利什曼病是一组异质疾病,在几个国家中被认为是重要的公共卫生问题。这种被忽视的疾病是由属于利什曼原虫属的20多种原生动物的寄生虫物种引起的,并由雌性静脉巴诺氏菌的咬伤散布。取决于寄生虫的规格和患者的免疫状态,利什曼病可以呈现各种临床表现。作为强制性细胞内寄生虫,利什曼原虫在吞噬细胞中定居,主要是巨噬细胞,这些巨噬细胞策划了宿主免疫反应并确定感染的命运。一旦在巨噬细胞内,利什曼原虫就会触发调节宿主细胞免疫和代谢反应的不同信号通路。各种转录因子调节这种免疫代谢反应以及与入侵寄生虫相关的利什曼杀剂和炎症反应。在这篇综述中,我们将重点介绍这些反应,它们的相互作用及其对免疫反应的建立和进展以及它们对疾病生理病理学的影响。
1 澳大利亚维多利亚州墨尔本阿尔弗雷德医院和莫纳什大学;2 澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学莫纳什健康临床科学学院淋巴瘤研究组;3 美国堪萨斯州堪萨斯城堪萨斯大学癌症中心;4 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心和哈佛医学院;5 澳大利亚维多利亚州菲茨罗伊墨尔本圣文森特医院;6 美国俄亥俄州哥伦布俄亥俄州立大学詹姆斯癌症医院和索洛夫研究所;7 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学中心;8 西班牙萨拉曼卡萨拉曼卡大学医院;9 德国德累斯顿德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院;10 新西兰惠灵顿 Te Whatu Ora Health 新西兰首都海岸和哈特谷 Te Rerenga Ora 血液与癌症中心; 11 新西兰惠灵顿马拉汉医学研究所癌症免疫治疗项目; 12 百济神州(上海)有限公司,中国上海; 13 百济神州美国公司,美国加利福尼亚州圣马特奥; 14 希门尼斯·迪亚兹大学基金会医院,马德里,西班牙
2024年7月30日(主席哈曼)主席里德(Reed),排名第威克(Wicker)和参议院武装服务委员会成员 - 很高兴见到我多年来与他一起工作的前同事。您的委员会承担着巨大的责任,我赞扬您以两党方式运作。,我很高兴能与副主席埃里克·埃德曼(Eric Edelman)一起介绍两党,即国防战略委员会的一致报告。他和我将共同介绍我们的开幕词,以总结我们的工作。您知道,国会成立了我们的委员会,以审查2022年国防战略(或NDS),并提供清晰,独立的观点。 由两党,参议院的两场领导人,众议院和两个武装服务委员会任命。 专员汤姆·马恩肯(Tom Mahnken),玛拉·鲁德曼(Mara Rudman)和罗杰·扎克海姆(Roger Zakheim)今天与我们同在。 专员杰克·基恩(Jack Keane),玛丽亚·辛克勒(Mariah Sixkiller)和艾丽莎·史塔扎克(Alissa Starzak)无法亲自加入我们。 目前的NDS是在2022年初撰写的,此前俄罗斯入侵乌克兰,中国和俄罗斯的战略伙伴关系,以及哈马斯去年10月7日对以色列的恐怖袭击。 我们的委员会一致认为,对美国国家安全和我们的利益的威胁比第二次世界大战以来的任何时候都要大,并且比冷战期间更为复杂。您知道,国会成立了我们的委员会,以审查2022年国防战略(或NDS),并提供清晰,独立的观点。由两党,参议院的两场领导人,众议院和两个武装服务委员会任命。专员汤姆·马恩肯(Tom Mahnken),玛拉·鲁德曼(Mara Rudman)和罗杰·扎克海姆(Roger Zakheim)今天与我们同在。专员杰克·基恩(Jack Keane),玛丽亚·辛克勒(Mariah Sixkiller)和艾丽莎·史塔扎克(Alissa Starzak)无法亲自加入我们。目前的NDS是在2022年初撰写的,此前俄罗斯入侵乌克兰,中国和俄罗斯的战略伙伴关系,以及哈马斯去年10月7日对以色列的恐怖袭击。我们的委员会一致认为,对美国国家安全和我们的利益的威胁比第二次世界大战以来的任何时候都要大,并且比冷战期间更为复杂。
摘要:利什曼病是一类广泛传播的被忽视的寄生虫病,由利什曼原虫属的原生动物引起。每年报告的新病例约有 200 万,约有 1200 万人面临感染风险。尽管已使用各种疗法治疗利什曼病,但这些疗法与细胞毒性增加和耐药性问题有关。因此,本综述旨在展示他莫昔芬作为治疗利什曼病的替代方案的潜力。他莫昔芬是一种已知的选择性雌激素受体调节剂,已广泛用于治疗早期乳腺癌。各种实验和临床研究表明,它通过减少寄生虫负担具有抗利什曼作用,成本低,副作用少。他莫昔芬的抗利什曼作用与其对鞘脂代谢的潜在影响有关。此外,它通过诱导质膜电位改变来影响线粒体功能。然而,需要进一步详细研究才能显示其对健康结果的最终影响。关键词:他莫昔芬、利什曼病、鞘脂代谢、雌激素受体调节剂
患者生命体征稳定,体温36.6℃。体格检查发现右上腹部压痛,Murphy征阳性,无其他腹部压痛。实验室检查显示白细胞计数和肝酶正常,C反应蛋白浓度稍升高(2.44mg/dL)。腹部超声未见异常。进一步问诊发现有无保护性交史,右上腹痛前有下腹部疼痛,阴道分泌物增多。尿液聚合酶链反应确诊为沙眼衣原体。患者被诊断为盆腔炎,具体为Fitz-Hugh-Curtis综合征(FHCS),并给予头孢曲松和米诺环素治疗。治疗7天后症状好转。
利什曼原虫(Leishmania)是一种众所周知的单细胞寄生虫,是一种使人衰弱的载体疾病的病因,其致命的内脏(VL)和粘膜皮肤(MCL)形式到自我修复皮肤表现(CL)。由于疾病的流行和全球传播的变化,迫切需要保护性疫苗和候选药物(PAZ,2024年)。然而,对真正的寄生虫托管相互作用的深刻理解中的失败阻碍了保护性疫苗或有效治疗的发展。Seyed等。已经讨论了疫苗接种失败的一些根本原因以及在小鼠模型中已经鉴定出的保护的相关性以及更好地符合这些保护标准的疫苗配方,即活着的活死或非致病利什曼原虫物种和DNA疫苗。现在可以应用新技术,例如CRISPR-CAS9(Sharma等,2021)和新一代无抗生素的质粒(Alonso等,2023),可用于解决与这些疫苗平台相关的内置缺陷。基本上,针对利什曼尼亚或其他相关巨噬细胞寄生虫的保护性疫苗,例如“伴有免疫力”的克鲁兹锥虫瘤,这意味着“持久,低级感染”(Peters and Sacks,2009年,2009年; Peters等,2009; Peters等,2014; Seeed and seeed and rafati,Rafati,20221)。Cai等。 已经证明了实验性活疫苗与在表达Cruzi抗原锥虫瘤的重组无毒的利什曼原虫(DHFR-TS-)上配制的Chagas疾病的有效性。 Almeida Machado等。Cai等。已经证明了实验性活疫苗与在表达Cruzi抗原锥虫瘤的重组无毒的利什曼原虫(DHFR-TS-)上配制的Chagas疾病的有效性。Almeida Machado等。Almeida Machado等。该研究的结果值得进一步调查活体受累的利什曼原虫作为疫苗,以满足利什曼病和chagas的“伴随免疫力”,这是两种全球重要的感染。目前,当人类疫苗落后于落后于化学疗法时,在疾病控制中仍然起着最重要的作用。然而,对当前治疗剂的耐药性上升,敦促更换新的化学物质。尽管在高吞吐药物发现中取得了显着突破,但迫切需要鉴定有前途的新型抗利什曼尼亚化合物。已经有优势的药物重新利用,涉及确定已经批准其他适应症的现有药物的新治疗用途(Kulkarni等,2023)。该小组第一次提出
更加危险。是由淋巴器官(主要是脾脏,骨髓和肝脏)感染的血细胞引起的,如果未治疗,通常是致命的。HEP-拟南芥,贫血,发烧,卡氏症和白细胞减少症都是VL的症状。 利什曼病的长期课程可能需要数月甚至数年的发展。 在亚洲,印度和中东国家中发现的主要是利什曼原虫物种会导致VL;位于南美洲和中美洲的利什曼原虫物种会引起皮肤,内脏和粘膜皮肤病。 在骨髓的血细胞,网状内皮结构和皮肤中,原生动物的尺寸非常小,使诊断有利什 - 素质症具有挑战性。 2在疾病的更严重类型中,疗法长期以来一直具有挑战性,耐药性的出现使其更具挑战性。 没有有效的利什曼病疫苗接种。 因此,本文审查了利什曼病的背景,当前情况和治疗以及药物靶位部位GP63以及来自海洋放线杆菌的蛋白酶抑制剂,用于针对这些GP63分子的药物开发。HEP-拟南芥,贫血,发烧,卡氏症和白细胞减少症都是VL的症状。利什曼病的长期课程可能需要数月甚至数年的发展。在亚洲,印度和中东国家中发现的主要是利什曼原虫物种会导致VL;位于南美洲和中美洲的利什曼原虫物种会引起皮肤,内脏和粘膜皮肤病。在骨髓的血细胞,网状内皮结构和皮肤中,原生动物的尺寸非常小,使诊断有利什 - 素质症具有挑战性。2在疾病的更严重类型中,疗法长期以来一直具有挑战性,耐药性的出现使其更具挑战性。没有有效的利什曼病疫苗接种。因此,本文审查了利什曼病的背景,当前情况和治疗以及药物靶位部位GP63以及来自海洋放线杆菌的蛋白酶抑制剂,用于针对这些GP63分子的药物开发。