(A) Tenaya 的一体化腺相关病毒 (AAV) 治疗 gRNA 针对特定的 Pln-R14del 靶向性进行了优化,同时避免了 Pln-WT 基因座。Cas9 由心脏特异性启动子驱动,以实现组织特异性。(B) 实验设计说明了在 Pln-R14del 纯合子小鼠中使用第一代载体 TNGE101 和小鼠 Pln-R14del gRNA (mTNGE101) 的体内基因编辑功效。采用眼眶后 (RO) 注射以三种不同剂量递送 mTNGE101。(C) TNGE101 即使在最低剂量 1E13 vg/kg 下也能保持心脏功能,以射血分数 (EF) 衡量。(D) TNGE101 剂量低至 1E13 vg/kg 时可实现 100% 存活。(E) 心脏三色染色显示,与载体对照 (HBSS) 相比,使用不同剂量的 mTNGE101 治疗后,心脏纤维化明显减少。(F) 心脏 DAB 染色显示,与对照相比,使用 mTNGE101 治疗后,PLN 蛋白聚集明显减少。
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RNA 剪接失调是几乎所有肿瘤类型的分子特征。癌症相关的剪接变异既来自复发性突变,也来自控制剪接催化和调节的反式因子表达改变。癌症相关的剪接失调可通过多种机制促进肿瘤发生,导致细胞增殖增加、凋亡减少、迁移和转移潜能增强、化疗耐药和逃避免疫监视。最近的研究已经确定了在癌细胞转化和生长中发挥关键作用的特定癌症相关异构体,并证明了纠正或以其他方式拮抗此类癌症相关 mRNA 异构体的治疗益处。调节或抑制 RNA 剪接的临床级小分子同样已被开发为有前途的抗癌疗法。在这里,我们回顾了癌细胞转录组特有的剪接变异、失调剪接对肿瘤发生和进展的贡献,以及针对剪接进行癌症治疗的现有和新兴方法。最后,我们讨论了将这些发现转化为临床应用必须解决的悬而未决的问题和挑战。
> 免疫疗法可能导致多达 25% 的患者出现白癜风样色素脱失变化,尤其是接受黑色素瘤治疗的患者。这在接受抗 PD-1/PD-L1 疗法(派姆单抗、纳武单抗、阿替利珠单抗、阿维单抗)的患者中更为常见。它可能在治疗数周后出现,而且似乎与剂量无关。这主要涉及白斑逐渐发展为皮肤上的大斑块。它有时与睫毛/眉毛或头发的色素脱失同时出现。它通常为中等强度,一般不需要停止治疗。病变通常在免疫疗法结束后很长时间仍然存在,除了光保护和伪装措施以限制其社会心理影响外,它们不需要特定的皮肤病学治疗。
本研究旨在评估基于苋菜粉 (AF)、蒙脱石和三种精油(丁香、muña 和 matico)的涂层对延长微加工芒果保质期的效果。将芒果块分为四种不同的处理。T1-对照(未涂层芒果)、T2(0.3% w/v 的丁香)、T3(0.3% w/v 的 muña)和 T4(0.3% w/v 的 matico)。所有处理均含有 0.6% w/v 的苋菜粉和 0.02% w/v 的蒙脱石 (MMT),并在 5°C 下保存 12 天。对每种处理评估了水活度 (Aw)、pH 值、总可溶性固体、酸度、重量损失、颜色、质地和抗菌活性。Matico 处理保持了 pH 值,并且芒果上的酵母和霉菌形成单位数量最低(3.47 log UFC g-1)。在贮藏最后一天,所有涂层处理均比对照组重量损失少,效果良好。马蒂科处理对芒果的保鲜效果更好。
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特定的化学疗法已知是寄生疾病的主要治疗方法。,但在肝促进性疾病的背景下,肢解症的过程通常是一种持续的慢性疾病,这又导致其病程并发症。在宿主的免疫状态的动荡时,即使是主动化疗也不会产生任何作用或快速再感染[3]。因此,仅局部治疗通常不会产生临床效果。此外,抗寄生虫治疗对整个身体具有重要的毒性影响并不是一个开放的秘密[4]。因此,应以消除化学疗法的有害作用的手段来重复其实施。抗寄生虫疗法的副作用和并发症还需要开发特殊的病原体治疗和CHE Maperapy的特殊方案,并使用复杂的治疗来消除任何负面影响。
Yohei Sugimoto 1,2,†,Yuji Masuda 1,2,*†,Shigenori Iwai 3,Yumi Miyake 4,Rie Kanao 1,2,