概述FDA批准的适应症•接受骨髓抑制化疗的癌症:在接受脊髓抑制性抗癌药物的非粘膜抑制性抗癌药物的患者中,由于发热性中性粒细胞减少症而表现出感染的发生率,表现为受到骨髓性癌恶性肿瘤的患者,与febrile febrile抗癌药物相关。(Neulasta, Fulphila, Udenyca, Ziextenzo) • Hematopoietic Syndrome of Acute Radiation Syndrome: increase survival in patients acutely exposed to myelosuppressive doses of radiation (Neulasta/Neulasta Onpro, Stimufend, Udenyca/Udenyca Onbody ONLY) Compendial Use • Stem cell transplantation-related indications •预防固体瘤患者化学疗法诱导的热中性粒细胞减少症•放射治疗/损伤•毛状细胞白血病•慢性髓样白血病(CML),由于酪氨酸激酶抑制剂治疗
摘要:火星的殖民化在开发可持续和有效的运输系统方面构成了前所未有的挑战,以支持解决方案间的连接和资源分配。这项研究对火星菌落提出的两种拟议的运输系统进行了全面评估:基于地面的磁悬浮(Maglev)火车和一个低轨道太空平面。通过模拟模型,我们评估了每个系统的能源消耗,运营和施工成本以及环境影响。Monte Carlo模拟进一步提供了十年来与每种期权相关的成本变异性和财务风险的见解。我们的发现表明,尽管太空平面系统提供了较低的平均成本和降低的财务风险,但Maglev Train具有更大的可扩展性和与火星基础设施开发相结合的潜力。Maglev系统的初始成本较高,还是作为长期殖民地扩张和可持续性的战略资产而出现的,强调了对与火星殖民目标保持一致的运输技术平衡投资的需求。进一步扩展了我们的探索,这项研究介绍了对替代运输技术的先进分析,包括Hyperloop系统,无人机和流浪者,并结合了火星的动态环境建模和增强性学习以进行自主导航。为了增强火星导航模拟的现实主义和复杂性,我们引入了一些重大改进。此分析是火星运输基础设施未来研究和战略规划的基础框架。这些增强功能集中在包括动态大气条件的包含,诸如陨石坑和岩石等地形特异性障碍的模拟以及引入群体智能方法以同时导航多个无人机。
蛋白质工程是一个迭代的两步过程,包括生成蛋白质突变体库,然后对其进行筛选以选择所需特性。它可以用于广泛的应用,包括抗体发现、酶进化和结构生物学。QPix 系统可用于增加待筛选变体的吞吐量。其准确、高速的挑选方案允许用户筛选更丰富的基因库,从而增加获得理想结果的机会。此外,库管理功能可提供强大的样本跟踪。
AIM:小分子CSF1R抑制剂在临床开发中,针对癌症治疗剂的临床开发和潜在的铅优化在临床开发中对基于结构的抑制作用抑制菌落刺激因子-1受体(CSF1R),因为CSF1R是一种新型的预测性生物标记物,用于癌症的免疫疗法。方法:化合物是在分子工作环境中通过诱导的拟合对接方案建模的硅(Moe,Moe.V.2015)。CSF1R激酶(蛋白质数据库,ID 4R7H)的3维(3D)X射线结晶结构是从结构生物信息信息学(RSCB)蛋白数据库的研究合作中获得的。Edicotinib,DCC-3014,Arry-382,BLZ-945,Chiauranib,Dovitinib和Sorafenib的3D构象体是从PubChem数据库中获得的。这些结构在Amber10:EHT分子力场中进行了建模,并使用快速准备应用来纠正和优化缺失残基,H-Counts,Termini限额和交替的结构。在CSF1R激酶的共结晶配体附近定义了结合位点。这些化合物通过三角匹配器的放置方法对接,并通过伦敦DG评分函数进行排名。通过诱导的合适方法进一步完善了对接的姿势。使用最低结合评分(ΔG)的姿势用于模拟Discovery Studio Visualer V17.2中的配体相互作用曲线。共结晶的配体以其APO构象对接,并计算出根平方的偏差以验证对接协议。结果:除edicotinib以外,所有7个CSF1R抑制剂与残基MET637相互作用。抑制剂通过与ASP-Phe-Gly(DFG)基序的ASP797相互作用和/或阻碍GLU633和LYS616之间形成的保守盐桥,以自动抑制构象的构象保持CSF1R。DCC-3014,Arry-382,BLZ-945和Sorafenib与CSF1R激酶与最低的结合能结合。结论:嘧啶是与CSF1R残基相互作用的有效抑制剂。DCC-3014和Arry-382具有出色的药物潜力,具有巨大的结构稳定性和亲和力。
信息处理是生物学的重要组成部分,可以协调生物内过程,例如开发,环境适应和有机体间交流。尽管在具有专门脑组织的动物中,大量信息处理以集中式的方式发生,但大多数生物计算分布在多个实体上,例如组织中的细胞,根系中的根或群体中的蚂蚁。物理背景,称为实施例,也影响生物计算的性质。虽然植物和蚂蚁菌落都执行分布计算,但在植物中,单位占据固定位置,而单个蚂蚁则四处移动。这种区别,固体与液体大脑计算,塑造了计算的性质。在这里,我们比较了植物和蚂蚁菌落中的信息处理,强调了相似性和差异的起源和利用差异。我们以讨论这种体现的观点如何为植物认知的辩论提供了讨论。
蛋白质工程是一个迭代的两步过程,涉及生成蛋白质突变体的库,然后筛选它们以选择所需的性状。它可用于广泛的应用,包括抗体发现,酶进化和结构生物学。QPIX XE可用于增加要筛选的变体的吞吐量。其准确的高速采摘协议使用户可以通过更丰富的遗传库进行筛选,从而增加了理想的命中的机会。此外,库管理功能还提供了强大的样本跟踪。
通过两种预防性策略减轻了接受脊髓抑制化疗的患者感染的风险:抗生素和髓样生长因子。通常建议在发热中性粒细胞减少制定后建议抗生素,但美国临床肿瘤学会的指南和国家综合癌症网络建议预防髓样生长因子预防中性粒细胞减少症。目前接受骨髓抑制化学疗法的患者的批准降低中性粒细胞减少症风险,包括Pegfilgrastim(Neulasta®,Neulasta®,Neulasta onpro),Pegfilgrastim-jmdb(Fulphila®),fulphila® (NYVEPRIA™),PEGFILGRASTIM-FPGK(imponufend),Pegfilgrastim-CBQV(Udenyca™,Udenyca™on-Body),Pegfilgrastim-Bmez(Ziextenzo™),Filgrastim(Neupogen®) (Nivestym™),Filgrastim-TXID(NYPOZI),TBO-FILGRASTIM(Granix™),Sargramostim(Leukine®),Eflapegrastim-XNST(Rolvedon)和Efbemalenograstim Alfa-Vuxw(Ryzneuta)。Filgrastim和Pegfilgrastim产品是重组粒细胞刺激因子(G-CSF)。sargramostim是一种粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)。eflapegrastim-Xnst(Rolvedon)是通过聚乙烯乙二烯乙二烯乙二醇连接器偶联与人类免疫球蛋白G4(IgG4)FC片段偶联而产生的重组G-CSF。efbemalenograstim alfa-vuxw(ryzneuta)是非pe依的,是一种重组融合蛋白,在氨基末端和羧基末端的人类IgG2-Fc片段上含有G-CSF。所有药物通过与特定细胞表面受体结合以刺激增殖来对造血细胞作用。除了用于预防发热中性粒细胞减少症外,这些药物还用于多种临床情况下的中性粒细胞减少症。
a)年龄> 65 b)性能状况较差(ECOG 3或4,但仍表示化学疗法)c)先前存在的中性症,例如,骨髓损伤或肿瘤浸润或肿瘤浸润(ANC <1500 mm 3)d)先前的Freile中性疾病(ANC <1500 mm 3)d)先前的eN e eN e e eNIMEN e liver e e e lirub biliririn in live nimzemim in。正常f)的上限)存在开放伤口或主动感染时,当化学疗法无法延迟以适应g)肾功能障碍)肌酐清除率少于50 ml/min h)较差的营养状态(基线白蛋白少≤3.5g/dl或BMI少或BMI小于20)i)i)i)i)hiv cance(i)hiv cance(i)hiv cance j)hiv cance(i)转移或IV期,无法切除的疾病)。k)多个(5个或更多)慢性病或至少两种严重合并症3。基于化学疗法方案的高热中性粒细胞减少症(> 10%)的低风险,
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o Leukine (sargramostim) Ryzneuta (efbemalenograstim-alfa) Ryzneuta is a leukocyte growth factor FDA indicated to decrease the incidence of infection, as manifested by febrile neutropenia, in adult patients with non-myeloid malignancies receiving myelosuppressive anti-cancer drugs associated with a clinically significant incidence of febrile中性粒细胞减少。ryzneuta并未指示动员外周血祖细胞进行造血干细胞移植。国家综合癌症网络(NCCN)提供了2A建议,用于治疗放射线/核入射(造血急性急性辐射综合征[H-ARS])后辐射引起的骨髓抑制的患者。Rolvedon(Eflapegrastim-XNST)Rolvedon是一种非生物类似的长效造血生长因子,由重组人粒细胞 - 细胞 - 固定刺激因子(RHG-CSF)组成,该因子(RHG-CSF)与人IGG4FC片段共轭。添加FC片段扩展了药物的半衰期,该寿命已用于其他市场的生物制剂(例如eTanercept)。罗尔维登(Rolvedon)被指出可降低受热中性粒细胞减少症的感染发生率,在接受骨髓性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物的非乳突性恶性肿瘤患者中。罗尔维登没有指示动员外周血祖细胞进行造血干细胞移植。NCCN还提供了2A建议,用于治疗放射线/核入射(造血急性急性辐射综合征[H-ARS])后辐射诱导的骨髓抑制的患者。