尽管前列腺特异性膜抗原(PSMA)最近取得了成功,但在前列腺癌(PCA)中使用了固醇使用的靶向化合物(PCA),但仍需要检测和治疗PSMA-阴性病变的替代选择。我们最近开发了一种新型的胃蛋白释放肽受体(GRPR)配体,具有改善的代谢稳定性,这可能会提高诊断和治疗性效率,并且可能对PSMA阴性PCA患者有价值。我们的目的是检查其对疗法使用的适用性。我们使用[64 cu] ga-amtg([64 cu] cu - /[68 ga] ga- a-me- l-trp 8 -rm2)对[64 cu] cu-/[64 ga] ga-amtg([64 ga] 7 -trp 8 -Ala 9 -VAL 10 -GLY 11 -HIS 12 -STA 13 -LEU 14 -NH 2)作为参考化合物,并在PCA患者的概念验证研究中研究了[68 Ga -amtg]。方法:肽用64 Cu(80 C,1.0m NAOAC,pH 5.50)和68 GA(90 C,0.25m NAOAC,NAOAC,pH 4.50)标记。grpr afinity(最大最大抑制浓度,室温,2H)和GRPR介导的内在化(37 C,60分钟)。在PC-3肿瘤 - 轴承小鼠中注射后1H进行生物分布研究。对于第一个人类应用,静脉注射173个MBQ [68 Ga-a-Amtg,并在注射后75分钟处获得全身PET/CT扫描。结果:64 Cu-和68 Ga-labeling几乎是定量进行的(。98%)。 总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的,但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。98%)。总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的,但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。所有com磅都表现出类似的GRPR AFINIDE(一半 - 最大抑制浓度,1.5 - 4.0nm)和高受体结合的馏分(79% - 84%的细胞相关活性)。In vivo, high activity levels (per- centage injected dose per gram) were found in the PC-3 tumor (14.1 – 15.1 %ID/g) and the pancreas (12.6 – 30.7 %ID/g), whereas further off-target accumulation was low at 1h after injection, except for ele- vated liver uptake observed for both 64 Cu-labeled compounds.[68 GA-GA-AMTG在临床前研究中确认了有利的药代动力学 - 在临床前研究中可以明显看出,在多种病变中显示出耐castration-PCA的患者,耐castration-PCA的摄入量很大。结论:AMTG有资格使用Theranotic使用,标记为64 Cu和68 GA,为
•确认在认证申请中报告的信息,验证旅行计划信息和通往办公室和设施的指示,•确认您访问联合委员会连接extranet网站以及可用的与认证相关的信息(现场访问议程,认证审核过程指南等。),然后•回答任何组织的问题并解决任何问题。物流•在现场,审阅者将在访问期间需要工作空间。桌子或桌子,电话,互联网连接以及对电源插座的访问是可取的。•一些审核活动将需要一个可以容纳一群参与者的房间或区域。小组活动参与者应在可能的情况下受到限制,以提供有关讨论主题的洞察力的关键个人。参与者的选择留给了组织的酌处权;但是,本指南确实提供了建议。•审阅者希望在示踪活动期间遍及整个设施或办公室,与员工交谈并观察组织的日常运营。审稿人将依靠组织工作人员找到可以进行讨论的地点,从而可以维护机密性和隐私,这将最大程度地减少对所访问区域的中断。
摘要:腹膜癌预后不良,临床治疗面临巨大挑战。了解癌细胞代谢和促癌代谢物在腹膜癌中的作用,可以为推动肿瘤进展的机制提供新的见解,并可以确定新的治疗靶点和生物标志物,以便早期检测、预后和治疗反应。癌细胞动态地重新编程其代谢以促进肿瘤生长并克服代谢压力,而促癌代谢物(如犬尿氨酸、乳酸和鞘氨醇-1-磷酸)可促进细胞增殖、血管生成和免疫逃避。针对促癌代谢物还可以开发有效的组合疗法和辅助疗法,包括代谢抑制剂,用于治疗腹膜癌。由于观察到癌症患者代谢组学异质性,定义腹膜癌代谢组和促癌代谢物对于改善腹膜肿瘤患者的预后和推进精准癌症医学领域具有重要意义。本综述概述了腹膜癌细胞的代谢特征,探讨了促癌代谢物作为潜在治疗靶点的作用,并讨论了推进腹膜癌精准癌症医学的意义。
新的技术发展和最新研究将改变腹膜癌治疗的景观。新颖的诊断工具和多模式治疗策略为我们的患者带来了新的希望,并为跨学科的合作提供了令人兴奋的机会。洛桑腹膜癌症治疗的论坛将著名的临床医生和研究人员汇集在一起,以进行为期两天的科学交流,鼓舞人心的讲座,最新发现和令人兴奋的新项目。
子宫内膜异位症被定义为一种疾病,其中子宫内膜的腺体和基质会定期在子宫腔外生长并脱落。在生殖年龄的女性中高度普遍,最常见的临床表现是慢性骨盆疼痛和不育。子宫内膜异位症的发病机理可能是多因素,包括解剖学,免疫,炎症,激素(雌激素),氧化应激,遗传学,表观遗传学和环境的因素。通常有三种类型的子宫内膜疾病,即腹膜,卵巢和深层浸润。对于同一患者,可能会同时使用一种或多种类型。这些类型的不同表现表明它们每个人都有自己的病因。许多研究表明,从腹膜免疫监测中逃避子宫内膜细胞有助于建立和维持腹膜子宫内膜异位症,但对特定机制却尚不清楚。同样,与子宫内膜异位有关的不育症的分子机制尚未清楚地阐明。本综述试图确定腹膜免疫在腹膜子宫内膜异位症和相关不育症中的作用,尤其是在分子机制方面。
摘要。背景/目标:分散型胃癌(GC)经常表现出腹膜转移,导致预后不良。然而,为防止GC腹膜转移而制定抗肿瘤策略的努力没有成功。作为弥漫类型GC细胞通常在肿瘤抑制p53基因中携带遗传改变,p53恢复可能是预防GC腹膜转移的有效策略。在这项研究中,我们研究了表达p53腺病毒载体对弥漫性型GC细胞腹膜转移的治疗潜力。Materials and Methods: Three diffuse-type human GC cell types with different p53 statuses (p53–wild type NUGC-4, p53–mutant type GCIY, and p53–null type KATOIII) were used to evaluate the therapeutic potential of p53 activation induced by the p53-expressing, replication-deficient adenovirus Ad-p53 and溶瘤腺病毒OBP-702。使用XTT分析和Western blot分析分析了病毒处理的GC细胞的生存力,凋亡和自噬的自噬。使用涉及NUGC-4和GCIY细胞的腹膜转移的异种移植肿瘤模型评估OBP-702和AD-P53的体内抗肿瘤作用。
研究了四名粘性胃癌较差的患者。 分析的类型包括肠道(C1),标志环单元(C2和C4)和未指定的(C3)。 患者C4表现出胃胃肠道的十二指肠浸润。 尽管进行了几次诊断测试和治疗,但不可能确定肿瘤向十二指肠扩展或改善患者的进展。 肿瘤的测序鉴定出CREBBP中的突变,其变体呈现了精氨酸替代半胱氨酸,TP53癌基因中的突变并未改变氨基酸苏氨酸的位置(Thr125 =)。 C1,C2和C3病例在健康和肿瘤胃中进行蛋白质组学分析。 蛋白质与CREBBP和TP53基因相关的蛋白质,与精氨酸和半胱氨酸,组蛋白HAT和HDAC相关的其他蛋白质,以及泛素 - 蛋白酶体系统的蛋白质。 使用XLSTAT程序,观察到SDCBP,NCBP1,MGMT,RARS,HDAC1,UBE1和UBE2K蛋白的表达显着差异,突出了它们作为这种类型胃癌的生物标志物的潜力。 在实验研究中,Inobrodib在调节p300/cbp和使用MC-tRNA纠正突变引起的氨基酸误差方面显示出疗效。 另外,已经提出了靶向蛋白质降解研究了四名粘性胃癌较差的患者。分析的类型包括肠道(C1),标志环单元(C2和C4)和未指定的(C3)。患者C4表现出胃胃肠道的十二指肠浸润。尽管进行了几次诊断测试和治疗,但不可能确定肿瘤向十二指肠扩展或改善患者的进展。肿瘤的测序鉴定出CREBBP中的突变,其变体呈现了精氨酸替代半胱氨酸,TP53癌基因中的突变并未改变氨基酸苏氨酸的位置(Thr125 =)。C1,C2和C3病例在健康和肿瘤胃中进行蛋白质组学分析。蛋白质与CREBBP和TP53基因相关的蛋白质,与精氨酸和半胱氨酸,组蛋白HAT和HDAC相关的其他蛋白质,以及泛素 - 蛋白酶体系统的蛋白质。使用XLSTAT程序,观察到SDCBP,NCBP1,MGMT,RARS,HDAC1,UBE1和UBE2K蛋白的表达显着差异,突出了它们作为这种类型胃癌的生物标志物的潜力。在实验研究中,Inobrodib在调节p300/cbp和使用MC-tRNA纠正突变引起的氨基酸误差方面显示出疗效。另外,已经提出了靶向蛋白质降解
1悉尼悉尼公共卫生学院,悉尼大学,悉尼,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚2号重症监护系,墨尔本大学医学,牙科和健康科学系,澳大利亚帕克维尔大学墨尔本大学,澳大利亚帕克维尔大学3乔治全球健康研究所,新南威尔士大学,新南威尔士州,澳大利亚,澳大利亚,威尔斯,新南威尔士大学。新南威尔士大学,新南威尔士大学,新南威尔士大学,澳大利亚6号肾脏医学系,吉朗大学医院,吉朗大学医院,巴尔万卫生部,吉朗,吉朗,吉朗,维多利亚州,澳大利亚维多利亚州,麻醉和重症监护医学部,西部健康部,澳大利亚,维多利亚州,维多利亚州,维多利亚州,维多利亚州,维多利亚州,澳大利亚8号公共卫生学院。南澳大利亚州阿德莱德,澳大利亚10阿德莱德医学院,阿德莱德大学,阿德莱大学,阿德莱德大学,南澳大利亚州,澳大利亚中部11中心阿德莱德肾脏和移植服务,阿德莱德中部本地健康网络,阿德莱德,南澳大利亚州阿德莱德,澳大利亚12号,澳大利亚12级肾病学系,西部卫生部,澳大利亚西部健康,澳大利亚,西部健康,西部疾病。澳大利亚维多利亚州伯伍德15墨尔本大学医学系,澳大利亚维多利亚州帕克维尔大学16号肾脏科,皇家墨尔本医院,澳大利亚维多利亚州帕克维尔市皇家墨尔本医院
摘要 腹膜假粘液瘤 (PMP) 是一种生长障碍,其特征是腹膜中出现糖蛋白肿瘤,粘蛋白分泌过多。阑尾区域的肿瘤与 PMP 密切相关;然而,卵巢、结肠、胃、胰腺和脐尿管肿瘤也与 PMP 有关。盆腔、结肠旁沟、大网膜、肝后间隙和 Treitz 韧带中的其他粘液肿瘤可能是 PMP 的原因。尽管 PMP 很少见且生长速度缓慢,但如果不治疗,可能会致命。其治疗方法是新辅助化疗,可选择细胞减灭术和腹膜内化疗。在目前的研究中,我们假设可能有新的温和方法来抑制或消除粘蛋白。David Morris 博士使用粘液溶解剂(如菠萝蛋白酶和 N-乙酰半胱氨酸)来溶解粘蛋白。在本综述中,我们旨在研究启动子甲基化对粘蛋白表达的调节,以及可以抑制粘蛋白的药物,例如博定、阿米洛利、纳曲酮、地塞米松和维甲酸受体拮抗剂。本综述还探讨了一些可能的途径,例如抑制 Na+、Ca2+通道和诱导 DNA 甲基转移酶以及抑制十-十一种易位酶,这些可以作为控制粘蛋白的良好靶点。粘蛋白是强粘附分子,在粘附于细胞或细胞与细胞之间起着重要作用。此外,它们在转移中起着重要作用,也可作为癌症的疾病标志物。诊断标记物可能在疾病的发生和发展中发挥独特作用。因此,本综述探讨了控制和靶向各种疾病(特别是癌症)中粘蛋白的各种药物。