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World File Search System致病性
来自致病性和潜在致病真核微生物的DNA序列多样性在受保护的花岗岩山岩中
1GenéActica，生理学和微生物学，生物学学院，马德里大学合格大学，28040西班牙马德里； ismaelve@ucm.es（i.v.-G。）; perezuz@ucm.s（B.P.-U。 div>）; richwill@ucm.es（R.W。） div>2 RoyalJardín ico，Csic Plaza de Murillo 2，28014西班牙马德里； Enrique.lara@rjb.csic.es 3 Changins葡萄栽培与植物学学院，科学与艺术大学瑞士西部，Duillier 60，1260 Nyon，Nyon，瑞士; david.singer.bio@outlook.com 4生物多样性系，生态与进化，马德里大学合并学院的生物科学学院，西班牙马德里28040； amayadec@ucm.s（A.D.C.-G。）; murciano@bio.ucm.s（a.m.）; Abelsanchez@bio.ucm.s（A.S.-J。） div>5肛门科学系，科学学院，远程教育大学，西班牙马德里28040； manu.garo@ccia.uned.es *通信：ceremema@ucm.es;电话： +34-913944967†作者也为这项工作做出了同样的贡献。 div>
心血管疾病，动脉粥样硬化和家族性高胆固醇血症：从引起致病性的分子机制到新的治疗方法
这个特殊问题是“心血管疾病，动脉粥样硬化和家族性高肺血症：从引起致病性的分子机制到新的治疗方法”，有助于促进我们对驱动心血管疾病，动脉粥样硬化和家族性超胆固醇的分子机制的认识，并以国家的发展为基础。这个特殊问题是呼吁于2020年末发出的拨款的结果，一直持续到2022年中，该文件发表了十二篇论文（六篇原始研究文章，一项假设和五项评论）。在这种情况下，Unai Galicia-Garcia等。提供了2型糖尿病（T2D）的病理生理及其与心脏瓦斯氏病的关系的全面概述。作者对将胰岛素抵抗和炎症与动脉粥样硬化的发展联系起来的机制进行了详细分析，这是心血管疾病的主要危险因素。本文还讨论了管理T2D并降低心血管并发症风险的潜在治疗方法。审查还研究了导致胰岛素抵抗的分子机制，其中包括破坏胰岛素信号通路，炎症和氧化应激。补充，本文研究了T2D发病机理中遗传和环境因素的影响[1]。这项工作进一步补充了一项综述，该评论探讨了他汀类药物可能有助于T2D发展的潜在机制。Galicia-Garcia等。[3]。Ruiz-Pesini等。Ruiz-Pesini等。[2]讨论将他汀类药物使用与T2D风险增加的临床证据，并提出了几种可能的机制，包括改变胰岛素信号传导，葡萄糖代谢和线粒体功能的改变。审查还考虑了遗传易感性和环境因素在他汀类药物诱导的T2D发展中的作用[2]。总的来说，这两种评论通过强调T2D发展中遗传和环境因素之间的复杂相互作用以及个性化方法的治疗和预防方法的重要性[1，2]，相互补充。Ruiz-Pesini等人的假设工作进一步探讨了他汀类药物治疗的潜在二级作用。这项研究提供了对线粒体遗传背景在动脉粥样硬化发展和他汀类药物诱导的副作用中的潜在作用的宝贵见解。强调了FH可能是由各种遗传突变引起的事实，疾病严重程度和对他汀类药物治疗的反应的变异表明，其他调节疾病发展的因素的参与。作者建议线粒体DNA变体和拷贝数可能是预测FH患者心血管疾病发育和他汀类诱导的副作用的潜在标记。此外，他们讨论了COQ10在动脉粥样硬化中的潜在作用
补充芽孢杆菌法属芽孢杆菌对断奶猪的性能，全身免疫和肠道菌群的影响，并用致病性的肠毒素大肠杆菌F18
这项研究的目的是研究饮食补充芽孢杆菌的影响（B.）淀粉菌对断奶猪的生长性能，腹泻，全身免疫和肠道菌群的实验感染了F18肠毒素大肠杆菌（ETEC）。单独容纳50只断奶猪（7.41±1.35 kg bw），并随机分配给以下五种治疗方法之一：假控制（con-），Sham B. amyloliquefaciens（bam-）（BAM-），受到挑战的控制（con +），受到挑战的B. amyloliquefiquefaciens（B. amyloliquefiquefaciens）（BAM +）（BAM +）和挑战Carbadex（agp）（agp + carbadex）。实验持续了28天，适应7天，第一次ETEC接种后21天。ETEC挑战减少（P <0.05）猪的平均每日增益（ADG）。 与CON +，AGP +增强（p <0.05）ADG相比，而B. amyloliquefaciens的补充趋于（p <0.10），以将猪的ADG从接种后第0天增加到21天（PI）。 ETEC挑战在第7和21 pi上增加了（p <0.05）白细胞（WBC），而BAM +猪在第7天PI的WBC趋于较低（p <0.10），并且与CON +相比，在第21天PI的WBC较低（P <0.05）WBC。 与AGP +粪便菌群相比，BAM +在第0天的Lachnospileaceae的相对丰度较低（P <0.05），在第21 pie PI和梭状芽孢杆菌科的相对丰度较低（P <0.05），但较高（p <0.05）的相对丰度在0。ETEC挑战减少（P <0.05）猪的平均每日增益（ADG）。与CON +，AGP +增强（p <0.05）ADG相比，而B. amyloliquefaciens的补充趋于（p <0.10），以将猪的ADG从接种后第0天增加到21天（PI）。ETEC挑战在第7和21 pi上增加了（p <0.05）白细胞（WBC），而BAM +猪在第7天PI的WBC趋于较低（p <0.10），并且与CON +相比，在第21天PI的WBC较低（P <0.05）WBC。与AGP +粪便菌群相比，BAM +在第0天的Lachnospileaceae的相对丰度较低（P <0.05），在第21 pie PI和梭状芽孢杆菌科的相对丰度较低（P <0.05），但较高（p <0.05）的相对丰度在0。在回肠摘要中，BAM +中的香农指数高于AGP +中的div>。bray-curtis pcoa在第21 pi pi中从假猪与ETEC感染的猪收集的卵植物中显示了细菌群落组成的不同。但是，用BAM +中的猪的富度（p <0.05）的相对丰度更大，但在卵形 +猪中，放线菌和杆菌的相对丰度（p <0.05）的相对丰度低于AGP +中的猪。iLeal Digesta具有比BAM +中的Pig较高（p <0.05）的塞梭菌strictu stricto 1，但比猪更低（p <0.05）。总而言之，补充淀粉芽孢杆菌倾向于增加ADG，并且对ETEC感染的猪腹泻的影响有限。
高致病性禽流感及疫苗接种
摘要：该地区高致病性禽流感的风险状况发生了异常变化，因此有必要审查疾病预防和控制方案。大规模接种疫苗以控制和预防人口层面的高致病性禽流感的经验有限。疫苗接种计划的战略和计划应成为包括加强生物安全在内的总体控制战略的一部分。这些计划可以适应疫苗设计的新发展，如果要提供国际认可的强有力干预措施，则需要进行详细的开发。此外，这些计划需要提供必要的保证水平，以允许鸟类或其产品在当地或国际范围内流动。几种新一代疫苗提供了更好的结果，同时支持应用 DIVA 计划。成员国需要根据当地因素和要求仔细选择候选疫苗。所使用的疫苗需要确保对多种 H5 高致病性禽流感家族有效，并有定期审查的正式系统、适当的监管控制和许可，以及根据需要灵活更新。疫苗接种计划需要适应当地的风险因素，并在必要时针对已知疾病入侵风险高的部门。任何疫苗接种计划都应符合《世界野生动物保护协会陆生动物法典》和《陆生动物手册》中规定的国际标准。任何计划的一个关键组成部分都是对接种疫苗的人群进行监测，以发现野生病毒感染情况，并采取进一步干预措施，消灭和控制受感染的接种疫苗的羊群。需要对疫苗有效性进行正式审查。这些计划的实施需要在兽医局的监督和控制下，广泛的利益相关者合作和承诺，包括行业（管理机构、私人兽医、零售商和生产商）、兽医服务、国家和/或私人实验室和参考实验室以及疫苗监管机构。疫苗库的潜在用途可能被认为对控制其他跨境动物疾病有益。
使用疫苗控制家禽和其他家禽的高致病性禽流感：背景介绍
1924 年我们针对禽瘟疫 (HPAI) 做了什么：美国 1924-25 年疫情 • EL Stubbs - “能够对家禽种群造成如此大的破坏，以至于在减少食物供应方面具有经济意义” • EL Stubbs - “这种疾病的危险性要求在几个月内采取彻底根除的激进方法” • 临床诊断：急性、类似瘟疫的疾病，伴有头部发绀和水肿以及全身性出血 • 在美国实施检疫、禁运并限制铁路家禽运输 • 认真清洁和消毒场所、鸡舍、板条箱和运输工具 • 对家禽市场进行卫生和消毒 • 停止活禽交易 • 销毁病禽并焚烧或掩埋尸体 • 预防：隔离新购买的家禽，直到证明其健康
先天免疫可以区分有益的致病性根际1
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年1月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.07.523123 doi：biorxiv Preprint
il10分泌使肠道人Inkt细胞具有调节功能，可用于致病性T淋巴细胞
欧洲肿瘤学研究院，欧洲肿瘤学研究所，意大利米兰B肿瘤学和血液科学系，米兰大学，米兰大学，意大利米兰，意大利病理学部门，IRCCSCàGrandaFoundation，Maggiore Policore Policlinico Policlinico医院人类大学生物医学科学系，Pieve Emanuele，米兰，米兰，意大利自适应免疫实验室，IRCCS Humanitas Research Hospital，Milan，Italy G Gastroenterology and Gastroenterology和IRCCS基金会CàGranda，Maggiore Policlinico，Maggi Maggi oggi of Caigi of Caigi of Camgi'ircy，IRCC，IRCCS MAGGIORE POLICLINICO Milan, Italy I Department of Pathophysiology and Transplantation, University of Milan, Milan, Italy J Department of Medical Science and Public Health, University of Cagliari, Cagliari, Italy K, Department of Biotechnology and Biosciences, University of Milan-Bicocca, Milan, Italy Corpsontding Author: Dr Federica Fadotti, Department of Experimental Oncology, European Institute of Oncology IRCCS, via Adamello 16，20135，意大利米兰。†这些作者为这项工作做出了贡献。#Current地址：荷兰荷兰癌症研究所，荷兰荷兰癌症生物学和免疫学系。
一种新的致病性POLG变体
polg基因突变是遗传性线粒体疾病的最常见原因。该基因产生的酶负责线粒体DNA的复制和修复。迄今为止，该基因已描述了大约300种致病变异。POLG突变的临床结果在表型和严重程度上都是广泛的变化。在所谓的POLG综合征的表型中存在相当大的重叠，没有明确的基因型 - 表型相关性。在这里，我们描述了一名7岁男性POLG基因中新发现的致病变异，死于无法控制的难治性癫痫持续状态。遗传癫痫板测序鉴定了POLG基因中的两个变体，即常见的P.A467T病理突变和一个新颖的p。 S809R POLG变体与P.A467T POLG发现，该变体伴随于患者组织中的线粒体DNA水平严重降低。
DDX3X 的饱和基因组编辑阐明了生殖系和体细胞变异的致病性
图 1 实验设计 A) 对于每个外显子，在 5' 和 3' 端设计两个独立的 sgRNA 和相关的 HDR 变体文库。B) 将 sgRNA 和 HDR 变体文库一起转染到表达 LIG4 -KO Cas9 的 HAP1 细胞中。sgRNA 指导 Cas9 介导的双链 DNA 切割到目标外显子。HDR 利用质粒文库作为修复模板，将单个感兴趣的 DDX3X 变体整合到每个细胞的内源位点中。每个供体模板还携带 1-3 个 NGG PAM 位点和原型间隔物的同义变化，防止重新切割。由于 DDX3X 是必需的，消除基因功能的变体会导致这些细胞死亡。我们在第 4、7、11、15 和 21 天对细胞进行取样，并对基因组 DNA 进行深度测序以量化变体的丰度。我们预计功能性错义（紫色）和同义变体（Syn，蓝色）仍然丰富，而功能丧失变体（LOF，红色）和有害错义（黄色）变体将从培养物中耗尽。
来自非致病性土壤微生物的紧凑型 RNA 引导核酸酶为人类细胞中高效、稳健的编辑提供了新工具
Ryan A. Rickels、Hui-Chia Yu-Kemp、Gunjan H. Arya、Michael P. Coyle、Philip M. Borden、Alexandra B. Crawley、Adrian Pickar-Oliver、Lisle Mose、Drew Kelso、Salem Faham、Michael Vanden Oever、Ariel Vitenzon、Lei Ying、Tedd Elich。Life Edit Therapeutics, Inc. 北卡罗来纳州莫里斯维尔