手足综合征又称掌跖红斑、掌跖红斑、手掌和足底毒性红斑或 Burgdorf 综合征,是一种常见的化疗药物皮肤反应。手足综合征会影响手掌、足底、手足背侧、咬合、摩擦和受压区域。手掌和足底会出现对称性红斑和水肿,并伴有神经性疼痛。它可能发展为脱屑、糜烂和溃疡,并形成水疱。手掌比足底更易受到影响。最常见的致病药物为阿霉素、脂质体阿霉素、多西他赛、5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷、卡培他滨,但也可由紫杉醇、羟基脲、甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、环磷酰胺、顺铂、柔红霉素、依托泊苷、长春瑞滨、伊立替康、表柔比星等药物引起。近年来,随着多激酶抑制剂在肿瘤学中的应用,已报道了具有独特临床特征的掌跖反应。帕唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可引起手足皮肤反应,表现为手足红斑、角化结节、大疱、疼痛和刺痛感。如果在开始使用帕唑帕尼治疗后发现手或脚出现此类变化,则应评估患者是否有副作用。必要时应调整治疗,严重者应考虑停用帕唑帕尼。我们介绍了一例因帕唑帕尼而导致手足皮肤反应的病例。
诺顿上校毕业于德克萨斯农工大学,2001 年 8 月从美国空军军官训练学校获得任命。他曾在空军特种作战部队、DCGS 武器系统、国家安全局以及中队、大队和 MAJCOM 级别的武器和战术项目中任职。他曾随联合特种作战特遣部队部署,支持伊拉克自由行动、持久自由行动、坚定决心行动和非洲之角联合特遣部队。他曾担任联合特种作战司令部 (JSOC) 情报副局长,负责司令部的整体全球情报工作,为多个地理和职能上一致的下属司令部提供支持。在此之前,诺顿上校是第 480 情报、监视和侦察大队的指挥官,该大队由 1,100 名飞行员组成,负责执行与中央司令部、非洲司令部、欧洲司令部和美国特种作战司令部行动相关的国家和空军密码任务。他与德克萨斯州圣安东尼奥的梅丽莎·安·哈兹莱特结婚,育有一女,蒙大拿·艾弗里·诺顿。教育
马修·A·诺顿上校是位于德克萨斯州圣安东尼奥-兰道夫联合基地的空军教育和训练司令部总部的情报主管。他担任空军教育和训练司令部指挥官的高级情报官,并担任司令部内所有情报人员的职能负责人。诺顿上校负责开发高级学习方法并将其融入 MAJCOM 和 AF 作战概念和部队发展战略。诺顿上校还负责向所有空军教育和训练司令部训练联队提供单位级情报支持,影响负责招募、培训和教育美国空军飞行员的 60,000 名工作人员。在此之前,诺顿上校是第 480 情报、监视和侦察大队的指挥官,该大队由 1,100 名飞行员组成,负责执行与中央司令部、非洲司令部、欧洲司令部和美国特种作战司令部行动相关的国家和空军密码任务。他曾担任联合特种作战司令部情报副主管。作为副局长,诺顿上校负责该司令部的整体、全球情报工作,为多个地理和功能一致的下属司令部提供支持。
SYHX1901 JAK/Syk 抑制剂 石药集团 斑块状银屑病 ; 白癜风 / II 期 类风湿性关节炎 ; 系统性红斑狼疮 / I 期 TOP1288 p38 MAPK/Src/Syk 抑制剂 TopiVert 溃疡性结肠炎 II 期 / cevidoplenib Syk 抑制剂 Genosco 免疫性血小板减少症 ; 类风湿性关节炎 II 期 / lanraplenib Syk 抑制剂 吉利德 干燥综合征 ; 狼疮性肾炎 ; 急性髓系白血病 II 期 / mivavotinib Syk/Flt3 抑制剂 Calithera Biosciences 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 II 期 /
建立正确且完整的需求集是开发保证过程的基石。ED-80/DO-254 第 6.1 节介绍了验证过程,以确保派生需求的完整性和正确性。然而,验证过程对于所有需求都是必不可少的。事实上,分配给定制设备的上层需求通常会在定制设备级别进行细化、分解或重述,并以支持硬件设计的方式进行。这些定制设备需求可追溯至上层需求,因此不被视为“派生需求”,也应该是正确且完整的。
Vectibix 与 sotorasib 联用,适用于治疗经 FDA 批准的检测确定为 KRAS G12C 突变的 mCRC 成人患者,这些患者之前曾接受过以氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗[见剂量和给药方法(2.1)和临床研究(14.4)]。使用限制:Vectibix 不适用于治疗 RAS 突变的 mCRC 患者,除非与 sotorasib 联用治疗 KRAS G12C 突变的 mCRC。Vectibix 不适用于治疗 RAS 突变状态未知的 mCRC 患者[见剂量和给药方法(2.1)、警告和注意事项(5.2)、临床药理学(12.1)和临床研究(14.3)]。 2 剂量和给药 2.1 患者选择 RAS 野生型 mCRC 在开始使用 Vectibix 单一疗法治疗之前,评估结直肠肿瘤中的 RAS 突变状态,并确认 KRAS 和 NRAS 的外显子 2(密码子 12 和 13)、外显子 3(密码子 59 和 61)和外显子 4(密码子 117 和 146)中均不存在 RAS 突变。
1. Asnicar, F.、AM Thomas、A. Passerini、L. Waldron 和 N. Segata (2024)。面向微生物学家的机器学习。《自然微生物学评论》22 (4),191–205。2. Bronzini, M.、C. Nicolini、B. Lepri 等人 (2024)。闪光还是金子?通过大型语言模型从可持续发展报告中获得结构化见解。《EPJ 数据科学》13,41。3. Longa, A.、G. Cencetti、S. Lehmann、A. Passerini 和 B. Lepri (2024)。生成细粒度代理时间网络。《通信物理学》7 (22)。4. Robbi, E.、M. Bronzini、P. Viappiani 和 A. Passerini (2024)。使用偏好引出和 Choquet 积分进行个性化捆绑推荐。 Frontiers in Artificial Intelligence 7 , 1346684. 5. Spallitta, G.、G. Masina、P. Morettin、A. Passerini 和 R. Sebastiani (2024)。通过结构感知增强基于 SMT 的加权模型集成。人工智能 328 , 104067。6. Toni, GD、P. Viappiani、S. Teso、B. Lepri 和 A. Passerini (2024)。具有偏好引出的个性化算法资源。机器学习研究汇刊。
警告: • 肺炎(包括致命病例)罕见;患有肺转移、潜在肺部疾病、吸烟史和/或既往接受过化疗和放疗的患者可能有此倾向 3,4 • 在开始奥拉帕尼治疗前,应确认先前的血液学毒性已恢复 5 致癌性:尚未进行正式研究。已报道继发性骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病病例,其中大多数是致命的。在患上 MDS/AML 的患者中,奥拉帕尼治疗的时间范围很广,从不到 6 个月到超过 4 年不等。先前接受过顺铂或其他 DNA 损伤治疗(包括放疗)、既往癌症或骨髓发育不良史以及种系 BRCA 突变被认为是潜在的促成因素。 5 致突变性:在 Ames 试验中无致突变性。奥拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体测试中具有致染色体断裂作用。 3 生育力:动物研究未观察到对男性或女性生育力的不良影响。3,6 妊娠:动物研究表明,当药物暴露量低于等效推荐人体剂量时,存在胎儿风险。毒性包括胚胎胎儿致死率、早期胚胎胎儿存活率降低、胎儿体重下降以及出生缺陷增加,如肝叶增多、左侧脐动脉、输尿管扩张或扭结、严重眼部异常以及骨骼畸形。育龄妇女在服用奥拉帕尼期间以及最后一次服药后至少一个月内应采取有效的避孕措施。由于奥拉帕尼可能诱导 CYP3A,激素类避孕药的有效性可能会降低。目前尚不清楚这种相互作用在体内是否具有临床意义,因此医生可能会选择推荐额外的非激素避孕措施。育龄妇女应考虑在开始使用奥拉帕尼之前、治疗期间定期以及治疗后一个月进行妊娠测试。 3,7,6 由于药物可能分泌到乳汁中,因此在治疗期间及最后一次服药后一个月内不建议母乳喂养。3
