一项 III 期、多中心、开放标签、随机对照试验 (DESTINY-Breast03;N = 524) 的证据表明,对于之前接受过紫杉烷化疗加曲妥珠单抗治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者,曲妥珠单抗德鲁替康治疗可带来额外的临床益处。DESTINY-Breast03 试验表明,与曲妥珠单抗美坦新相比,曲妥珠单抗德鲁替康治疗可显著改善无进展生存期 (PFS),且具有统计学和临床意义(分层风险比 [HR] = 0.2840;95% 置信区间 [CI],0.2165 至 0.3727;P 值 < 0.0001)。由于 OS 数据不成熟,且在提交的中期分析的预定边界上 OS 没有统计学上显著差异,pERC 无法就曲妥珠单抗 deruxtecan 与曲妥珠单抗 emtansine 对总体生存率 (OS) 的相对影响得出明确结论。
简介 乳腺癌 (BC) 是加拿大女性最常见的癌症。2022 年,加拿大女性预计有 28,600 例新发病例和 5,500 例因 BC 导致的癌症相关死亡。生物检测是确定标准治疗和疾病分期的标准方法。根据免疫组织化学 (IHC) 或原位杂交 (ISH) 或荧光原位杂交是否存在 HER2 扩增和/或过表达和/或扩增,历史上将 BC 分类为 HER2 阳性或 HER2 阴性。HER2 阴性 BC 定义为 IHC 0、1+ 或 2+,且 ISH 结果为阴性。1,2现在,IHC 评分为 1+ 或 2+,且 ISH 结果为阴性,定义为 HER2-low BC。在加拿大,HER2-low BC 的患病率估计显示,激素受体 (HR) 阳性疾病占主导地位 (89%),而 HR 阴性疾病占主导地位 (11%)。对于历史上被归类为 HER2 阴性和 HR 阳性的患者,建议在病情进展时接受一线内分泌治疗 (ET) 联合细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂;如果对 ET 有抵抗力,建议使用单药化疗。对于历史上被归类为 HER2 阴性和 HR 阴性的患者,标准治疗是连续单药化疗,并根据程序性死亡配体 1 状态添加派姆单抗。
人们对活性物质的集体行为产生浓厚兴趣的驱动力是理解天然材料物理的目的。一类研究较为深入的活性物质,包括上皮细胞、细长细菌和活细胞内的丝状颗粒,可以通过棒状颗粒的相互作用来描述。这将这些系统与向列液晶联系起来,这些颗粒之间具有长程取向顺序。调整这些理论并通过活性成分对其进行扩展,产生了“活性向列相”的概念,详情见[7]。活性作用使系统失去平衡,导致拓扑缺陷的自发产生/湮灭、长程向列相序的破坏和活性湍流的形成。如果将此类系统限制在曲面上,拓扑约束将强烈影响新出现的时空模式。利用这些拓扑结构,可以实现对向列相液晶的精确控制。
在其他国家发展计划的背景下实施,例如教育和培训、卫生服务、农业、为工人提供负担得起的住房、高效的公共交通、高效的司法服务等。这一切都是 NDC/ Mahama 政府雄心勃勃的计划的一部分,旨在将加纳推向全球经济的新高度。
简历 - Marengo Marco 教授 个人信息 工作地址:意大利帕维亚大学建筑与土木工程系,via Ferrata 3, 27100 Pavia,意大利 私人地址:via Poletti 27, 24044 Dalmine,意大利 办公电话: 手机:+39 3467427787 电子邮件:marco.marengo@unipv.it 国籍:意大利 当前任命 2023 年 1 月 1 日 - 至今 帕维亚大学建筑与土木工程系热物理杰出教授 其他学术任命 2023 年 1 月 1 日 - 至今 英国布莱顿大学客座教授 2022 年 8 月 18 日 - 至今 La Sapienza 大学评审委员会成员 2021 年 3 月 18 日 - 至今 英国 EPSRC 同行正式成员评论学院 2019 年 9 月 22 日 – 至今 兼职教授 – 约克大学,加拿大多伦多 2018 年 10 月 1 日 – 至今 帕维亚大学“工程设计、建模和仿真”博士学院成员,意大利帕维亚 2016 年 10 月 1 日 – 至今 葡萄牙国家科学基金会高级研究员,创新、技术和政策研究中心 - IN+,里斯本 先前任命 2019 年 9 月 1 日 – 2023 年 12 月 31 日 布莱顿大学高级工程中心主任,英国布莱顿 2019 年 1 月 1 日 – 2023 年 12 月 31 日 布莱顿大学工程部工业咨询委员会主席,英国布莱顿 2014 年 1 月 1 日 – 2023 年 12 月 31 2017 年 7 月 1 日 – 2019 年 8 月 31 日 英国布莱顿大学教授顾问小组主席,布莱顿大学,英国布莱顿 2015 年 11 月 1 日 – 2017 年 6 月 30 日 生命与健康学院教授小组主席
最近的荟萃分析显示,服用他汀类药物会增加患糖尿病的风险 [5]。他汀类药物增加糖尿病风险的机制可能是由于他汀类药物诱导的胆固醇生成拮抗作用导致血浆来源的低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇的形成增加,从而导致 β 细胞直接发炎和氧化,进而导致细胞凋亡和胰岛素分泌受损。他汀类药物还会对葡萄糖代谢和胰岛素抵抗 (IR) 产生影响;可能的机制可能是胰岛素分泌减少 [6,7]。其他可能的发病原因包括他汀类药物对 HMG-CoA 还原酶的抑制、钙释放、异戊二烯合成、葡萄糖转运、钙介导的胰腺胰岛素分泌、不同异戊二烯的降低 [8]。因此,他汀类药物是否确实可以控制糖尿病患者甚至糖尿病模型动物的血糖水平 (BSL) 尚不确定。
临床药理学 药效学特性 苹果酸舒尼替尼是一种抑制多种 RTK 的小分子,其中一些与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移进展有关。舒尼替尼对多种激酶(>80 种激酶)的抑制活性进行了评估,并被确定为血小板衍生生长因子受体(PDGFRα 和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3)、干细胞因子受体 (KIT)、Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)、集落刺激因子受体 1 型 (CSF-1R) 和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体 (RET) 的抑制剂。生化和细胞试验已证实舒尼替尼可抑制这些 RTK 的活性,细胞增殖试验已证实舒尼替尼可抑制其功能。生化和细胞试验表明,其初级代谢产物的效力与舒尼替尼相似。