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ALDH7A1 缺乏症是一种常染色体隐性癫痫性脑病,通常在出生后几周至几个月内出现。这种疾病通常对一般抗惊厥药物治疗没有反应,但对吡哆醇(维生素 B 6 的一种形式)补充剂有反应。ALDH7A1 的致病变异编码赖氨酸分解代谢途径中的 α -氨基己二酸半醛 (α-AASA) 脱氢酶,导致 α-AASA 及其环状形式 Δ 1-哌啶-6-羧酸 (P6C) 积累,并与之保持平衡(图 1)。1 P6C 与吡哆醛 5 0 -磷酸 (PLP) 形成复合物,后者是唯一一种可作为酶辅因子的 B 6 维生素单体,通过 Knoevenagel 缩合导致其失活。1 这导致生物可利用的 PLP 耗尽,而 PLP 是其作为辅因子进行各种反应所必需的,其中许多反应涉及神经递质代谢,并导致癫痫表型。尽管吡哆醇治疗对癫痫发作有反应,但长期神经认知功能障碍在高达 75% 的患者中会出现一定程度的发育迟缓,通常与早期治疗无关。2 除了补充吡哆醇外,限制赖氨酸和补充精氨酸的饮食也有助于降低 α -AASA/P6C 的神经毒性水平,但已显示出一些希望。3 ALDH7A1 还可以通过亚硫酸盐氧化酶 (SUOX) 或钼辅因子缺乏 (MoCD) 中积累亚硫酸盐来抑制,从而引起继发性 ALDH7A1 缺乏症。4-6
变更控制日期变更 2017 年 9 月新计划。2018 年 11 月年度审查,临床标准不变。更新参考文献。2019 年 6 月根据标签更新更新适应症。根据 AASLD 指南增加肾移植患者部分,允许 12 周批准。2019 年 11 月根据更新的处方信息,将未接受治疗的代偿性肝硬化患者的治疗时间更新为 8 周。2020 年 11 月年度审查。将肝移植添加到临床标准中。更新参考文献。2021 年 5 月删除开处方者要求。更新参考文献。2021 年 8 月更新背景,临床标准不变。更新参考文献。2022 年 8 月年度审查。根据处方信息修订了接受治疗的肝脏或肾脏移植接受者的临床标准。更新参考文献。2023 年 7 月年度审查。覆盖标准无变化。更新参考文献。删除了出于质量目的而非承保决定而纳入的肝病分期标准。更新了参考资料。
ana Katherine有一个ana.tenganan@correounivalle.edu.co https://orcid.org/0009-0009-0009-0800-6478 Valle大学科尔达大学,哥伦比亚
有关技术有效性和安全性的证据:利斯丁甘氨酸双甲酸酯是为了提供长期治疗作用而开发的精神刺激性类别(包括由SUS提供的甲基苯甲酸酯)的促销,从而降低了药物滥用的风险(17)。在ANVISA注册的儿童和成人中有指示,以治疗ADHD和强迫食品障碍(TCA)。2018年发表的网络荟萃分析评估了可用于TDAH治疗的药物的有效性和安全性(18)。包括82个随机和双盲临床试验,总共有10,068个有关苯丙胺药物(包括lisdexanphethamine),阿诺西汀,安单速氨基孕,克洛尼德氨酸,千诺法定,鸟法辛,甲基苯二甲酸酯和近磷脂的儿童和青少年。大约12周后,在减少TDAH症状的情况下,苯丙胺比安慰剂更有效(加权平均或SMD差异为–1.02和95%的置信区间–1.19至–0.85),但容忍度较差(风险比为2.30,CI95%,CI95%,从1.36到3.89)。值得注意的是,甲基甲酯SUS可用的替代方法对安慰剂的有效性也更高,并且是唯一一种比安慰剂更好的药物。另一方面,基于教师评估可用的比较,仅哌醋甲酯(SMD -0.82,CI95%-1.1.16至-0.48)和莫达非尼(-0.76,CI95%-15至-0.37)的比较更有效。苯丙胺可显着升高儿童和青少年的舒张压。在直接比较中,仅基于临床研究的有效性,苯丙胺在症状减轻中高于哌醋甲酯(SMD -0.24,CI95%-0.44 -0.44至-0.05)。研究结果点哌醋甲酯作为ADHD儿童的首选。在不良反应中,利斯特甘丁胺的使用显示出最高的睡眠障碍(39%),食欲丧失(65%)和行为问题,例如易怒(60%)(60%)(23)。在这条线中,NICE建议哌醋甲酯作为5岁以上儿童和青少年的第一次治疗。lisdexanfetamine建议使用适当剂量进行6周哌醋甲酯治疗后进行的儿童和青少年,他们在减轻症状和相关障碍方面没有足够的益处(7)。在6至17岁患有多动症的日本患者中进行的多中心和开放研究,评估了Lisdexanfetamine(53周)的长期安全性和疗效,该研究通过定期医学检查新兴的不良治疗事件(19)。共有104名儿童和青少年结束了以下内容。与治疗相关的最常见不良事件减少了食欲(73.5%),失眠(39.4%)和体重降低(22.0%)。大多数是事件
摘要:癌症代谢重编程对于维持癌细胞存活和快速复制至关重要。这种代谢重编程的一个共同靶标是一种碳代谢,其在DNA合成,蛋白质和DNA甲基化以及抗氧化剂产生中的功能而值得注意。多胺是单碳代谢的关键输出,对基因表达和信号传导的影响广泛。由于这些功能,单碳和多胺代谢最近引起了它们对癌症恶性肿瘤的极大兴趣。靶向一碳和多胺代谢的治疗抑制剂因此已被试用为抗癌药物。在本综述中讨论了单碳和多胺代谢作为癌症治疗目标的重要性和未来可能性。
精神分裂症是一种慢性的、有时使人衰弱的精神疾病,其特征是情绪、行为和认知障碍;患有这种疾病的患者复发风险很高。1,2 它是全球 20 大致残原因之一,与早期死亡有关,预期寿命比一般人群少约 20 年。3-5 大多数患者在成年早期患上精神分裂症,女性发病高峰年龄为 30 岁出头或更年轻,男性发病高峰年龄为 20 岁出头。2,6,7 加拿大慢性疾病监测系统显示,虽然精神分裂症的发病率有所下降,但其患病率却随着时间的推移而上升;2016 年,在 10 岁或以上的加拿大人中,精神分裂症的发病率约为每 100,000 人 50 人,患病率约为总人口的 1%。8
Jager,C。A. E T al。 在轻度认知障碍中降低同型半胱氨酸B-维生素治疗的认知和临床结果:一项随机对照试验:轻度认知障碍的治疗。 国际老年精神病学杂志,第27卷。 6,第6页。 592–600,2012。Jager,C。A. E T al。在轻度认知障碍中降低同型半胱氨酸B-维生素治疗的认知和临床结果:一项随机对照试验:轻度认知障碍的治疗。国际老年精神病学杂志,第27卷。 6,第6页。 592–600,2012。
5Q-5D-5L EuroQol-5 Dimensions-5 Levels ACE Adverse childhood experiences AE Adverse event AHRQ Agency for Healthcare Research and Quality Asymp Asymptomatic AUD Alcohol use disorder AUDIT Alcohol Use Disorders Identification Test BDI Beck Depression Inventory BDI-II Beck Depression Inventory II BP Blood pressure CAPS Clinician-Administered PTSD Scale CAPS-4 DSM-4 CAPS-5 CAPS-5临床医生管理的PTSD量表DSM-5 CBTCOGNIɵVE-BEHAVIORAL疗法CE成本效益CI置信区置信度cpt CPT认知处理治疗CRP C-CRP CRP CRP PROTICE cORIBS cOLIMBIBIAD cORIMBIAD SUICICIAD SUICICIAD SUICICIAD SUICICIA SUICICIAD SUICICIAD SUICICIA SUICICIAD SUICICIAD SUICICIAD SUICICIAD SUICIDIA Disorders Identification Test EMDR Eye Movement DesensiƟzaƟon and Reprocessing evLY Equal value life year FDA U.S. Food and Drug Administration HIDI Health Improvement Distribution Index I Insufficient ID Identification ITT Intention to treat LTFUQ Long-term follow-up questionnaire LSNAP Lykos-specific non-assisted psychotherapy M Markov MD Mean difference MDD Major depressive disorder MDMA 3,4-甲基二甲基甲基苯丙胺MDMA-AP MDMA辅助心理疗法mg毫克毫克毫克毫克毫克中等n数字N NA或N/不适用NCT NACT国家临床试验NH非涉及NH未报告的NH未报告的NH未报告的OUD OUD OUD OUD OUD OUD OUD OUD PC PC PC PC Controlly PC PC Conterbo Controlly PCTGI PCTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI质量质量质量质量生活质量RR相对风险
单畴(永久取向的“单晶”)液晶驱动通常是获得人造软材料类似肌肉驱动的关键方案。[1–3] 然而,由于聚合物弹性体的各向同性,这种物理上偏置的分子结构的需求给经典的合成聚合物弹性体带来了技术挑战。1991 年,Finkelmann 等人 [8] 引入了一种两阶段氢化硅烷化方法,并报道了第一个成功的具有独立驱动功能的“向列液晶单晶弹性体”。在这种方法中,其本质一直是随后二十年制造单畴液晶驱动的首选方案,对轻度交联的凝胶施加单轴机械延伸,以建立内部单轴取向场,然后进行进一步(第二阶段)固化以永久固定该取向。然而,这种方法在实践中非常困难,因为半固化凝胶本身具有机械脆弱性,需要充分拉伸才能实现取向。这降低了液晶元件在不断扩展的变形和驱动应用中的可用性。为了实现更复杂的液晶取向模式并规避分阶段固化问题,人们开发了其他基于外部场的技术,特别是表面取向 [9–12] 和动态键交换。[13–20] 基板的多样化像素定义表面使驱动模式的扩展成为可能,而不仅仅是简单的收缩-伸展。尽管进行了功能化,但材料的规模仍然受到特定基板的限制,并且表面穿透液晶元件本体的深度有限,使得该方法在技术上不足以进行大规模制造。因此,对于通用且灵活的液晶元件制造,机械拉伸仍然是生产多功能功能形式的单畴液晶元件的最简单策略。例如,鉴于聚合物纤维加工方法的成熟,这在编织纤维中尤为突出。人们希望有除氢化硅烷化之外的新化学方法,以便进行稳健的反应和方便的机械排列方式。近年来,二丙烯酸酯反应性液晶原(如 RM257 和 RM82)的商业化供应已成为 LCE 领域的强大推动力,考虑到涉及二丙烯酸酯的一系列良性反应,它提供了一种令人满意的替代方案。特别是,