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World File Search System膦酸酯
军需品清单
以下相关设备、部件和材料： a. 经过选择或改造以增强其对人类或动物造成伤亡、损坏设备或破坏农作物或环境的效力的“生物制剂”或放射性材料； b. 化学战（CW）剂，包括： 1. 化学战神经剂： a. O-烷基（等于或小于 C 10，包括环烷基）烷基（甲基、乙基、正丙基或异丙基）-氟膦酸酯，例如： 沙林（GB）：O-异丙基甲基氟膦酸酯（CAS 107-44-8）；和 梭曼（GD）：O-频哪基甲基氟膦酸酯（CAS 96-64-0）； b. : O-烷基（C 10 或以下，包括环烷基）N,N-二烷基（甲基、乙基、正丙基或异丙基）磷酰胺氰酸酯，例如：塔崩（GA）：N,N-二甲基磷酰胺氰酸酯（CAS 77-81-6）；c. O-烷基（H 或 C 10 或以下，包括环烷基）S-2-二烷基（甲基、乙基、正丙基或异丙基）-氨基乙基烷基（甲基、乙基、正丙基或异丙基）硫代膦酸酯及相应的烷基化和质子化盐，例如：VX：O-乙基 S-2-二异丙基氨基乙基甲基硫代膦酸酯 (CAS 50782-69-9)；2. CW 发泡剂：a.硫芥子气，例如：1. 2-氯乙基氯甲基硫化物（CAS 2625-76-5）；2. 双(2-氯乙基)硫化物（CAS 505-60-2）；3. 双(2-氯乙硫)甲烷（CAS 63869-13-6）；4. 1,2-双(2-氯乙硫)乙烷（CAS 3563-36-8）；5. 1,3-双(2-氯乙硫)-正丙烷（CAS 63905-10-2）；6. 1,4-双(2-氯乙硫)-正丁烷（CAS 142868-93-7）；7. 1,5-双(2-氯乙硫)-正戊烷（CAS 142868-94-8）； 8. 双(2-氯乙硫基甲基)醚(CAS 63918-90-1)； 9. 双(2-氯乙硫基乙基)醚(CAS 63918-89-8)； b. 路易氏剂，例如： 1. 2-氯乙烯基二氯胂(CAS 541-25-3)； 2. 三(2-氯乙烯基)胂(CAS 40334-70-1)； 3. 双(2-氯乙烯基)氯胂(CAS 40334-69-8)； c. 氮芥子气，例如： 1. HN1：双(2-氯乙基)乙胺(CAS 538-07-8)； 2. HN2：双(2-氯乙基)甲胺(CAS 51-75-2)； 3.HN3：三(2-氯乙基)胺(CAS 555-77-1)；
EGFR靶向的抗体 - 毒与不同的氨基膦酸酯的结合：直接和间接抗肿瘤对结直肠癌细胞的影响
简单摘要：结直肠癌（CRC）是全球癌症的一种普遍形式。尽管在诊断和治疗CRC患者方面取得了进步，但目前的疗法和控制措施在改善预后方面却没有必要。本研究旨在评估使用CRC使用γδT细胞的免疫疗法的潜在有效性。为此，实用的3D培养系统的常规体外培养物和球体被用作可靠的体外模型，以检查CRC肿瘤细胞的特征和行为。开发了新的抗体 - 药物缀合物（ADC），以特异性靶向EGFR + CRC细胞，并通过传递氨基膦酸酯来激活Vδ2-T-T细胞介导的反应，最终导致CRC细胞杀死。评估了这些ADC的效率和细胞毒性，以确定消除肿瘤细胞的这种结合方法的相关性。
可爱基雷®
γ-谷氨酰转肽酶 (GGT，EC 2.3.2.2) 催化谷胱甘肽及其 S-结合物的水解和转肽作用，通过谷胱甘肽代谢参与多种生理和病理过程，是一个极具潜力的药物靶点。本文报道了一种基于膦酸酯的不可逆抑制剂 2-氨基-4-{[3-(羧甲基)苯氧基](甲酰基)磷酰基}丁酸 (GGsTop) 及其类似物作为人 GGT 的机制抑制剂的评估结果。GGsTop 是一种稳定的化合物，但其对人 GGT 酶的失活速度显著快于其他膦酸酯，并且重要的是，它不抑制谷氨酰胺酰胺转移酶。构效关系、与大肠杆菌GGT的X射线晶体学分析、序列比对和人GGT的定点诱变表明，GGsTop的末端羧酸盐与人GGT活性位点残基Lys562之间存在关键的静电相互作用，从而实现强效抑制。GGsTop在浓度高达1mM时对人成纤维细胞和肝星状细胞无细胞毒性。GGsTop是一种无毒、选择性强效不可逆的GGT抑制剂，可用于各种体内和体外生化研究。
有药物风险的患者口腔健康管理有药物风险的患者口腔健康管理
SDCEP对有药物有关的颌骨（MRONJ）指导风险的患者的口腔健康管理发表于2017年，是2011年SDCEP出版物对开处方的双膦酸酯患者的口腔健康管理的更新。指导主题应与SDCEP的五年指导审查政策一致，在2022年进行进一步审查。进行了监视审查，以评估该领域的发展或证据基础的变化会影响指导建议并告知任何更新的程度。
新发现的金黄色葡萄球菌丝氨酸水解酶探针和药物靶点
抗生素耐药性是公共卫生面临的一大挑战，过去的一年里这一问题愈演愈烈 [1, 2]。对于由细菌病原体金黄色葡萄球菌引起的感染尤其如此，这种感染是导致死亡的主要原因，通常与社区获得性耐药菌株 (MRSA) 有关 [3]。这就迫切需要找到新的解决方案，以便有效地诊断和治疗，克服耐药性，避免抗生素库的耗尽。需要金黄色葡萄球菌内的新蛋白质靶点来开发有效的诊断探针，既可用于成像应用，也可用于治疗策略，以阻断细菌的生产性感染，而不会迫使生物体选择耐药突变体。基于氟膦酸酯的活性探针在促进生物膜生长的条件下，鉴定出金黄色葡萄球菌中十种以前未鉴定的活性丝氨酸水解酶，这可以满足这一需求。这些酶被命名为氟膦酸酯结合水解酶 (Fphs)，每个酶的字母顺序取决于其预测大小 (52 kD FphA – 22 kD FphJ) [4]。它们都是 α/β 水解酶超家族的成员，其特点是核心由八个 β 链组成，这些 β 链由几个 α 螺旋连接，活性位点为丝氨酸-组氨酸-天冬氨酸或谷氨酸三联体。亲核丝氨酸用于水解底物，小分子可以轻松且特异性地靶向 [5, 6]。一般来说，这些蛋白质在代谢物、肽和脂质的加工中起着重要作用，是控制细胞信号传导和代谢的一种手段；然而，到目前为止，所有 Fphs 的生物学功能仍然未知，只有 FphF 的结构被确定 [6, 7]。它们在生物膜形成条件下的活性状态使它们易于通过化学抑制剂进行修饰，从而开发成探针和药物。这种新化合物
CDK4/6抑制剂palbociclib抑制雌激素阳性...
简单的摘要：当乳腺癌（BC）扩散到骨骼上时，它不再可治愈；在这种情况下需要新的治疗方法。每天给出时，CDK4/6抑制剂palbociclib显着阻碍了雌激素受体阳性和三阴性骨转移性BC的鼠模型中的肿瘤生长。引入了治疗中断时，模仿临床环境，即使在存在进一步的palbociclib周期的情况下，肿瘤生长也恢复并继续。在与双膦酸酯唑来膦酸或CDK7抑制剂的联合处理中，palbociclib在预防肿瘤生长方面不足。这表明肿瘤细胞在治疗后对palbociclib不敏感。为了探索这一可能的潜在原因，我们从骨骼中收集了对骨骼敏感的和不敏感的肿瘤细胞，并发现palbociclib影响的关键蛋白水平差异。我们提供了第一个证明，即如果每天给出palbociclib，可以有效地减少骨骼的乳腺肿瘤生长。
结构引导的抗ich虫前药的微生物靶向
抽象的羧基酯前药被广泛用于增加膦酸酯抗生素的口服吸收和效力。前药可以掩盖有问题的化学特征，从而防止细胞摄取，并可能使组织特异性化合物递送。然而，许多羧基酯宣传片被血清酯酶迅速水解，从而限制了它们的治疗潜力。虽然基于羧基酯的前药靶向是可行的，但在微生物中的使用有限，因为尚未描述微生物酯酶特异性的促进性。在这里，我们确定了细菌酯酶，球和FRMB，这些酯酶激活金黄色葡萄球菌中的羧基酯前药。此外，我们确定了FRMB和GLOB的底物特异性，并证明了这些偏好的结构基础。最后，我们建立了人和小鼠血清的羧基酯底物特异性，最终确定了几种可能是耐血清酯酶耐药性和微生物不稳定的宣传片。这些研究将实现抗磷杆菌宣传的结构引导的设计，并扩大分子范围为靶向葡萄球菌病原体。
国家临床卓越研究所
治疗可能取决于基因突变，受体状态，疾病程度和先前的治疗方法。辅助治疗用于降低手术后癌症恢复的风险。关于是否接受辅助治疗的决定是基于对癌症风险的评估以及治疗的潜在益处和副作用。NICE指南101建议用于激素受体早期乳腺癌辅助内分泌治疗（他莫昔芬或芳香酶抑制剂）。它还建议考虑为绝经前妇女和扩展内分泌治疗（内分泌疗法的总持续时间超过5年）的卵巢功能抑制。辅助化疗（一种含有紫杉烷和蒽环类药物的方案），辅助放射疗法和双膦酸酯疗法（对于绝经后妇女）也用于早期乳腺癌。良好的技术评估810建议在其营销授权下进行内分泌疗法的Abemaciclib，作为辅助治疗激素受体阳性，HER2阴性，淋巴结阳性的阳性早期乳腺癌的辅助治疗，其疾病患有高风险的成年人。良好的技术评估886建议在其营销授权中推荐Olaparib（单独或内分泌治疗），作为对HER2-负面高危早期乳腺癌的辅助治疗的一种选择，该乳腺癌已接受新辅助或辅助化学疗法治疗成人，该疗法或辅助化学疗法在成人患有Germline BRCA1或2个突变的成人中。
围手术期改良抗疾病药物和其他免疫调节剂
目标：我们的目标是总结相关证据，并为围手术期治疗的围手术期治疗（DMARDS）和其他用于治疗各种炎症性风湿性疾病的免疫调节剂（DMARDS）和其他免疫调节剂提供了指导。方法：这是一篇针对临床实践的评论文章，基于PubMed数据库中的最新文献，以及风湿病学会发布的指南。结果：可以围手术期继续使用常规DMARD（甲氨蝶呤，羟基氯喹，磺胺丙嗪和闪氟胺）治疗；根据药物，应在手术前至少3至7天悬浮有靶向的合成DMARD，并在手术后3-5天重新启动，而生物学DMARD应在手术前扣留一个剂量周期，并在手术后至少恢复，并在手术后至少恢复，并进行了完全受伤的证据。在全身性红斑狼疮（SLE）的情况下，应该考虑疾病的严重程度，以便在严重的风险中持续遭受严重的风险，因为在严重的sle中，应继续遭受严重的风险，因此应继续进行中断的免疫调节剂（霉菌酸酯，千膦酸酯，环孢霉素或他的他的他）的决定。应围手术期继续进行糖皮质激素的通常剂量；但是，应在≥20mg/天泼尼松或同等的患者中推迟具有高风险手术部位感染的选修手术，直到炎症过程以最低有效剂量控制为止。麻醉师，外科医生和风湿病学家同意的一种多学科方法是成功的最佳策略。结论：在DMARDS或其他免疫调节剂下进行风湿病患者的围手术期治疗具有挑战性，但对于实现最佳结果至关重要。