究的目的是探索影响零售供应链中数字转换的因素。这项研究通过了2010年至2019年期间发表的所有相关文章的系统文献综述。这项研究采用了技术 - 组织 - 环境（TOE）框架，作为探索影响零售行业中数字供应链的因素。研究结果表明，与组织和环境因素相比，大多数技术因素会影响零售行业中数字供应链的采用。该研究对影响零售行业中数字供应链采用的因素的知识有助于身体。关键字：数字化转型，供应链，采用，脚趾框架，库存管理，零售行业，第四工业革命1。简介Chiu（2019）将传统库存管理定义为信息管理功能的使用，通常存储在孤立地放弃立即集成到公司范围中。结果，组织管理效率低下的刺激如基于筒仓的跟踪而导致的数据记录以及大量的非结构化数据。传统的供应链不会与不断变化的优化和创新需求保持同步，同时以准确性和支出最小化执行。sunil and Sameer（1998）在管理不足的管理中，批判性的基本问题是基本问题，该问题不仅强调了库存“库存”，而且还浪费了过时的库存。这些问题分布在组织的功能活动中
一种被动的机制，用于脱钩能量存储和踝关节返回 - 脚步：回收碰撞能量的案例研究
下肢截肢经历的个体在没有功能性肌肉的情况下降低了踝关节推断，导致步行性能降低。常规的能源存储和回报（ESR）假体在中场期间存储机械能，并在步态的末端立场阶段返回该能量，从而部分补偿。这些假肢可以提供大约30％的健康脚踝 - 步行过程中脚执行的推断工作。返回更多规范性机械能水平的新型假体可以改善步行性能。在这项工作中，我们设计了一个脱钩的ESR（DESR）假体，该假体将通常在脚跟撞击和加载响应下消散的能量，并在终端立场期间返回这种能量，从而增加了假体所做的机械推断工作。通过在产生不同的非线性扭矩 - 角度力学的两个不同的CAM轮廓之间切换来实现此解耦。凸轮通过自定义磁切换系统在步态周期中的关键点自动互换。台式表征证明了能量存储和返回的成功解耦。DESR机制能够在脚跟打击和加载响应时捕获能量，并在步态周期后期将其返回，但是这种回收不足以克服机械损失。除了其回收能量的潜力外，DESR机制还可以实现独特的机械可定制性，例如在挥杆阶段的脚趾间隙中的背屈，或提高推断时的能量释放速率。
引用MAO M-Q，ding Y-X，Jing J，Tang Z-W，Miao Y-J，Yang X-S，Chen Y-H，Chen Y-H，Chen S-Z，Wu X-J和Lu Z-F（2023）评估JAK抑制剂在EFF
脱发Areata（AA）是一种常见的自身免疫性疾病，在美国的患病率为2％（1）。持续的AA及其变体可导致头皮脱发显着，从而对患者的生活质量和心理健康产生不利影响（2）。目前，没有可用于永久AA治疗的药物。临床药物方案主要依赖于衰老或全身性皮质类固醇，米诺地尔和甲氨蝶呤。然而，患有中度至重度脱发的患者（盐得分≥50％），尤其是那些全球性脱发或全球性脱发的患者，需要更有效，耐受性更好和更安全的替代药物（3-5）。aa是一种影响毛囊的退化性疾病，其特征是病变卵泡周围的炎性细胞进行炎症。临床表现包括头皮上的突然，圆形的片状脱发，以及其他区域，例如眉毛，睫毛，胡须和身体毛发，以及虚弱的纤维/脚趾指甲的抑郁症（6）。一些口服JAK抑制剂（JAKI）已得到FDA的批准，用于治疗自身免疫性疾病，例如类风湿关节炎，牛皮癣和过敏性皮肤炎；但是，截至2022年6月，只有Bariticinib获得了FDA的批准（7 - 10）。p-pifer的新口服Jaki PF-06651600和Concert Pharmaceuticals的CTP-543和局部ATI-502已从FDA获得“快速轨道”，并完成了III期RCT，以生成AA中未来Jaki应用程序的效率和安全数据。需要进行其他研究来确定其有效性和安全性。为此，我们对已发表的RCT和OSS进行了系统的审查和元分析，以评估Jaki在AA治疗中的有效性和安全性。