简单总结:Wnt/β-catenin 信号在许多人类癌症中被过度激活,包括高达 50% 的乳腺癌。尽管在开发抑制 Wnt/β-catenin 信号传导的疗法方面取得了重大进展,特别是在结肠癌中,但重新利用 FDA 批准的疗法可能是针对人类疾病中该通路的更快、更具成本效益的方法。吡维铵是一种经 FDA 批准的用于治疗蛲虫的驱虫药,它还通过激活 β-catenin 破坏复合蛋白 CK1 α 来抑制 Wnt/β-catenin 信号传导。在这里,我们证明乳腺癌细胞在 2D 和 3D 培养中对吡维铵治疗有选择性敏感,INPP4B 是一种促进 Wnt/β-catenin 活化的 PI3K 调节剂,致癌基因表达增加。因此,使用吡维铵抑制 Wnt 可能是治疗 INPP4B 高表达的人类乳腺癌的有效策略。
摘要 1 型糖尿病 (T1D) 是一种以破坏产生胰岛素的 β 细胞为特征的疾病。目前,我们在如何逆转或预防 1 型糖尿病患者的 β 细胞损失方面仍然存在重大差距。之前对小鼠的研究发现,使用二氟甲基鸟氨酸 (DFMO) 药物抑制多胺生物合成可保留 β 细胞功能和质量。同样,用酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼治疗非肥胖糖尿病小鼠可逆转糖尿病。这些动物研究的有希望的发现促成了两项独立临床试验的启动,这两项试验将重新利用 DFMO (NCT02384889) 或伊马替尼 (NCT01781975) 并确定对糖尿病结果的影响;然而,这些药物是否直接刺激 β 细胞生长仍然未知。为了解决这个问题,我们使用了斑马鱼模型系统来确定药理学对 β 细胞再生的影响。在诱导β细胞死亡后,用DFMO或伊马替尼处理斑马鱼胚胎。两种药物均未改变全身生长或外分泌胰腺长度。用伊马替尼处理的胚胎对β细胞再生没有影响;然而,令人兴奋的是,DFMO增强了β细胞再生。这些数据表明,药物抑制多胺生物合成可能是刺激糖尿病环境中β细胞再生的一种有前途的治疗选择。
澳大利亚新南威尔士州悉尼圣文森特医院治疗诊断学和核医学系(L Emmett 教授、M Crumbaker 博士、A Nguyen 医学学士)和金霍恩癌症中心肿瘤内科系(M Crumbaker、AM Joshua 教授博士);澳大利亚新南威尔士大学圣文森特临床学院(L Emmett 教授、M Crumbaker 教授、A Nguyen)和西南悉尼临床学院(P Lin 医学学士);澳大利亚新南威尔士州悉尼加文医学研究所(L Emmett 教授、M Crumbaker 教授、AM Joshua 教授);澳大利亚新南威尔士州悉尼悉尼大学 NHMRC 临床试验中心(S Subramaniam 医学学士、AY Zhang 博士、S Yip 博士、H Thomas 医学学士、A Langford 理学士、AJ Martin 博士、MR Stockler 教授医学学士);澳大利亚新南威尔士州悉尼班克斯敦-利德康姆医院肿瘤内科 (S Subramaniam);澳大利亚新南威尔士州悉尼麦考瑞大学医院 (M Crumbaker、AY Zhang);奥莉维亚·纽顿·约翰癌症和健康中心
1 IOPFE Institute,St.26,圣彼得堡194021,俄罗斯; cabri@mail.ru(V.S.G. ); zumisi@gmail.com(D.A.K. ); Sviatoslab。 ); ); pkervycova@mail.offe(P.D.C. ); (S.I.P. ); milk@mail.io.ru(S.A.R. ); ); (N.D.P. ); 2物理系。 vsysoev@stu。 ); solatinin1994@gmail.com(M.A.S. ); 柏林,柏林和能源,柏林,柏林,德国; 4 NRC“学院研究所”,学院学院。 1,莫斯科123182,俄罗斯;1 IOPFE Institute,St.26,圣彼得堡194021,俄罗斯; cabri@mail.ru(V.S.G.); zumisi@gmail.com(D.A.K.); Sviatoslab。);); pkervycova@mail.offe(P.D.C.); (S.I.P.); milk@mail.io.ru(S.A.R.);); (N.D.P.);2物理系。 vsysoev@stu。); solatinin1994@gmail.com(M.A.S.);柏林,柏林和能源,柏林,柏林,德国; 4 NRC“学院研究所”,学院学院。1,莫斯科123182,俄罗斯;
具有高镍含量的NCM电池的高能密度是替换化石燃料和促进清洁能源开发的关键优势,同时也是电池严重安全危害的根本原因。一级和次级胺可以导致公共碳酸盐电解质的开环聚合,从而导致阴极和阳极之间的隔离层,并改善电池的热安全性。在这项工作中,根据胺和电池组件之间的化学反应,在材料水平和细胞水平上都考虑了电池的安全性。在材料水平上,通过差分扫描量热法测试了胺添加剂对锂离子电池不同组件的热稳定性的影响。在细胞水平上,通过使用加速速率量热计提取热失控(TR)特性温度,测试了带有和没有添加剂的整个电池的安全性。胺的添加导致电池组件之间的某些化学反应的早期发作,以及总热量释放的显着降低和最大温度上升速率的降低,从而有效地抑制了TR。
胞嘧啶和5-甲基胞嘧啶的水解脱氨基驱动许多在人类癌症中观察到的过渡突变。脱氨基诱导的诱变中间体包括尿嘧啶或胸腺素加合物误导了鸟嘌呤。虽然存在多种方法来测量其他类型的DNA加合物,但胞质脱氨基加合物却带来了异常的分析问题,并且尚未开发出足够的测量方法。我们在这里描述了一种新型的杂化胸腺素DNA糖基化酶(TDG),该糖基化酶(TDG)由与胸腺糖基化酶在古细菌中发现的29个氨基酸序列组成,该序列是与胸腺素糖基化酶的催化结构域相关的29-氨基酸序列。使用定义的序列寡核苷酸,我们表明杂交TDG具有强大的失误选择性活动,以对脱氨酸u:g和t:g mistairs。我们进一步开发了一种将糖基酶释放的游离碱与oli-Gonucleotides和DNA分离的方法,然后是GC - MS/MS定量。使用这种方法,我们在第一次测量了尿嘧啶,u:g和t:g对的水平。此处介绍的方法将允许测量一类具有生物学上重要的脱氨酸胞嘧啶加合物类别的结构,持久性和修复。
• 由金黄色葡萄球菌(仅限 MSSA)或化脓性链球菌引起的无并发症的 SSTI ; • 万古霉素耐药性粪肠球菌感染,包括并发菌血症的病例。使用限制:利奈唑胺不适用于治疗革兰氏阴性菌感染。如果记录或怀疑存在并发革兰氏阴性病原体,则必须立即开始特定的革兰氏阴性菌治疗。尚未在对照临床试验中评估超过 28 天的利奈唑胺给药的安全性和有效性。 Sivextro 适用于治疗由以下革兰氏阳性微生物的敏感分离株引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 (ABSSSI):金黄色葡萄球菌 (MRSA 和 MSSA)、化脓性链球菌、无乳链球菌、咽峡炎链球菌组(包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)和粪肠球菌,适用于成人和 12 岁以上的儿科患者。2 尽管利奈唑胺和 Sivextro 在某些情况下适用于治疗由敏感的 MSSA 菌株和耐药的肺炎链球菌菌株引起的感染,但这些药物并不是这些微生物的最佳药物或首选药物。3,4 可以使用其他抗生素。为了减少耐药细菌的产生并保持利奈唑胺和 Sivextro 的有效性,这两种抗生素都应仅用于治疗已证实或强烈怀疑由敏感细菌引起的感染。1,2 当有培养和易感性信息时,应考虑这些信息来选择或修改抗菌疗法。在没有此类数据的情况下,当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗选择。指南 美国传染病学会 (IDSA) 的许多指南都涉及利奈唑胺和 Sivextro:
下列 Lubrizol 的食品级卡波姆 (E 1210) 并非使用三聚氰胺制造,这些聚合物的原材料、工艺或化学成分中不会产生三聚氰胺残留物、副产品或副反应。氮含量测试不属于对其身份、纯度或强度进行的测试,它们不被视为三聚氰胺污染的风险成分。因此,这些产品中既不含有三聚氰胺,也没有进行三聚氰胺检测。我们不会定期分析购买的原材料或我们制造的产品是否含有三聚氰胺;但是,根据从供应商处获得的信息以及对我们制造工艺的了解,我们预计产品中三聚氰胺的含量不会达到或超过 0.1 wt.%,无论是有意还是作为杂质。
在药物中污染的亚硝胺的可能原因包括在合成过程中产生,共享设施的交叉污染,回收溶剂或试剂中的污染,使用某些包装材料以及在存储期间的产生。因此,即使在检测到硝基胺的药物以外的其他药物中也可能存在亚硝胺的可能性,这是不能否认的,重要的是要尽可能降低污染的风险。由于这些原因,我们现在已经建立了对药物中硝基胺污染风险进行自我检查的程序,如附录所示。