概要:生命活动,例如呼吸,是通过细胞、组织和器官的持续形状调节来完成的。开发具有形状变形能力的智能材料是迈向类生命系统和可穿戴电子设备、软体机器人和仿生执行器等新兴技术的关键一步。从细胞中汲取灵感,人们组装了智能囊泡系统来模拟生物形状的调节。这将有助于理解细胞形状的适应性,并指导具有形状变形能力的智能材料的设计。由两亲性分子组装的聚合物囊泡就是一个卓越的囊泡系统的例子。其化学多功能性、物理稳定性和表面功能性使其有望应用于纳米医学、纳米反应器和仿生系统。然而,由于聚合物链的低流动性和囊泡膜的低渗透性导致能量分布不均匀,因此很难驱动聚合物囊泡脱离平衡态来诱导形状转变。过去几十年来,大量的研究开发了各种驱动形状转变的方法,包括透析、化学添加、温度变化、聚合、气体交换等。如今,聚合物囊泡可以被设计成各种非球形形状。尽管取得了令人瞩目的进展,但目前关于聚合物囊泡形状转变的研究大多仍处于反复试验阶段。预测和编程控制聚合物囊泡的形状转变是一项巨大的挑战。深入了解聚合物囊泡的变形路径将有助于从反复试验阶段过渡到计算阶段。本文介绍了聚合物囊泡形状转变的最新进展。为了进行深入分析,我们将聚合物囊泡的形状转变分为基本变形和耦合变形。首先,我们讨论聚合物囊泡的基本变形,重点关注两种变形路径:扁圆形路径和扁长圆形路径。并介绍了触发不同变形路径的策略。其次,我们探讨了两种变形途径选择性的起源以及控制这种选择性的策略。第三,我们探讨了聚合物囊泡的耦合变形,重点关注两种基本变形途径的切换和耦合。最后,我们分析了聚合物囊泡形状转变的挑战与机遇。我们设想,对变形途径的系统理解将推动聚合物囊泡形状转变从反复试验阶段进入计算阶段。这将使我们能够预测纳米颗粒在血液和间质组织等复杂环境中的变形行为,并最终获得人造应用所需的先进结构。
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重组腺相关病毒 (AAV) 是神经科学研究中常用的基因传递载体。它们具有两个可工程化的特征:衣壳(外部蛋白质壳)和货物(封装的基因组)。可以修改这些特征以分别增强细胞类型或组织向性并控制转基因表达。已经鉴定出几种具有独特向性的工程化 AAV 衣壳,包括具有增强的中枢神经系统转导、细胞类型特异性和神经元逆向运输的变体。将这些 AAV 与现代基因调控元件和最先进的报告、传感器和效应货物配对,可以实现高度特异性的转基因表达,以对脑细胞和回路进行解剖和功能分析。在这里,我们讨论了最近的进展,这些进展提供了一个全面的(衣壳和货物)AAV 工具包,用于遗传访问分子定义的脑细胞类型。
摘要:腺样囊性癌 (ACC) 是一种生长缓慢但恶性程度不高的癌症。由于其罕见性以及对其分子病因的了解不足,目前尚无针对 ACC 的标准化疗,许多患者患有复发和/或转移性疾病。因此,开发安全有效的治疗方法势在必行。为了描述和总结现有的临床试验研究和临床前发现,我们调查了 PubMed 上有关 ACC 开发疗法的内容。单用细胞毒性药物治疗的客观反应率约为 10%,包括顺铂、5-FU、吉西他滨、米托蒽醌、表柔比星、长春瑞滨和紫杉醇。研究最多的联合疗法是环磷酰胺-阿霉素-顺铂 (CAP) 和顺铂-长春瑞滨,客观反应率为 18-31%。在分子靶向药物中,研究最多的药物是针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的抑制剂,以抑制肿瘤血管生成。其中,仑伐替尼和阿昔替尼分别显示出 11-16% 和 9-17% 的相对较高的客观缓解率。鉴于 ACC 的高复发率和化学耐药性,针对癌症干细胞 (CSC) 的治疗可能特别有价值,因为癌症干细胞是肿瘤起始细胞并驱动化学耐药性。已证明 CSC 可通过 MYB、Notch1、p53 和表观遗传机制进行靶向。Myb 过表达是 ACC 的特征,但由于其作为转录因子的性质,以前认为它是一个难以靶向的靶点。然而,由于 Myb 靶向抑制剂的开发和 MYB 靶向癌症疫苗疗法的临床试验正在进行中,MYB 正成为一个越来越有吸引力的治疗靶点。针对 NOTCH 信号的药物在 I 期临床试验中显示出 5-17% 的缓解率。在表观遗传学领域,PRMT5抑制剂治疗在I期临床试验中显示出21%的部分反应率。免疫疗法,如PD-1抑制剂,也与CSC有关,但对ACC无效。不过,癌症疫苗疗法的临床试验正在积极进行。除了传统的化疗和血管生成抑制剂外,免疫疗法和针对癌症干细胞的疗法等新疗法的出现有望在未来为患者带来临床益处。
图 2。椎腔 X 射线参数。(A): Ba:椎底(枕骨大孔前缘的最下点);EsfL:蝶骨线(与蝶骨下缘相切,与 Ba 成正比);PL:腭线(从鼻棘前部到鼻棘后部);Pm:翼上颌线(鼻底边缘与上颌骨后缘的交点);PmL:翼上颌线(与 Pm 成垂直于 PL 成正比);aa:寰椎前部(寰椎最前点);aaL:寰椎前线(与 aa 成垂直于 PL 成正比)。(B): S:鞍区(位于鞍区的几何中心);Ba:椎底; S 0 :S-Ba 距离中点;Pm:翼上颌;ad 1 :Pm-Ba 线与咽扁桃体边界的交点;ad 2 :Pm-S 0 线与咽扁桃体边界的交点。(C): PHF:法兰克福水平面;Pt:翼突(圆孔下缘与翼腭窝后部交点处的点);PtV:垂直翼突(与 PHF 垂直于 Pt 的线);PtV-Ad:咽扁桃体边界与 PtV 之间的距离。(D): SP:上咽。
摘要。背景/目的:转移性黑色素瘤患者的治疗选择有限,诊断也较差。因此,治疗的发展需要一种新的治疗方法,其中可以提出使用 rAAV 载体进行基因治疗。本研究的目的是检查 rAAV 载体在体外和体内转导小鼠黑色素瘤细胞的效率。材料和方法:实验中使用了在鸡 β-肌动蛋白和巨细胞病毒启动子的控制下编码 GFP 的不同 rAAV 血清型。使用定量 PCR 和免疫组织化学染色测试了 rAAV 载体的鼻内、腹膜内、静脉内和肿瘤内给药途径。结果:在鼻内给药 10 10 gc/0.03 ml 剂量的 rAAV/DJ-CAG 7 天后,在体内转移性细胞中观察到最高的转导效率。结论:基于 rAAV 载体的黑色素瘤基因治疗是一种可能的治疗选择。黑色素瘤是一种源自色素细胞(黑色素细胞)的肿瘤,黑色素细胞从外皮的神经组织中发展而来。黑色素瘤最常见的起点是皮肤,但也可能形成于胃肠道粘膜或眼球内。这是一种具有高转移潜力的癌症(1,2)。尽管抗癌治疗取得了进展,但因黑色素瘤导致的死亡人数仍然
摘要 在过去的二十年中,聚合物囊泡已被广泛研究用于癌症治疗中诊断和治疗剂的输送。聚合物囊泡是稳定的聚合物囊泡,使用不同分子量的两亲嵌段聚合物制备而成。使用高分子量两亲共聚物可以操纵膜特性,从而提高药物输送效率。与脂质体相比,聚合物囊泡更稳定,体内毒性更小。此外,它们能够封装亲水性和疏水性药物,具有显著的生物相容性、坚固性、高胶体稳定性以及简单的配体结合方法,使聚合物囊泡成为癌症治疗中治疗药物输送的有希望的候选材料。本综述重点介绍了聚合物囊泡在癌症治疗和诊断中的应用的最新进展。
背景:Cisplatin是一种基于铂的化学物质,是一种非常有效的抗癌药物,可广泛用于治疗几种类型的人类肿瘤。尽管如此,这种治疗方式表现出几种缺点,包括发生剂量依赖性不良反应,例如细胞毒性。下颌下唾液腺被归类为位于口腔位置的主要配对腺之一。在人类中,下颌腺大约是腮腺大小的一半。但是,在大鼠中,下颌腺是三种主要腺体类型中最大的。目标:评估顺铂诱导的细胞毒性作用对白化大鼠的下颌唾液腺。材料和方法:总共将30个成年白化病男性大鼠分为两组GP I(对照组)和GP II(顺铂组)。大鼠单次腹膜内注射8 mg/kg顺铂。在实验结束时(4周),所有大鼠均接受安乐死。去除下颌下唾液腺并处理组织学和超微结构检查。结果:使用组织学和超微结构分析观察到顺铂的下颌下唾液腺,揭示了腺泡细胞中萎缩和退化的证据,作为凋亡核和细胞质真空化。横纹和颗粒状的曲折管显示出发病的核,基础纹状体的部分损失以及线粒体内部结构的丧失。关键字:顺铂,细胞毒性,唾液腺。MSC,口服生物学结论:顺铂对白化大鼠的下颌腺产生明显的退化性变化。RUNNING TITLE: cisplatin submandibular salivary gland ________________________________________________________________ 1 Assistant lecturer of Oral Biology Department, Faculty of Dentistry, Arab Academy for Science and Technology.
简单总结:黑色素瘤仅占人类皮肤癌的 1%,但在一些情况下会导致患者死亡。如今,有不同的全身疗法用于治疗人类黑色素瘤。虽然这些疗法大大延长了患者的寿命,但它们仍然与耐药性有关。细胞外囊泡 (EV) 是参与细胞间通讯的肿瘤细胞释放的微小囊泡,在黑色素瘤的发病机制和进展中起着重要作用。它们在几种癌症的几种抗癌药物耐药机制中起着至关重要的作用,有强烈的迹象表明,黑色素瘤细胞释放的 EV 可能在耐药性的产生中发挥作用,调节对抗癌药物的反应。了解它们的作用将有助于改善黑色素瘤治疗的结果。