尽管我们对肺癌的分子生物学理解不断进步,治疗方法也不断改进,但肺癌仍然是全球癌症相关死亡的最常见原因。因此,改进治疗方法的需求仍未得到满足,尤其是晚期肺癌。基因组不稳定性是所有癌症的普遍特征。许多最常用的化疗药物,包括顺铂等铂基化合物,都是通过直接损伤 DNA 来针对肿瘤特有的基因组不稳定性。化疗旨在选择性地针对快速分裂的细胞,在那里造成严重的 DNA 损伤并随后导致细胞死亡 ( 1 , 2 )。尽管这些药物最初有效,但化疗耐药性肿瘤的发展仍然是所有肺癌患者治疗的主要问题。DNA 损伤修复机制的正确运作对于确保维持正常的细胞周期至关重要。这些途径的失调会促进突变的积累,从而增加恶性肿瘤的可能性。在最初的恶性肿瘤发展之后,DNA 修复机制的持续破坏可能导致转移性疾病的进一步发展。肺癌被认为是基因组最不稳定的癌症之一 ( 3 )。在本综述中,我们概述了 DNA 损伤修复途径及其对肺癌疾病发生和进展的影响。最后,我们概述了当前的肺癌靶向治疗及其向联合疗法的演变,包括化疗与免疫疗法和抗体-药物偶联物以及它们靶向 DNA 损伤修复途径的机制。
Lauren Dennhardt 博士在明尼苏达大学莫里斯分校获得环境研究和生物学学士学位,她还担任过明尼苏达州公共利益研究小组主席,该小组致力于环境和社会公正问题,她还是环境研究楼层的住宿顾问和社区志愿者经理。她继续在北达科他州立大学获得植物学博士学位,专注于恢复生态学,同时担任生物科学研究生协会主席,并获得系教学和研究奖。获得博士学位后,她在 Valley City 州立大学的渔业和野生动物项目中教授植物学、植物系统学、恢复生态学、动物学、爬虫学、GIS 和牧场管理,同时开始每年一次的旅行,让学生出州了解草原以外的生态系统。她过去曾在美国鱼类和野生动物管理局和红杉国家公园工作过。Dennhardt 博士对恢复生态学充满热情,将物种从灭绝的边缘拯救回来,并确保荒地为子孙后代提供更好的条件。
KA24-20 ガス入 24 20 T 25 ± 1 58 ± 2.5 BA15d/19 31.8 ± 1.5 4 以下 4 以下 上向 20 ± 3.0 360 ± 80 18.0 ± 2.7 75 ―― 30cm
1002 整弹 根据预期用途组装有所有必要部件的弹药 1003 杀伤人员弹药 用于对付人员的弹药 1004 反坦克弹药 主要用于对付坦克和其他重装甲战车的弹药 1005 反装甲弹药 用于对付坦克、装甲车和其他硬目标的弹药 1006 防空弹药 用于对付飞机或导弹的弹药 1007 反舰弹药 用于对付舰船的弹药 1008 反导弹弹药 用于对付导弹的弹药 1009 多用途射弹 具有反装甲和杀伤人员等两种或两种以上效果的弹药1010 子母炸弹 货弹 集束炸弹
