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药代动力学：药物在体内移动和加工的科学
药代动力学是药理学的一个重要分支，它研究药物在体内随时间的变化。了解药代动力学对于开发有效药物、优化治疗方案和确保患者安全至关重要。本文深入探讨了药代动力学的基本概念、其主要阶段及其在医学中的实际应用。药代动力学涉及药物的吸收、分布、代谢和排泄的研究。它侧重于这些过程的时间进程及其影响因素。药代动力学的最终目标是确定药物在作用部位的浓度，并利用这些信息预测治疗和副作用。吸收是指药物从给药部位进入血液的过程 [1,2]。
大麻二酚的静脉注射药代动力学研究
摘要：大麻二酚（CBD）具有多种治疗性好处，需要通过优化其生物利用度来最大化。因此，开发了许多制剂，需要研究其药物的药物，需要静脉内给药的分析方法和数据。由于CBD易受肝代谢的影响，任何方法的要求是量化7-COOH-CBD等代谢物。我们证明了CBD和7-COOH-CBD可以通过使用UHPLC-MS/MS技术在Piglet血浆中同时并正确量化。经过验证的方法允许对由CBD-HPβCD复合物组成的静脉注射溶液进行精确的生物分析。CBD的实验性药代动力学表明表现出多指数衰减，其特征是快速表观分布半衰期（0.25 h）和消除半衰期为两个小时。7-COOH-CBD的验证与第一通道代谢无关，因为在第一个采样时间点达到了最大代谢物浓度的80％，但在研究期间没有任何降低。一个两室模型是最佳描述实验CBD PROFE的最佳选择。该模型使我们能够计算宏 - 微型常数和分布量（V s = 3260.35±2286.66 ml）和清除率（1514.5±261.16 ml·H -1），表明CBD迅速分布到一旦释放到外围组织，并将其缓慢地释放为鲜血的细胞。
当代安培技术有限公司，有限宁德时代...
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新闻稿迈向“催化医学”的新时代
Yugo R. Kamimura、Kenzo Yamatsugu、Tomoya Kujirai、Hitoshi Kurumizaka、Atsushi Iwama、Atsushi Kaneda、Shigehiro A. Kawashima *、Motomu Kanai * DOI：10.1038/s41467-025-56204-2 URL：https://doi.org/10.1038/s41467-025-56204-2 注释（禁运信息） 禁止在 1 月 24 日日本时间晚上 7 点（英国时间 24 日上午 10 点）之前出版。 这项研究得到了以下赠款的支持：科学研究的授予（项目编号：23H05466，23H05475），科学研究B（项目编号：21H02074），学术变革性研究A（项目编号：24H02328），学术变革研究b（项目编号：22H050501018），挑战7（PISPICT）， （项目编号：21K19326，22K19553），年轻科学家研究（项目编号：22K15033），研究活动启动支持（项目编号：23K19423），AMED，AMED（项目编号：24AMA121009，21CM0106510H0006），JST-ERATO（JST-ERATO）（JST-ERATO）（JST-ERATO）（JST-ERATO）（JST-ERATO编号：JPMJERST和JPMJESS），和JPMJES119011901190119011901190119019019019019019019019019001900号。 （项目编号：JPMJCR24T3）、IAAR 研究支持计划、朝日硝子基金会研究补助金、武田科学基金会研究补助金以及持田纪念医学和制药科学基金会研究补助金。 术语表（注1） 催化剂：能促进特定化学反应但自身不发生改变的分子。通过反复作用，可以使用少量的催化剂来生产大量所需的产品。 （注2）表观遗传学：通过化学修饰DNA或蛋白质而不改变DNA碱基序列来控制基因表达的机制。遗传信息以基因组的形式表达，而化学修饰的信息则称为表观基因组。 （注3）乙酰化：在蛋白质的赖氨酸残基上的氨基（-NH2）上引入乙酰基（-COCH3）的反应。 （注4）翻译后修饰：蛋白质在细胞中合成后添加的各种化学修饰。它参与调节蛋白质活性、稳定性和定位。
临床药代动力学/药效学（PK/PD）关系证实了
ARC-20（NCT05536141）是1阶段，多中心，开放标签，第一任患者研究，目前旨在在美国和韩国入学。出价：每天两次； Cabo：Cabozantinib； CAS：Casdatifan； DLT：剂量限制毒性； SOC：护理标准； QD：每天一次； TX：治疗。
利用噬菌体展示技术改善肽的药代动力学
摘要：噬菌体展示是一种多功能方法，常用于发现针对疾病相关生物标志物的肽。该技术的主要优势在于亲和力选择（也称为生物淘选）的简便性和成本效益，可用于识别新肽。虽然识别具有最佳结合亲和力的肽相对简单，但所选肽的药代动力学通常被证明是次优的。因此，仔细考虑实验条件，包括选择使用体外、原位或体内亲和力选择，对于生成具有高亲和力和特异性并表现出理想药代动力学的肽至关重要。具体而言，体内生物淘选或体外、原位和体内亲和力选择的组合已被证明会影响肽和肽结合纳米粒子的生物分布和清除。此外，还必须考虑肽和纳米粒子之间性质的显著差异。虽然肽的生物分布主要取决于生理化学性质，并且可以通过氨基酸修饰进行改变，但纳米颗粒的大小和形状也会影响吸收和分布。因此，优化所需的药代动力学特性应是生物淘选策略中的一个重要考虑因素，以便能够选择有效靶向体内生物标志物的肽和肽结合纳米颗粒。
INI-822的临床药代动力学，一种小分子抑制剂，hsd17b13
1。Abul-Husn NS等。 一种蛋白质截短的HSD17B13变体和免受慢性肝病的保护。 NEJM 2018; 378：1096-1106。 2。 ma y等。 Handelman SK。 17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶，与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。 Hepatology 2019; 69：1504-1519。 3。 Luukkenon等。 羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂，并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。 JCI Insight 2020; 5（5）：E132158。 4。 Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 McReynolds等。 ini-822：靶向HSD17B13，这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标，在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。 Hepatol 2022 76：S1-S1564，2022年10月。 6。 McReynolds等。 临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023Abul-Husn NS等。一种蛋白质截短的HSD17B13变体和免受慢性肝病的保护。NEJM 2018; 378：1096-1106。 2。 ma y等。 Handelman SK。 17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶，与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。 Hepatology 2019; 69：1504-1519。 3。 Luukkenon等。 羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂，并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。 JCI Insight 2020; 5（5）：E132158。 4。 Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 McReynolds等。 ini-822：靶向HSD17B13，这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标，在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。 Hepatol 2022 76：S1-S1564，2022年10月。 6。 McReynolds等。 临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023NEJM 2018; 378：1096-1106。2。ma y等。Handelman SK。17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶，与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。Hepatology 2019; 69：1504-1519。3。Luukkenon等。羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂，并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。JCI Insight 2020; 5（5）：E132158。4。Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 McReynolds等。 ini-822：靶向HSD17B13，这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标，在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。 Hepatol 2022 76：S1-S1564，2022年10月。 6。 McReynolds等。 临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023Qadri等。磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 McReynolds等。 ini-822：靶向HSD17B13，这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标，在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。 Hepatol 2022 76：S1-S1564，2022年10月。 6。 McReynolds等。 临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023Luck等。人类二元蛋白相互作用的参考图。2020年4月； 580（7803）：402–408。doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。McReynolds等。ini-822：靶向HSD17B13，这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标，在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。Hepatol 2022 76：S1-S1564，2022年10月。6。McReynolds等。临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023
低维神经ODE及其在药代动力学中的应用
抽象机器学习（ML）是一个快速发展的场，整合在当今许多科学学科中。随着神经普通微分方程（节点）的最新开发，ML为在药理学和药物测量领域（例如药代动力学（PK）或药物学的范围内模拟动力学系统）提供了一种新工具。与经典的PK建模相比，小说和构想不同的节点方法会带来挑战，但也为其应用提供了机会。在本手稿中，我们介绍了节点的功能，并根据PK原理开发特定的低维节点结构。我们讨论了节点的两个挑战，过度插入和外推以看不见数据，并为这些问题提供了实用的解决方案。我们用几个PK建模示例说明了我们所提出的低维节点方法的概念和应用，包括多室，靶标介导的药物处置和延迟的吸收行为。在所有研究的情况下，节点能够很好地描述数据并在观察到的给药范围内模拟新受试者的数据。最后，我们培养了如何将节点与机械模型结合在一起。这项研究工作增强了人们对如何在PK分析中应用节点的理解，并说明了药理学和药物计量学领域的节点的潜力。
超声联合载药微泡改善肿瘤微环境增强免疫疗效的研究进展*
免疫检查点分子阻断剂 （ immune checkpoint blockade ， ICB ） 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 ， 其中靶向程序 性死亡受体 -1 （ programmed death receptor-1 ， PD-1 ） / 程 序性死亡配体 -1 （ programmed death-ligand 1 ， PD-L1 ） 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 ， 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 ， PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 ， 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 ， Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 （ docetaxel ， DTX ） 多 功能微泡系统 ， 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 ， 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 ， Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 （ chlorin e6 ， Ce6 ） 的靶向纳米药物 递送系统 ， 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 ， 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 ， 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 ， 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 ， 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 ， Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 ， 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 ， 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 ， 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
抗癌蛋白/激酶抑制剂的药代动力学和治疗药物监测
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