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尽管我们对肺癌的分子生物学理解不断进步，治疗方法也不断改进，但肺癌仍然是全球癌症相关死亡的最常见原因。因此，改进治疗方法的需求仍未得到满足，尤其是晚期肺癌。基因组不稳定性是所有癌症的普遍特征。许多最常用的化疗药物，包括顺铂等铂基化合物，都是通过直接损伤 DNA 来针对肿瘤特有的基因组不稳定性。化疗旨在选择性地针对快速分裂的细胞，在那里造成严重的 DNA 损伤并随后导致细胞死亡 ( 1 , 2 )。尽管这些药物最初有效，但化疗耐药性肿瘤的发展仍然是所有肺癌患者治疗的主要问题。DNA 损伤修复机制的正确运作对于确保维持正常的细胞周期至关重要。这些途径的失调会促进突变的积累，从而增加恶性肿瘤的可能性。在最初的恶性肿瘤发展之后，DNA 修复机制的持续破坏可能导致转移性疾病的进一步发展。肺癌被认为是基因组最不稳定的癌症之一 ( 3 )。在本综述中，我们概述了 DNA 损伤修复途径及其对肺癌疾病发生和进展的影响。最后，我们概述了当前的肺癌靶向治疗及其向联合疗法的演变，包括化疗与免疫疗法和抗体-药物偶联物以及它们靶向 DNA 损伤修复途径的机制。
伯吉斯，约书亚
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