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Originals Received: 04/09/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 04/29/2024 SARA TENORIO DE ALBUQUERQUE IN MEDICINE INSTITUTION: Maceió University Center (UNIMA/AFYA) Address: MACEIÓ, Alagoas, Brazil E-mail: Sara.Tenorio1@hotmail.com Mariana Lacerda de Carvalho De Graduate: University Center Maceió (UNIMA/AFYA)地址:巴西Alagoas的Maceió:Marianalacerda@gmail.com isaac Cunha araujo e Silva毕业于医学机构:Maceió大学中心(UNIMA/AFYA)地址:Maceió医学机构的Caetano :( UNIMA/AFYA)地址:巴西阿拉戈斯的Maceió电子邮件:maria.caetano@souunit.com.br guilherme costa costa ribeiro毕业机构:Maceió大学中心Maceió(Unima/afya)地址:Maceió.com.com.com.com.com,Alagoas,alago agrazil emg3> gcr33mail em-loog 3mg3mail email em-mail em-loog 3mmail em-mail em-mail em-abib augt> aug 3mmail augt> augt>Originals Received: 04/09/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 04/29/2024 SARA TENORIO DE ALBUQUERQUE IN MEDICINE INSTITUTION: Maceió University Center (UNIMA/AFYA) Address: MACEIÓ, Alagoas, Brazil E-mail: Sara.Tenorio1@hotmail.com Mariana Lacerda de Carvalho De Graduate: University Center Maceió (UNIMA/AFYA)地址:巴西Alagoas的Maceió:Marianalacerda@gmail.com isaac Cunha araujo e Silva毕业于医学机构:Maceió大学中心(UNIMA/AFYA)地址:Maceió医学机构的Caetano :( UNIMA/AFYA)地址:巴西阿拉戈斯的Maceió电子邮件:maria.caetano@souunit.com.br guilherme costa costa ribeiro毕业机构:Maceió大学中心Maceió(Unima/afya)地址:Maceió.com.com.com.com.com,Alagoas,alago agrazil emg3> gcr33mail em-loog 3mg3mail email em-mail em-loog 3mmail em-mail em-mail em-abib augt> aug 3mmail augt> augt>
人工智能正在革新蛋白质结构预测,为药物设计提供了前所未有的机会。为了评估对配体发现的潜在影响,我们使用Alphafold机器学习方法和传统同源性建模产生的蛋白质结构比较了虚拟筛选。将超过1600万种化合物停靠到痕量胺相关受体1(TAAR1)的模型,这是一种未知结构的G蛋白 - 偶联受体,也是治疗神经精神疾病的靶标。分别来自Alphafold和同源模型筛选的30和32个高度排名化合物。中有25个是TAAR1激动剂,其功能范围为12至0.03μM。AlphaFold屏幕的产生的命中率(60%)比同源性模型高两倍以上,并且发现了最有效的前身。具有有希望的选择性曲线和类似药物的特性的TAAR1激动剂在野生型中显示出生理和抗精神病药样作用,但在TAAR1敲除小鼠中却没有。这些结果表明,αFOLD结构可以加速药物发现。
简明英语摘要背景和研究目标过度饮酒和酒精使用障碍 (AUD) 代表着全球范围内高昂的医疗负担。目前的治疗方法对大部分人都无效,当一线治疗失败时,帮助人们减少饮酒的治疗选择相对较少。最近,人们对迷幻药在各种精神健康障碍(包括酒精和物质使用障碍)中的潜力产生了浓厚的兴趣。尽管有一些有希望的发现,但我们仍然很少有严格的实验数据来说明迷幻药究竟如何对心理健康和行为产生积极的影响。一种理论认为,这些药物可能会改变关键大脑区域之间的连接,更好地让人们改变他们对饮酒、饮酒相关想法和行为的记忆联想。研究人员旨在彻底评估这些和其他候选机制,以加深我们对迷幻药的影响及其在物质使用障碍治疗中的潜在作用的理解。他们将在一项随机实验研究中使用一种名为二甲基色胺 (DMT) 的短效迷幻药来进行此研究。他们将使用问卷、认知测试和不同类型的大脑成像来全面了解 DMT 对大脑和饮酒行为的影响。这项研究的结果将来可能会改善成瘾等精神健康障碍的治疗方法。
血栓性静脉炎的发病率非常高。• 当注射高浓度(即大于 2 mg/mL)或预计输注速度较快时,应使用中心静脉导管。当需要连续输注胺碘酮时,也应考虑使用中心静脉导管。• 如果患者没有中心静脉通路,为避免延误治疗,只能通过大静脉中的大外周套管给予负荷剂量。通过外周导管输注时,浓度不得大于 2 mg/mL • 胺碘酮需要专用输注管线,不得与其他药物一起给药;但是,可以通过 Y 型接头与其他兼容药物一起给药(有关兼容性,请参阅《澳大利亚注射药物手册》)• 超过 2 小时的连续输注必须使用硬质 PVC 或非 PVC 滴定管和无 PVC 管进行准备,并使用 0.22 微米在线过滤器(蓝线)注意:Fresenius Kabi free flex® 袋是非 PVC 袋
摘要:与传统的湿化学合成技术相比,超高真空条件下有机网络的表面合成几乎没有控制参数。分子沉积速率和基底温度通常是唯一需要动态调整的合成变量。本文我们证明,无需专用源,仅依靠回填氢气和离子规细丝即可创造和控制真空环境中的还原条件,并且可以显著影响用于合成二维共价有机骨架(2D COF)的类 Ullmann 表面反应。使用三溴二甲基亚甲基桥连三苯胺 [(Br 3 )DTPA] 作为单体前体,我们发现原子氢 (H • ) 会严重阻碍芳基 − 芳基键的形成,我们怀疑该反应可能是限制通过表面合成产生的 2D COF 最终尺寸的一个因素。相反,我们表明,控制相对单体和氢通量可用于生产大型自组装单体、二聚体或大环六聚体岛,这些单体、二聚体或大环六聚体本身就很有趣。从单一前体表面合成低聚物可避免湿化学合成时间长和沉积源多的潜在挑战。使用扫描隧道显微镜和光谱 (STM/STS),我们表明,通过此低聚物序列的电子状态变化提供了对 2D COF(在没有原子氢的情况下合成)的深刻见解,这是单体电子结构演变的终点。关键词:扫描隧道显微镜 (STM)、共价有机骨架 (COF)、三角烯、异三角烯、DTPA、自组装单层 (SAM)
原子层沉积(ALD)技术使在各种技术领域中使用具有控制化学成分的共形功能涂层 - 单组分,多组分和多层结构(例如纳米胺),以修饰表面特性。可以使用超薄金属氧化物,例如作为抗腐蚀涂层,聚合物材料的功能涂层,或在全纤维状态电池(ASSB)结构中的电极/电解质界面上的涂层。我们以各个层和纳米酰胺的形式(Al 2 O 3 /Zro 2,Al 2 O 3 /ZnO)以实验测试了超薄(大约20 nm)Al 2 O 3,ZRO 2和ZnO涂层的ALD生长和性能。,我们在100-300 c的温度范围内使用了热ALD模式,在各种底物(硅,砷耐加仑)上以及使用各种氧气前体(水,臭氧)。Al,Zr和Zn的前体分别为:三甲基元素,四甲基甲基氨基(乙基甲基氨基) - 锆(IV)和二乙基。We used a number of material characterization methods and proved the possibility of controlling the thickness and refractive index of the layers (by spectroscopic ellipsometry), structure composition (by X-ray photoelectron spectroscopy, energy-dispersive X-ray spectroscopy), coating tightness and electrical properties (by conductive atomic force microscopy-tunneling AFM), surface topography (by tapping mode AFM)。
禁忌症: • 对恩杂鲁胺、山梨醇或果糖有过敏反应史 2 • 妊娠期、可能妊娠期或哺乳期妇女 2 警告: • 不适合女性使用 2 • 与神经精神事件有关(即癫痫、记忆力减退和幻觉);在精神障碍或突然失去意识可能会造成严重伤害的活动时需谨慎 2 • 由于涉及 CYP 2C8 代谢途径的药物相互作用,可能需要降低恩杂鲁胺剂量 5 • 与 QT 间期延长有关 2 ;监测心电图和电解质,并谨慎用于已知 QT 间期延长病史、尖端扭转型室性心动过速风险因素或服用已知会延长 QT 间期的药物的患者。 与收缩压和舒张压升高、高血压风险增加以及原有高血压恶化有关 2 致癌性:尚未进行长期动物研究。 2 致突变性:Ames 试验和哺乳动物体外突变试验未发现致突变性。在哺乳动物体内染色体试验中,恩杂鲁胺不具有致染色体断裂作用。2 生育力:在小鼠、大鼠和狗的研究中观察到生殖器官的变化。在大鼠中观察到的变化包括雄性大鼠前列腺、精囊和乳腺萎缩,雌性大鼠垂体和乳腺增生。在狗中观察到精子生成减少和前列腺和附睾萎缩。2 基于恩杂鲁胺的作用机制和雄激素受体抑制的药理学后果,不能排除对人类男性生育力的影响。5 妊娠:对怀孕啮齿动物的研究表明,恩杂鲁胺和/或其代谢物会转移到胎儿体内。在动物研究中,恩杂鲁胺导致胚胎-胎儿死亡(植入后损失增加、活胎数减少)和外部异常,如肛门生殖器距离缩短、腭裂和腭骨缺失,暴露量高达人类 AUC 的 1.1 倍。根据恩杂鲁胺的作用机制和雄激素受体抑制的药理学后果,母体使用恩杂鲁胺预计会导致激素水平变化,从而影响胎儿发育。目前尚不清楚恩杂鲁胺或其代谢物是否存在于精液中。建议在与孕妇和育龄妇女发生性行为时采取屏障避孕措施。建议在治疗期间和治疗结束后三个月内采取避孕措施。5 由于可能分泌到母乳中,因此不建议母乳喂养。对哺乳期啮齿动物的研究表明,恩杂鲁胺和/或其代谢物会分泌到乳汁中,并转移到婴儿体内。5
推荐溶液Solenis建议植物试验Amercor CF6725腐蚀抑制剂,这是一种多胺产物,在锅炉中提供高水平的腐蚀保护而不会牺牲热传递。为了收集锅炉水中的铁基线数据,使用哨兵腐蚀产物复合采样器作为正常的抓取样品未提供代表性数据。一个集成的采样器使用过滤器随着时间的推移收集连续样品,并且可以在非常低的PPB单元中准确测量过滤器捕获的腐蚀产物的量。
精神分裂症是一种相对常见的严重精神疾病,对于许多人而言,受到治疗不足。当前可用的抗精神病药可缓解许多情况下的精神病症状,尽管该疾病的阴性和抑郁症状仍然反应较差,而且在许多精神分裂症患者中显而易见的认知缺陷也是如此(Jauhar等人,2022年)。当前的药物治疗,包括第一代多巴胺D2受体拮抗剂,主要是5-HT2/D2拮抗剂的第二代药物,而D2 partial激动剂均具有D2受体的作用介导的抗精神病药;在对两种第二代药物的研究中,纹状体中该受体的占用率可以预测阳性精神病症状的反应(Agid等,2007)。这种动作可以缓解多巴胺功能的过度活跃性,在一个有用的范式中,人们认为这会导致疾病积极症状的显着性差异(Kapur等,2005)。正是这种药理学以及其他各种受体部位的作用,也导致了许多这些药物的不必要且经常限制的副作用(Reynolds,2004)。这些不良反应,包括锥体外运动症状,过度的镇静,高乳酸分离,QT间隔促进,体重增加和其他代谢性障碍,在某种程度上是通过最近引入的治疗方法来避免的,包括lurasidone和d2 partipialiss aristists aristists aristist aripipiprazole和cariprazine和cariprazine(Huhn)(Huhn)。是然而,所有可用的治疗方法对精神分裂症的认知,阴性和抑郁症状具有有限的疗效(Huhn等,2019)。