背景。细胞色素BD复合物是在多种细菌病原体中感染期间很重要的原核生物中发现的呼吸道氧化酶。方法。在计算机对接中被用来筛查经批准的药物,因为它们能够与大肠杆菌细胞色素bd -I的奎诺醇位点结合。呼吸抑制作用。使用生长/生存力分析来测量抑菌和杀菌作用。结果。类固醇药物乙基雌二醇和奎尼斯罗抑制了大肠杆菌BD -I活性,中位抑制浓度(IC 50)值为47±28.9 µg/mL(158±97.2 µm)和0.2±0.04 µg/ml(0.2±0.04 µg/ml(0.5±0.1±0.1 µm)。Quinestrol抑制了大肠杆菌“ BD -I仅”菌株的生长,其IC 50的0.06±0.02 µg/ml(0.2±0.07 µm)。金黄色葡萄球菌“仅BD”菌株的生长被Quinestro抑制,IC 50的2.2±0.43 µg/ml(6.0±1.2 µm)抑制。喹尔estol对金黄色葡萄球菌表现出有效的杀菌作用,而不是大肠杆菌。结论。Quinestrol抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌中的细胞色素BD,并抑制两种物种的生长,但仅是对金黄色葡萄球菌的杀菌性。关键字。细胞色素bd;抗菌;药物重新利用;奎内尔特; MRSA。
抽象2型糖尿病(T2D)是葡萄糖代谢的进行性代谢疾病。治疗T2D的治疗方法之一是通过抑制消化酶A-葡萄糖苷酶和-Amylase来减少餐后高血糖。在这种情况下,旨在识别具有抗T2D潜力的天然产品,我们专注于属于Asteraceae家族的物种Ptilostemon casabonae(L.)Greuter。酶促抑制作用,抗氧化活性,酚类组成和细胞测定。这项研究表明,Casabonae水醇提取物具有对葡萄糖酶的有效抑制活性。该活性受抗氧化作用的支持,可防止在应力的细胞系统中进行染色。HPLC-PDA-MS/MS分析显示复杂的多酚部分。在测试的纯化合物中,1,5-二甲基二酸酯,阿apigenin和rutin表现出良好的 - 葡萄糖sidase抑制活性。我们的研究提出了Casabonae的新潜力,鼓励我们进一步测试该提取物的可能治疗潜力。
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表观遗传机制是影响基因表达和细胞功能的过程,而无需涉及DNA序列的变化。表观遗传学调节的基因的这种异常或不稳定的表达会引发癌症和其他各种疾病。参与抗肿瘤反应的免疫细胞和肿瘤的免疫原性也可能受到表观基因组变化的影响。这对癌症免疫疗法,表观遗传疗法及其在针对癌症中的联合治疗的发展和应用具有显着意义。我们提供了最近的研究文献概述,重点介绍了免疫细胞中表观基因组的变化如何影响免疫细胞的行为和功能以及癌细胞的免疫原性。以及对关注免疫检查点分子的免疫检查点抑制剂的表观遗传药物的联合利用[例如,程序性死亡1(PD-1),细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4),T细胞免疫球蛋白和Mimunoglobulin and Mucunain(Tim-3),tim-3) (lag-3)]存在于与肿瘤相关的免疫细胞和基质细胞中。我们强调了针对表观遗传调节剂扩增抗肿瘤免疫反应的小分子抑制剂的潜力。此外,我们讨论了如何利用癌症表观遗传学与癌症免疫学之间的复杂关系,以创建将表观遗传疗法与免疫疗法相结合的治疗方案。
传统药物开发是一个繁琐的过程,涉及巨大的成本和高流失率。将药物开发服务外包给合同研究组织 (CRO) 已成为降低成本和风险、能力建设和数据生成的重要策略。这些 CRO 的治疗和运营专业知识使制药行业能够减少内部基础设施和研究能力。与专业的 CRO 合作不仅提高了成功率,而且加快了药物发现过程的速度。拥有有前途的分子但资源有限的小公司和有意实现规模多元化的大公司都在利用高效的 CRO 的服务。在全球范围内,目前约有三分之一的药物开发过程正在外包,独立第三方生成的数据在监管提交过程中受到高度赞赏。在本文中,我们讨论了国际和国内趋势、外包服务和模式、选择 CRO 时的关键考虑因素以及外包的好处和挑战。此外,我们还讨论了当传统的临床试验方式因 COVID-19 大流行而中断时,如何利用有能力的 CRO 的技术专长。综合来看,不断增长的医疗保健需求、COVID-19 大流行或任何其他此类即将爆发的健康危机,以及先进技术(机器学习和人工智能等)的最新进展,可能会在未来几年推动全球 CRO 市场的发展。
1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其特征是胰腺中产生胰岛素的B细胞。这种破坏会导致慢性高血糖,因此需要终身胰岛素治疗来管理血糖水平。通常在儿童和年轻人中被诊断出,T1D可以在任何年龄段发生。正在进行的研究旨在揭示T1D潜在的确切机制并开发潜在的干预措施。其中包括调节免疫系统,再生B细胞并创建高级胰岛素输送系统的努力。新兴疗法,例如闭环胰岛素泵,干细胞衍生的B细胞替代和疾病改良疗法(DMTS),为改善T1D患者的生活质量并有潜在地朝着治疗方向前进。目前,尚未批准用于第3阶段T1D的疾病改良疗法。在第3阶段中保留B -cell功能与更好的临床结局有关,包括较低的HBA1C和降低低血糖,神经病和视网膜病的风险。肿瘤坏死因子α(TNF-A)抑制剂在三阶段T1D患者的两项临床试验中,通过测量C肽来保存B细胞功能,证明了效率。然而,在T1D的关键试验中尚未评估TNF-A抑制剂。解决T1D中TNF-A抑制剂的有希望的临床发现,突破T1D召集了一个主要意见领导者(KOLS)的小组。研讨会
