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World File Search System苄胺
对映选择性分子间 C−H 胺化定向...
摘要：C(sp3)−H键的对映选择性胺化是一种强大的合成转化，但在分子间实现却极具挑战性。我们开发了一系列用于 Rh 催化 C−H 胺化的最佳催化剂 Rh2(esp)2 的阴离子变体，并将其与源自季铵化金鸡纳生物碱的手性阳离子相结合。这些离子对催化剂可以在带有侧羟基的底物的苄基 C−H 胺化中实现高水平的对映选择性。此外，手性阳离子的喹啉似乎与铑配合物进行轴向连接，与 Rh2(esp)2 相比，产品产量更高，突显了阳离子所起的双重作用。这些结果强调了在具有挑战性的过渡金属催化转化中使用手性阳离子控制对映选择性的潜力。
在新的1,2,3,4-四氢吡啶衍生物的新型1,2,3,4-四氢酰胺衍生物中，通过各种芳族接头与HDACS抑制剂相关的羟氨酸部分
二氢吡啶（DHPM）是一类独特的杂环化合物，该化合物由一个含两个氮原子的六个成员环组成。dhpm环由一种极有效的合成策略（称为biginelli反应）合成，通常是单锅多组分反应[1]。由于抗癌药[2]，抗菌[3]，抗氧化剂[4]，抗高血压[5]，抗病毒[6]和抗炎性[7]功能，DHPM的功能引起了重要的重要性，因此由于抗癌[2]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗菌[4]，抗氧化剂[4]，抗菌[3]，抗菌[3]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，DIV [DIV>，，抗氧化剂[3]，抗氧化剂[4]，抗病毒[6]和抗炎能力[7]，在设计新的药剂学运动员方面具有重要的重要性。 Several DHPM derivatives have been marketed as medications and acquired enormous fame which is probably due to the broad spectrum of biological activities of dihydropyrimidines which make them an attractive moiety in designing various medicines such as the anticancer agents 5-fluorouracil and capecitabine, the antimalarial drug pyrimethamine, anti-HIV drug batzelladine A and B and the抗菌剂甲甲氧苄啶[8]。 组蛋白脱乙酰基化是翻译后修饰之一，在几种细胞活性中具有关键作用，例如转录活性和氧气水平检测和适应细胞水平的中心调节[9]。 此过程由组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶控制。 HDAC酶具有18种同工型（1-18）。 同工型（1-11）是Z +2-依赖性酶，（12-18）是NAD +依赖性酶。 HDAC已撤回，抗氧化剂[3]，抗氧化剂[4]，抗病毒[6]和抗炎能力[7]，在设计新的药剂学运动员方面具有重要的重要性。Several DHPM derivatives have been marketed as medications and acquired enormous fame which is probably due to the broad spectrum of biological activities of dihydropyrimidines which make them an attractive moiety in designing various medicines such as the anticancer agents 5-fluorouracil and capecitabine, the antimalarial drug pyrimethamine, anti-HIV drug batzelladine A and B and the抗菌剂甲甲氧苄啶[8]。组蛋白脱乙酰基化是翻译后修饰之一，在几种细胞活性中具有关键作用，例如转录活性和氧气水平检测和适应细胞水平的中心调节[9]。此过程由组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶控制。HDAC酶具有18种同工型（1-18）。同工型（1-11）是Z +2-依赖性酶，（12-18）是NAD +依赖性酶。HDAC已撤回这些酶负责组蛋白的ε-赖氨酸尾巴的催化脱乙酰基化，从而释放了自由胺基团，该胺在生理pH值时会积极充电，并加强了带负电荷的DNA骨链的相互作用，使染色质降低了较不宽松的状态，并降低了透明度的透视率，并降低了具有透明型因素和影响力的易感性和影响力的[10]。
ECM-VB1噬菌体的隔离和表征...
通过椎间盘扩散法确定了大肠杆菌分离株对不同抗生素的敏感性，如表1所示。数据表明，大肠杆菌分离株中有7.7％（5/65）对前苯甲苯具有抗性，分离株中有9.2％（6/65）对硝基氟耐药有抗性，分离株的21.5％（14/65）是对氯苯二甲酸的耐药性，47.7.7％（31/65）的抗性抗性（31/65）。 53.8％（35/65）的分离株对哌拉西林 - tazobactam有抵抗力，分离株的67.6％（44/65）对三甲氧苄啶甲基甲氧唑抗性，分离株的70.7％（46/65）是脱离了81.5％（53/65 ep）的分离株（46/65）。分离株的95.4％（62/65）是头孢唑啉和头孢曲松抗性，97％（63/65）的分离株对环丙沙星具有抗性，最后，头孢二胺，阿莫替辛和阿莫克西林 - 克拉氨酸盐和阿莫克西林 - 克氨酸酯均未对100％（65/65/65/65/65）的有效有效。所有65个分离株均为MDR。
抑制 PKCβ2 可保护 HK-2 细胞免受葡甲胺的侵害......
CIN是医院内获得性急性肾损伤的第三大病因（1）。在接受冠状动脉造影或经皮冠状动脉介入治疗的患者中，CIN的发生率高达20%～25%（1）。CIN通常定义为造影剂暴露后48～72小时内血清肌酐绝对升高0.5mg/dL或相对升高25%（2）。但建议在暴露后7天内出现急性肾衰竭也应考虑CIN（3）。但在糖尿病患者等高危人群中，发生率可增至50%（4,5）。糖尿病是CIN的独立危险因素。对于慢性肾脏病患者，每增加1倍基线肾小球滤过率，糖尿病的存在都会使发生CIN的风险增加一倍（6,7）。因此，迫切需要了解CIN的机制并制定有效的治疗策略。凋亡和自噬是重要的生物学过程，参与调控糖尿病肾病的发病机制（8-10）。凋亡在诱导肾细胞进行性丢失，导致肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化方面起着重要作用（11）。凋亡相关蛋白Bcl-2可能通过激活其下游通路介导细胞凋亡（12）。Caspase家族成员Caspase-3可以调控细胞凋亡过程（13）。自噬参与维持近端小管上皮细胞的稳定结构和功能（14）。作为哺乳动物细胞中常见的自噬体标志蛋白，LC3已被证实参与自噬的形成（15）。Beclin-1是酵母自噬基因Atg6/Vps30的同源基因，是自噬体形成的关键分子（15）。 AGE 是一种有害的蛋白质产物，在肾脏疾病患者中高度表达（16）。此外，AGE 是糖尿病微血管病变的主要原因。持续的 AGE 暴露通常会导致肾小管上皮细胞损伤（17）。我们之前的研究发现 CIN 糖尿病小鼠中 PKC β 2 表达较高，这表明 PKC β 2 可能参与糖尿病 CIN 的发病机制（18）。在这项研究中，我们发现沉默 PKC β 2 可减轻泛影葡胺和 AGE 诱导的 HK-2 细胞凋亡和自噬。这些发现提供了一个新的见解，即 PKC β 2 可能成为糖尿病患者 CIN 的新型药物。
对盐孢胺的结构见解介导的抑制人类20S蛋白酶体
1赫尔蒂大脑健康研究所，t'ubingen大学，72076 t ubingen，德国2 t'ubingen ai中心，德国72076 t'ubingen，德国3 Champalimaud中心，Champalimaud基金会，Champalimaud Foundation，Champalimaud Foundation，1400-038，1400 - 038 VIB-Neuroelectronics Research Flanders (NERF), Belgium 6 Department of Computer Science, KU Leuven, 3001, Leuven, Belgium 7 Department of Electrical Engineering, KU Leuven, 3001, Leuven, Belgium 8 Sorbonne Universit´e, INSERM, CNRS, Institut de la Vision, 75012 Paris, France 9 Baylor College of Medicine, Houston,美国德克萨斯州德克萨斯州77030，美国10眼科部，拜尔斯眼科研究所，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州94303，加利福尼亚州，美国11号，美国11经验推断，Max Planck Intelligent Systems，72076 T ubingen，德国，德国72076 t'ubingen +通信
吡咯烷五丁胺衍生物作为氨基糖苷6'-N-N-乙酰转移酶IB
突出显示54 55•革兰氏阴性含量的抗氨基甲酸抗性大多是由AAC（6'）-IB 56酶57•AAC（6'） - IB - IB在大多数革兰氏阴性病原体中都鉴定出IB，大多数革兰氏阴性病原体58•AAC（6''）的抑制剂可用于治疗抗ib（6''） - IB的抑制作用59•IB的抑制作用59•IB的抑制作用59-确定的抑制剂60•可以通过结构活动关系研究来优化铅化合物61 62
Zydus Cadila 推出恩杂鲁胺，用于治疗前列腺癌
艾哈迈达巴德，2020 年 5 月 8 日全球创新驱动型医疗保健公司 Zydus Cadila 宣布，将在印度以“Obnyx”为品牌推出用于治疗前列腺癌的高效药物恩杂鲁胺。此举可显著降低近 70% 的治疗费用，该药的价格为 5995 卢比（每周治疗一次），将每月治疗费用降至不到 27000 卢比。目前，恩杂鲁胺药物的建议零售价为每月 70000 至 80000 卢比，对于需要长期继续治疗的老年患者来说，这可能是一个巨大的经济负担。此次降价将使许多前列腺癌患者受益，使他们坚持治疗。前列腺癌治疗的一个重要方面是减少雄激素（一种男性生殖激素）对前列腺的影响。许多患者需要雄激素受体靶向治疗，如恩杂鲁胺，它通过阻断雄激素的作用来阻止前列腺癌细胞的生长和扩散。更重要的是，对于患有严重肝病、心脏病和肾病的患者来说，这是一种首选方案，而这些疾病在老年男性中非常常见。恩杂鲁胺的优势在于可以口服。Zydus 的 Obnyx 优于市场上的其他配方，因为它是一种充满液体的软胶囊，类似于创新药物。这是通过内部努力特别开发的。市场上的其他配方是硬明胶胶囊。前列腺癌是印度男性的主要癌症之一，风险随着年龄的增长而增加。大约九分之一的男性在一生中都有患前列腺癌的风险。65 岁以上的男性发病率接近 60%。肥胖、家族病史和不适当的饮食等其他风险因素已被确定为导致前列腺癌发病率增加的主要因素。关于 Zydus Zydus Cadila 是一家创新型全球制药公司，致力于发现、开发、制造和销售各种医疗疗法，包括小分子药物、生物疗法和疫苗。该集团在肿瘤治疗领域占有重要地位，提供全面的细胞毒性、支持性和靶向药物，包括内部生产的单克隆抗体，如 Vivitra（曲妥珠单抗）和 Bryxta（贝伐单抗）。该集团在全球拥有近 25,000 名员工，其中包括 1,400 名从事研发的科学家，致力于在全球范围内创造更健康的社区。www.zyduscadila.com
靶向多胺通路——克服三阴性乳腺癌化学耐药性的“手段”
TNBC 2 的定义是雌激素、孕激素和 HER2 受体表达水平不具备临床可操作性，占所有乳腺癌的 15% 到 20%，但却是乳腺癌死亡的主要原因，尤其是年轻女性和非洲裔女性 ( 1 )。最近的发展扩大了部分 (但不是全部) TNBC 患者的治疗选择。这些包括针对携带种系 BRCA 突变患者的聚 (ADP-核糖) 聚合酶的药物抑制剂，以及针对 PD-L1 阳性 TNBC 患者的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂阿替利珠单抗与白蛋白结合型紫杉醇联合使用。尽管取得了这些进展，但细胞毒性化疗药物，如阿霉素 (Dox) 和顺铂 (CsP) 仍然是大多数 TNBC 患者的唯一选择 ( 2 )。由于这些患者的治疗选择较少，且治疗反应与生存期之间存在很强的相关性 ( 3 )，因此化疗反应对这些患者而言至关重要。值得注意的是，约三分之一对化疗有反应的 TNBC 患者的生存期与非 TNBC 患者的延长生存期相当 ( 4 )，这凸显出迫切需要找到让患者从无反应者转变为有反应者的方法。鉴于先前的证据表明多胺合成增加会促进肿瘤的发生和生长，作者试图回答是否可以针对多胺合成增加 TNBC 对化疗的敏感性。