先天性脑缺陷是胎儿时期发生的脑发育异常。这些异常可能有多种原因,包括遗传因素、宫内感染、母体接触毒素和宫内环境紊乱。脑畸形可导致耐药性癫痫,这是多种神经系统疾病之一。耐药性癫痫的成像是一个至关重要的课题,因为对药物治疗无效的癫痫发作对临床医生构成了重大挑战。在患有先天性脑畸形的儿童中,耐药性尤为常见。脑成像技术的进步已显著改善了诊断、致痫灶定位和手术计划。所使用的主要成像技术是磁共振成像 (MRI)、计算机断层扫描 (CT) 和经鼻腔超声 (FUS),每种技术在耐药性癫痫的管理中都发挥着作用。卡萨布兰卡 Abderrahim Harouchi 妇幼医院收集了五个病例,以说明患有难治性癫痫的儿童的不同形式的脑畸形。
正常海马中的波纹振荡(80-200 Hz)参与休息和睡眠期间的记忆巩固。在癫痫发作的大脑中,增加的波纹和快速波纹(200-600 Hz)频率可作为致癫痫大脑的生物标志物。我们报告称,波纹和快速波纹都表现出与海马癫痫发作起始区(SOZ)中睡眠慢波的谷峰(或开-关)状态转换耦合的优选相位角。海马 SOZ 中慢波上的波纹也比非 SOZ 中的波纹具有较低的功率、较高的频谱频率和较短的持续时间。内侧颞叶中的慢波调节了兴奋性神经元的基线放电率,但对与波纹相关的放电率增加没有显著影响。综上所述,病理性波纹和快波纹优先发生在致痫海马慢波开关状态转换过程中,且波纹不需要增加兴奋性神经元的募集。
立体脑电图 (sEEG) 已成为癫痫治疗中用于颅内定位癫痫发作和扩散的最广泛使用的临床工具 1,2。它可以让医生直接描述发作期和发作间期整个脑容量候选区域的电行为 3。在监测期间,通过 sEEG 进行的电刺激可用于探测感觉运动、言语和语言、视觉或记忆功能 4,5。在需要切除或消融致痫组织的情况下,癫痫发作网络与脑功能图的空间重叠有助于确定治疗范围,从而可以在保留脑功能的同时最大限度地减少癫痫发作 2,6,尤其是当发育不良皮质可能带有功能图时 7。由于目前正在通过射频消融通过 sEEG 导线本身进行直接破坏性治疗 8,9,因此监测期间的术外功能映射至关重要。不幸的是,当刺激导致癫痫发作或阻碍继续治疗的后放电时,术外刺激映射可能会受到限制或不可能,特别是在儿童大脑中,因为儿童大脑的物理特性需要更高的电流 10,11 。同样,一些患者,特别是儿科人群 12 ,无法忍受 MRI 扫描仪环境,从而无法进行植入前 fMRI。
皮层电图 (ECoG) 是一种微创方法,在临床上经常用于绘制大脑致痫区域图并促进病变切除手术,并且在脑机接口应用中得到越来越多的探索。当前的设备存在局限性,需要在皮层表面覆盖率、空间电极分辨率、美观度和风险后果之间进行权衡,并且通常将映射技术的使用限制在手术室中。在这项工作中,我们报告了一种可扩展的技术,用于制造大面积软机器人电极阵列,并通过平方厘米的钻孔使用压力驱动的致动机制(称为外翻)将其部署在皮层上。可部署系统由多达六条预折叠的软腿组成,并使用水性加压溶液将其放置在皮层的硬膜下,并固定在小开颅边缘的基座上。每条腿都包含柔软的微加工电极和应变传感器,用于实时部署监控。在一项概念验证急性手术中,一个软机器人电极阵列被成功部署在一只小型猪的皮层上,以记录感觉皮层活动。这种软机器人神经技术为微创皮层手术和与运动和感觉缺陷等神经系统疾病相关的应用开辟了有希望的途径。
癫痫的全脑网络建模是一种数据驱动的方法,它将个性化的解剖信息与异常大脑活动的动态模型相结合,以生成在大脑成像信号中观察到的时空癫痫发作模式。这种参数模拟器配备了一个随机生成过程,它本身为推断和预测受疾病影响的局部和整体大脑动态提供了基础。然而,全脑尺度的似然函数计算往往是难以解决的。因此,需要无似然推理算法来有效估计与大脑中假设区域有关的参数,理想情况下包括不确定性。在这项详细的研究中,我们提出了基于模拟的虚拟癫痫患者 (SBI-VEP) 模型推理,它只需要前向模拟,使我们能够摊销代表全脑癫痫模式的低维数据特征参数的后验推断。我们使用最先进的深度学习算法进行条件密度估计,通过一系列可逆变换检索参数和观测值之间的统计关系。这种方法使我们能够根据新输入数据轻松预测癫痫发作动态。我们表明,SBI-VEP 能够从颅内 EEG 信号的稀疏观测中准确估计与大脑中致痫区和传播区范围相关的参数的后验分布。所提出的贝叶斯方法可以处理非线性潜在动力学和参数退化,为从神经影像学模式可靠地预测神经系统疾病铺平了道路,这对于制定干预策略至关重要。
目的:癫痫相关的超同步神经元活动会导致广泛的功能网络中断,其范围超出致痫区。这种改变的功能网络拓扑结构被认为是导致认知障碍等非癫痫症状的介质。本研究的目的是证明局灶性癫痫患者在控制良好和生活质量高的情况下存在功能网络改变。方法:我们比较了 22 名局灶性癫痫患者和 16 名健康对照者,其图形指标来自源重建的静息态脑电图的功能连接(锁相值)。图形指标是在五个频带中预定义的网络密度范围内计算的。结果:就整体网络拓扑结构改变而言,我们观察到与健康对照者相比,癫痫患者的小世界指数显著增加。在局部层面,两个左半球区域显示出向更大的 alpha 带“中心度”的转变。结论:局灶性癫痫患者中存在细微的广泛功能网络改变,即使在以成功的抗癫痫药物治疗和高生活质量为特征的群体中也是如此。这些发现表明功能网络分析在癫痫中可能具有临床意义。意义:局灶性癫痫伴有整体和局部功能网络异常,这可能与非癫痫症状的持续有关。关键词:局灶性癫痫;网络分析;功能连接;源级脑电图;图论重点:
目的作者研究了药物抵抗性局灶性癫痫发作期间低压快活动 (LVFA) 模式的功能连接 (FC) 和脑电图功率的变化。他们假设这种变化将有助于对癫痫手术结果进行分类。方法在 79 例接受立体脑电图 (SEEG) 评估和切除手术的药物抵抗性局灶性癫痫患者中,使用非线性回归 (h2) 和三个区域内/之间的功率谱特性测量围 LVFA 期间的 FC 变化:癫痫发作区 (SOZ)、早期传播区 (PZ) 和非受累区 (NIZ)。计算去同步和功率去同步 h2 指数以评估 LVFA 期间 EEG 去同步的程度。采用多元逻辑回归来控制混杂因素。最后,生成了受试者工作特征曲线以评估去同步化指数在预测手术结果方面的表现。结果 53 名患者显示发作期 LVFA 和不同的 SOZ、PZ 和 NIZ 区域。其中,39 名患者(73.6%)在最后一次随访时实现了无癫痫发作。通过 h 2 分析测量,在 LVFA 期间在无癫痫发作组中发现 EEG 去同步化:与 LVFA 前和 LVFA 后相比,SOZ 内和区域之间的 FC 减少。相反,非无癫痫发作组没有显示出明显的 EEG 去同步化。h 2 去同步化指数,而不是功率去同步化指数,能够在切除手术后对无癫痫发作和非无癫痫发作患者进行分类。结论 通过区域内和区域间 h 2 分析测量的围 LVFA 期间 EEG 去同步化可能有助于识别术后结果良好的患者,并且可能在未来改善致痫区的识别。
神经退行性和神经炎症是颞叶癫痫 (TLE) 致痫的关键过程。相当多 (∼ 30%) 的癫痫患者对目前可用的抗癫痫药物有耐药性,因此需要开发辅助疗法来改变疾病进展。绝大多数治疗 TLE 的介入策略都利用了雄性,这限制了研究的转化性质。在本研究中,我们研究了重复低剂量海人酸 (KA) 注射对初始癫痫持续状态 (SE) 的影响以及 Src 激酶抑制剂萨拉替尼 (SAR/AZD0530;20 mg/kg,口服,每天一次,连续 7 天) 在成年 Sprague Dawley 大鼠混合性别队列中在早期癫痫发生过程中的影响。对 KA 诱发的 SE 的反应没有性别差异,发情阶段也不影响 SE 的严重程度。 KA 诱导的 SE 导致海马、梨状皮质和杏仁核中出现显著的星形胶质增生和微胶质增生。SAR 治疗导致大脑各区域的微胶质增生显著减少。小胶质细胞形态测量(例如分支长度和终点)与载体治疗组中的 CD68 表达密切相关,但在 SAR 治疗组中则无此相关性,表明 SAR 可缓解这一情况。KA 诱导的 SE 导致载体 (VEH) 和 SAR 治疗组中出现显著的神经元损失,包括小白蛋白阳性抑制性神经元。与 VEH 组相比,SAR 治疗显著减少了 FJB 阳性神经元计数。VEH 治疗组中 C3 阳性反应性星形胶质细胞增加,SAR 治疗显著减少了梨状皮质的增加。 C3 阳性星形胶质增生与 VEH 治疗大鼠杏仁核 (AMY) 中的 CD68 表达显著相关,而 SAR 治疗可缓解这种关系。两个 KA 治疗组中 pSrc(Y419) 阳性小胶质细胞显著增加,而 SAR 的减少在统计学上并不显著。KA 诱导的 SE 导致两个 KA 治疗组中梨状皮质 (PIR) 中出现经典胶质瘢痕,而 SAR 治疗导致胶质瘢痕大小减少 42.17%。我们在本研究中未观察到任何参数的性别差异。在本研究中,在大鼠海人酸模型中测试剂量的 SAR 持续一周可缓解两性的某些癫痫发生标志物。
颅内神经调节治疗儿科耐药性癫痫背景据估计,全球约有 1% 的儿科人口,即全世界 1100 万名儿童和青少年患有癫痫。1,2 其中 30% 的患者患有耐药性癫痫 (DRE),3 这使他们需要接受手术干预。4,5 鉴于控制不佳的癫痫会导致过早死亡的显著增加,6,7 以及 DRE 对儿童大脑发育和神经心理和认知结果的有害影响,8 必须尽早识别和治疗这一脆弱人群的 DRE。9–11 立场声明政府、私人付款人和卫生系统应支持在患者的多学科治疗团队认为合适的情况下,对患者使用颅内神经调节装置,无论其年龄如何。越来越多的文献表明,这些设备并非“研究性的”,使用这些设备可以为患者和付款人带来长期成本节省。儿童大脑容易受到癫痫活动造成的急性干扰和长期损伤,因此需要紧急和尽早关注。颅内神经调节为成千上万的患者及其大脑提供了成长和发育的机会,而不会受到不受控制的癫痫的破坏性影响。基本原理儿童患者的 DRE 定义与成年人群没有什么不同。12虽然许多 DRE 患者有资格接受切除手术,即通过消融确定的致痫区来治愈疾病,但相当一部分患者患有更为弥漫的病理或综合征,无法通过治愈方法治疗,或者癫痫发作源于无法切除的重要区域,否则会造成严重的功能障碍。 4,5 因此,神经调节在癫痫手术治疗中发挥着重要作用,可显著减少癫痫发作,其效果通常超过后续药物试验的预期。迷走神经刺激 (VNS) 于 1997 年首次获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准,并于 2017 年获得 FDA 批准,可用于 4 岁以上的 DRE 患者。这种疗法可使大多数 DRE 患者的癫痫发作减少 50%,13,14 包括有遗传病因的患者。14 颅内神经调节的出现极大地改变了 DRE 治疗格局。自 FDA 于 2013 年批准对 18 岁以上的 DRE 患者进行反应性神经刺激 (RNS) 和 2018 年批准对深部脑刺激 (DBS) 以来,数千名患者已安全地接受了颅内神经调节手术,DBS 的 7 年随访和 RNS 的 9 年随访中,总体中位癫痫发作减少了高达 75%。13,15 与 VNS 相比,因此,DBS 和 RNS 代表了 DRE 治疗的重大进展。令人难以置信的是,这些患者原本没有其他治疗选择,而且许多人已经接受了 VNS。16 功能皮质受损的患者、17 遗传性癫痫、18,19 发育性和癫痫性脑病 (DEE)(如 Lennox-Gastaut)
罗马第一大学 – Piazzale Aldo Moro 5 10:00 – 10:15 欢迎 – 系主任 Eleonora Palma 介绍 – Cinzia Costa 和 Eleonora Palma 10:15 – 12:00 主席:Maurizio Taglialatela – Gaetano Terrone 10:15 – 10:30 以多巴胺能和内源性大麻素信号传导为目标进行救援Lafora 病小鼠模型中的突触功能障碍 Sciaccaluga Miriam 10:30 – 10:45 癫痫持续状态会触发致痫性皮质畸形的 MAM/毛果芸香碱大鼠模型中的中枢神经系统自身免疫反应 Ciotti Arianna 10:45 – 11.00 了解伴有癫痫发作的自身免疫性脑炎:揭示外周炎症作用的新实验方法 Prevosti萨拉 11:00 – 11:15 基于 GABAA 受体过度表达的局灶性癫痫基因治疗方法 Bettegazzi Barbara 11:15 – 11:30 追踪从肠道到大脑的代谢物:探索代谢组学和脂质组学方法研究癫痫的肠脑轴 Volpedo Greta 11:30 – 12:00 讨论 12:00 – 12:45 特邀嘉宾讲座 Albert Becker(波恩大学)– 由 Annamaria Vezzani 介绍 12:45 – 15:00 便餐 – 海报展示会(Filippo Sean Giorgi – Jacopo Di Francesco) 15:00 – 16:45 主席:Marco de Curtis – Michele Simonato 15:00 – 15:15 慢性去甲肾上腺素能失神经支配对老龄小鼠模型中癫痫发作阈值的影响:晚发型癫痫与癫痫发作之间可能存在的联系癫痫和阿尔茨海默病 Galgani Alessandro 15:15 – 15:30 AATrkB 激活作为药物耐药性颞叶癫痫的新靶点:从动物模型到人类癫痫大脑 Guarino Annunziata 15:30 – 15:45 大麻二酚在因 ARX 三联体重复扩增导致的发育性和癫痫性脑病小鼠模型中发挥抗癫痫作用并增加存活率 Verrillo Lucia 15:45 – 16:00 用于测试 GLUT -1 缺乏综合征新治疗策略的雨内皮模型 Baldassari Simona 16:00 – 16:15 SCN2A p.Asp195Gly 突变的特征:药物耐药性癫痫性脑病患者的功能丧失变体 Lo Presti Francesca 16:15 – 16:45 讨论16:45 – 17:00 与 YES(ILAE 青年癫痫科)Giulia Battaglia – Ganna Balagura 会面 17:00 – 18:00 结论 – Giuliano Avanzini、Oriano Mecarelli、Emilio Russo 奶酪和葡萄酒 口头陈述:英语,每次最长 15 分钟,包括结论的清晰摘要 海报:英语(最大 70x100 厘米);请选择清晰的示意图结论和图表