摘要 背景/目的:肺炎克雷伯菌在医疗器械上形成的生物膜会增加感染风险。菌毛和荚膜多糖 (CPS) 是参与生物膜形成的重要因素。据报道,肺炎克雷伯菌 NTUH-K2044 中的 KP1_4563 是一种含有 DUF1471 结构域的小蛋白,可抑制 3 型菌毛功能。在本研究中,我们旨在确定 KP1_4563 同源物在每个肺炎克雷伯菌分离株中是否保守,以及它在克雷伯菌生物膜中起什么作用。方法:比较了肺炎克雷伯菌 NTUH-K2044、CG43、MGH78578、KPPR1 和 STU1 的基因组。肺炎克雷伯菌 STU1 中的 KP1_4563 同源物被命名为 orfX。对来自肺炎克雷伯菌 STU1 和一个临床分离株 83535 的野生型和 orfX 突变菌株的生物膜进行了量化。通过 RT-qPCR 研究了 3 型菌毛基因 mrkA 和 mrkH 的转录水平。通过蛋白质印迹法观察野生型和 orfX 突变体的 MrkA。通过透射电子显微镜 (TEM) 观察细菌细胞的形态。对细菌 CPS 进行了量化。结果:orfX 的基因和上游区域在五种肺炎克雷伯菌分离株中是保守的。orfX 的缺失增强了克雷伯菌生物膜的形成。然而,野生型和 orfX 突变体之间 mrkA 和 mrkH 的 mRNA 量以及 MrkA 蛋白的水平没有差异。相反,orfX 突变体中的 CPS 量增加,
封面上的照片从左上角开始顺时针方向排列。1) 益生菌(大肠杆菌 Nissle 1917 菌株,绿色)经过设计,可使用基因编码的封装系统(带电路板的荚膜多糖,显示为包裹细菌细胞的透明涂层)可控地逃避免疫系统(巨噬细胞,透明)。该系统用于增强癌症治疗细菌的输送。(Ella Marushchenko、Alex Tokarev、Danino 实验室/哥伦比亚工程学院)2) 哥伦比亚生物医学工程学院主席 X. Edward Guo 在 NEBEC 3) 2022 年高级设计博览会上的研究团队 4) 高级设计项目 5) 2022 年高级设计博览会上的演讲者 6) 在多器官芯片中培养的组织(从左到右:皮肤、心脏、骨骼、肝脏和内皮屏障)在通过血管流连接后保持了其组织特异性的结构和功能。照片来源:Kacey Ronaldson-Bouchard/哥伦比亚工程学院 7) 新型多器官芯片大小与玻璃显微镜载玻片相当,可培养多达四种人体工程组织,其位置和数量可根据所提出的问题进行定制。这些组织通过血管流动连接,但选择性通透性内皮屏障的存在维持了它们的组织特异性生态位。照片来源:Kacey Ronaldson-Bouchard/哥伦比亚工程学院 8) Sanja Vickovic 教授 9) NEBEC 的颁奖绶带 10) Elham Azizi 教授和 José McFaline- Figueroa 教授获得 NSF CAREER 奖 | 封底照片:干细胞与组织工程实验室 | 肖像摄影:Eileen Barroso | NEBEC 摄影:Timothy Lee
过去 20 年来,病毒样颗粒 (VLP) 一直是人们深入研究的主题。基于病毒样颗粒的疫苗在临床前和临床研究中显示出令人鼓舞的安全性和有效性结果。使用病毒样颗粒平台的乙肝、人乳头瘤病毒和戊肝疫苗已引发持久的免疫反应。VLP 疫苗可以通过各种设计进行定制,以引发治疗性体液、细胞介导或免疫调节反应。外来抗原在 VLP 表面的粘附会产生非源自亲本病毒的抗体反应。使用这种技术,可以偶联不同类型的抗原,例如蛋白质、多肽、荚膜多糖和微小化学化合物。嵌合 VLP 旨在改善对病毒样颗粒上呈现的外来肽的免疫反应。来自植物和细菌病毒的病毒样颗粒显示出对各种代谢疾病的良好治疗特性。四种针对具有治疗意义的多肽的免疫药物已进行人体试验。这些疫苗针对血管紧张素 II (ATII)、肿瘤坏死因子 α (TNF α )、β-淀粉样蛋白、生长素释放肽和白细胞介素 1 β (IL-1 β ),分别命名为 AngQb、TNFQb、CAD106、GhrQb 和 IL1bQb。本文概述了嵌合 VLP 平台以及 VLP 在开发针对各种传染病和代谢紊乱的免疫反应方面的成功应用。综述最后强调了与传统疫苗方法相比,基于 VLP 的疫苗接种的优势。马来西亚医学与健康科学杂志 (2024) 20(SUPP10): 281-290。doi:10.47836/mjmhs.20.s10.32
第 1 部分:摘要 MenFive [脑膜炎球菌 (A、C、Y、W、X) 多糖结合疫苗(冻干)](脑膜炎奈瑟菌多糖群 A、C、Y、W 和 X 结合疫苗)是一种五价脑膜炎球菌多糖结合疫苗,由脑膜炎奈瑟菌荚膜多糖 A、C、Y、W 和 X 组成,每个多糖都与载体蛋白结合。脑膜炎奈瑟菌血清群 A 和 X 多糖分别与破伤风类毒素 (TT) 结合,而 C、Y 和 W 多糖与交叉反应物质 197 (CRM197) 结合。MenFive 疫苗由印度血清研究所 (Serum Institute of India Pvt) 生产。 Ltd, 212/2 Hadapsar, Pune 411028, Maharashtra, 印度 食品药品管理局的人用疫苗注册指南定义了疫苗的具体评估机制,对质量、安全性和有效性有着严格的标准。FDA 对 MenFive 疫苗的营销授权基于依赖路径,其中对提交的通用技术文件 (CTD) 档案的模块 1 至模块 5 进行了简要审查,以确定经 WHO 预审的 MenFive 疫苗的质量、安全性、有效性和同一性。此外,根据加纳药品安全监测指南,提交并评估了一份风险管理计划 (RMP)。申请人令人满意地概述了他们的药物警戒计划和安全问题或风险最小化措施,以确定如何识别产品风险的方法以及将采取哪些措施来监测和降低加纳的此类风险。本报告第 2 部分展示了所有已接受的 MenFive 介绍。第 3 部分、第 4 部分和第 5 部分分别介绍了已批准的患者信息手册 (PIL)、产品特性摘要 (SmPC) 和已批准的标签。第 6 部分介绍了有关 MenFive 疫苗质量、非临床和临床方面的科学讨论。第 7 部分介绍了 FDA 批准 MenFive 疫苗的详细步骤。MenFive 疫苗获得上市许可后,尚未采取任何行动或步骤。