结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见癌症,是医疗保健领域的重大挑战 [1]。有力证据支持筛查在降低 CRC 发病率和死亡率方面的有效性 [2]。尽管结肠镜检查是当前的筛查标准之一,但由于成本高、工作量大和患者依从性低(尤其是在资源有限的国家)而阻碍了其推广 [3-5]。粪便潜血检测作为一种非侵入性替代方法,存在某些缺点,特别是其对检测晚期腺瘤的灵敏度低(低至 7%)和对检测 CRC 的灵敏度中等(50% - 81%)[6, 7]。此外,在基于愈创木脂的粪便潜血检测中,由于在食物和上消化道血液中发现非人类血红素,因此假阳性率很高 [7]。
t t细胞耗尽B034靶向抑制剂B001靶向治疗A003,B018 TCR B041 TCR B041端粒酶B039治疗目标IA026治疗指南IA020胸腺瘤B015 B015烟草烟雾烟雾烟雾A006 TP53 B003 TP53 B003 TP53 B003 TRSSCRICTION B05转录B045转录B01110101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010年转录组学A019翻译IA002转化基因组学A003转化资源B025三阴性乳腺癌细胞A048肿瘤异质性A029肿瘤免疫微环境B042肿瘤微环境B042肿瘤微环境A038,B016,B016,B016,B038888888888888 TAMORIOD B017
摘要:胸腺肿瘤是一类罕见的纵隔恶性肿瘤,包括三种具有完全不同临床行为的不同组织学亚型:胸腺癌、胸腺瘤和最罕见的胸腺神经内分泌肿瘤。目前,对于一线铂类化疗后复发和难治性胸腺肿瘤,可用的治疗选择很少。近年来,对胸腺生物学特性的认识不断深入,为新的治疗选择开辟了可能性。已经进行了多项临床试验,大多数结果令人失望,主要是由于患者选择不准确,但最近也出现了一些令人鼓舞的结果。在这篇综述中,我们总结了在胸腺肿瘤中观察到的分子改变、不同组织学之间巨大生物学差异的原因以及未来有希望的靶向治疗方法。
ACP=腮腺腺样囊性癌,CRC=结直肠癌,HCC=肝细胞癌,HN=头颈部鳞状细胞癌,MPM=恶性胸膜间皮瘤,NSC=非小细胞肺癌,aNSC=非小细胞肺癌(腺癌),sNSC=非小细胞肺癌(鳞状细胞癌),OC=卵巢癌,OCP=腮腺嗜酸细胞癌,OM=眼黑色素瘤,PAC=胰腺癌,PC=前列腺癌,PEC=血管周上皮样细胞肿瘤,STS=软组织肉瘤,TCC=膀胱癌,TC=甲状腺癌,TH=胸腺瘤或胸腺癌。RC、CRC 和 HCC 对微管抑制剂 (MTI) 不太敏感。* 表示患者仍在接受治疗。数据截止日期:2020年8月14日。
引言在1955年,伦纳德·克朗克(Leonard Cronkhite)和加拿大威尔玛(Wilma Canada)记录了一种与胃肠道(GI)的非腺瘤性囊性息肉相关的一种罕见的非遗传性疾病(1-4)。ccs出现腹泻,体重减轻,腹痛,厌食症,hematochezia,恶心,呕吐和dysgeusia(2,5,6)。自1955年以来,全世界有500多人被诊断出患有CCS(7),使用FDA标准将其归类为一种罕见疾病。在成年中间至后期主要影响个体(2),由于疾病的稀有性,病因很难阐明。CCS中没有种系突变的联系(8,9);取而代之的是,类似于受感染触发的自身免疫反应的免疫失调,维生素
结果:在558个独特基因座的健康个体中,近端结肠内有AP的个体的正常剖腹组织表现出失调的DNA甲基化COM。利用这些与腺瘤相关的差异性可变和甲基化的CPG(ADVMC),我们的分类器在Swepic数据集(接收器操作器操作特征曲线下[ROCAUC]¼0.63-0.81)之间识别了健康和AP-ADJACECT的组织(接收器工作特征曲线下的交叉验证区域),包括年龄在年龄范围内。在3个外部组中验证了这种歧视能力,与癌症的组织有区别(ROC AUC¼0.82-0.88)。值得注意的是,ADVMC失调与息肉多重性相关。超过50%的ADVMC与年龄显着相关。这些ADVMC富含基因组的活性区域(P <.001),相关基因在AP-ADJACACENT组织中表现出改变。
背景:结直肠癌干细胞(CR-CSC)源自HCT-116细胞系建立的人类结肠癌细胞系,用CD44+/CD133+验证。这项研究通过全面的细胞毒性评估来研究将上瓜蛋白酶(EGCG)与5-氟尿嘧啶(5-FU)组合对CR-CSC的协同作用,旨在增强治疗结果。EGCG是一种在绿茶中具有抗癌活性的多酚。先前的研究报道,EGCG的抗癌活性涉及抑制凋亡的增殖和诱导,从而在脊柱切除术后结直肠腺瘤的患者中降低了多达51.6%的复发。意义在于通过了解常规化学治疗剂和天然化合物之间的潜在协同作用来优化治疗策略。鉴于5-FU作为CR-CSC化学疗法中的基石和EGCG的出现作为有希望的天然化合物的地位,该研究探讨了其个体和组合的细胞毒性谱。
摘要 结直肠癌 (CRC) 是美国癌症相关死亡的第二大原因,高危人群根据其遗传背景患上 CRC 的可能性明显更高。因此,迫切需要创新的化学预防治疗,以尽量减少 CRC 肿瘤发生。 输出蛋白 1 (XPO1;也称为 CRM1) 在将蛋白质从细胞核运输到细胞质中起着关键作用。各种癌症都过度表达 XPO1,包括 CRC,而核输出选择性抑制剂 (SINE) 化合物,如 Eltanexor (KPT- 8602),已被开发用于靶向 XPO1。Eltanexor 表现出的副作用比其前体少,目前正在进行 I/II 期临床试验评估。本研究评估了 Eltanexor 作为 CRC 化学预防剂的效果。我们的研究结果表明,Eltanexor 治疗可抑制 CRC 中常见的化学预防靶点环氧合酶-2 (COX-2) 的表达。这是通过 Eltanexor 依赖性 Wnt/β-catenin 信号传导减少实现的。此外,XPO1 抑制会导致叉头转录因子 O 亚家族成员 3a (FoxO3a) 核滞留,从而调节 β-catenin/TCF 转录活性。对 Apc min/+ 小鼠(家族性腺瘤息肉病的小鼠模型)进行体内口服 Eltanexor 治疗耐受性良好,可将肿瘤负担减少约 3 倍,同时减小肿瘤大小。使用来自 Apc min/+ 小鼠肿瘤的类器官进行的药物敏感性测定显示,与野生型类器官相比,对 Eltanexor 的敏感性增加。总之,这些发现突出了 XPO1 是 CRC 化学预防的有力靶点。意义 在本研究中,我们表明 XPO1 抑制剂 Eltanexor 通过调节 Wnt/β-catenin 信号通路降低 COX-2,并在家族性腺瘤性息肉 (FAP) 小鼠模型 Apc min/+ 小鼠中充当有效的化学预防剂。 引言 在美国,CRC 是美国第二大癌症死亡原因,影响男性和女性。美国癌症协会预测,2024 年将有 53,010 人死于 CRC [1]。这些统计数据凸显了对抗 CRC 的新治疗方法的明确需求。这种需求尤其由于 CRC 的患病率,预计年轻人中的患病率会上升。与 1950 年出生的人相比,1990 年出生的人患结肠癌的风险是 2 倍 [2]。年轻人除了一生中更容易患上 CRC 之外,他们也更有可能在早期患上 CRC。自 1994 年以来,由于多种风险因素,早发性 CRC(50 岁以下的个体)的发病率每年增加约 2% [3]。除了偶尔患上 CRC 外,患有家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 等疾病的人由于遗传的种系突变而容易患上 CRC [4] 。对于被诊断患有 FAP 的个体,临床医生建议他们从 10-12 岁开始每年进行一次结肠镜检查。对于 FAP 患者来说,CRC 的风险是 100%,因此,迫使许多患者接受结肠切除术以预防 CRC [5] 。鉴于这些患者面临的 CRC 风险较高
几种遗传改变与结直肠癌(CRC)有关。在拟议的癌变多步型模型中,肿瘤抑制基因p53和原始癌基因KRAS最常改变。的腺瘤性息肉病中的变体和表观遗传标记(例如,特定基因的高甲基化)。CRC还与Lynch综合征(以前称为遗传性非型CRC)和偶发性结肠癌患者亚组的lynch综合征患者(称为微卫星不稳定性)中的DNA复制误差(称为微卫星不稳定性)有关。在粪便标本中的去角质肠细胞中可以检测到与肿瘤相关的基因变异和表观遗传标记。由于癌细胞被脱落成粪便,因此已经开发了测试来检测从粪便样品中分离出的CRC细胞中DNA中的这些遗传改变。
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